此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

高危真性红细胞增多症或高危原发性血小板增多症患者的 Ruxo-BEAT 试验 (Ruxo-BEAT)

2024年1月23日 更新者：RWTH Aachen University

Ruxolitinib 与高危真性红细胞增多症或高危原发性血小板增多症患者的最佳可用疗法 - Ruxo-BEAT 试验

费城染色体阴性骨髓增生性肿瘤（MPN）包括一组以慢性骨髓增生、脾肿大、不同程度的骨髓纤维化和疾病相关症状为特征的克隆性血液恶性肿瘤，包括瘙痒、盗汗、发热、体重减轻、恶病质、和腹泻。 此外，由于白细胞、红细胞和/或血小板数量增加，病程可能因血栓栓塞性疾病、出血和白血病转化以及骨髓纤维化而复杂化。

由于造血干细胞的克隆扩增，真性红细胞增多症 (PV) 患者通常携带来自所有三种造血细胞谱系的血细胞数量增加，而原发性血小板增多症 (ET) 患者通常表现出巨核细胞谱系的主要扩张。 大多数 60 岁以下的 PV 患者目前仅接受乙酰水杨酸 +/- 静脉切开术治疗，低风险 ET 患者的预期寿命几乎正常，通常不需要特殊治疗。 然而，并发症风险较高的 PV 和 ET 患者需要细胞减灭治疗。 此外，即使没有真正的高危因素，患者也可能无法忍受全身症状，而这些患者可能同样会从抗肿瘤治疗中获益。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

真性红细胞增多症 (PV) 和原发性血小板增多症 (ET) 是典型的费城阴性骨髓增生性肿瘤 (MPN)，其特征是外周血细胞过多、克隆性骨髓增生和髓外造血。 这些患者的症状范围从无症状疾病到可能显着影响其日常生活活动的有症状疾病，例如严重的全身性瘙痒、盗汗和发烧、红斑性肢痛、骨骼和肌肉疼痛、体重减轻和疲劳。 此外，患者可能会出现血栓栓塞和出血并发症，转变为骨髓纤维化 (MF)，并转变为急性白血病。 原则上，唯一可能治愈 MPN 的疗法是同种异体干细胞移植 (allo-SCT)。 然而，由于显着的移植相关发病率和死亡率，这种治疗选择仅适用于 ET 或 PV 的特殊情况。 大多数患者不符合 allo-SCT 的条件，因为这种治疗的风险显然超过了潜在的好处。 此外，即使采用非移植方法，ET 和 PV 患者的预期寿命与年龄匹配的健康对照者相当或接近。 对于标准风险 PV 患者，静脉切开术和乙酰水杨酸是标准治疗（目标血细胞比容低于 45%），而标准风险 ET 患者应接受无特异性治疗或乙酰水杨酸（前提是没有微血管症状或继发性获得性 von Willebrand 综合征存在）。

然而，在发生血栓栓塞或出血并发症的高风险患者（高风险患者）中，通常需要进行细胞减灭治疗以预防这些可能危及生命的并发症。 在 PV 和 ET 中，高危患者的特征是高龄（> 60 岁）和/或血栓栓塞或出血事件史 {1,2,3}。 在 ET 中，血小板计数 > 1500 x 109/l 与出血风险增加相关，因此应进行降血小板治疗{2}。 在 PV 中，除了基于风险评分的治疗外，进行性或显着骨髓增生（白细胞增多、血小板增多、有症状的脾肿大、静脉切开术频率增加）或破坏性全身症状的患者也需要细胞减灭术{1,2,4 }. 在德国，最佳可用疗法 (BAT) 包括批准的药物，例如羟基脲（HU；批准用于 PV 和 ET）和阿那格雷（批准用于 ET 的二线治疗）和未批准的选择，例如 α-干扰素、匹波罗曼、白消安（老年患者）和放射性磷 (32P)。 在极少数情况下，患者也可能受益于脾脏放疗或脾脏切除术。

Ruxolitinib 是一种 JAK1/2 特异性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已被批准用于治疗症状性骨髓纤维化。 该化合物在减少脾肿大和全身症状方面显示出优于羟基脲。 Ruxolitinib 目前正在进行 HU 耐药或 HU 不耐受 PV 和 ET 的 2 期和 3 期临床试验。 本研究的目的是评估 ruxolitinib 治疗与 BAT 治疗高危 PV 或 -ET 患者的可行性、有效性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

207

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Innere Medizin I
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
      • Jena、德国、07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck、德国
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim、Baden-Württemberg、德国、68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden、Baden-Württemberg、德国、71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bayern
      • Aschaffenburg、Bayern、德国、63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen、Bayern、德国、81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg、Bayern、德国、90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Hessen
      • Mainz、Hessen、德国、55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • NRW
      • Aachen、NRW、德国、52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg、Nordrhein-Westfalen、德国、47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden、Nordrhein-Westfalen、德国、32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • North Rhine Westphalia
      • Düsseldorf、North Rhine Westphalia、德国、40479
        • Marienhospital
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachesen-Anhalt、德国、39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Sachsen
      • Chemnitz、Sachsen、德国、09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale)、Sachsen-Anhalt、德国、06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须在执行研究特定程序或评估之前提供书面知情同意书，这些程序或评估不是为诊断或监测 PV 或 ET 而常规执行的，并且受试者必须愿意遵守治疗并跟进评估和程序
  2. 患者必须年满 18 岁
  3. 患者的 ECOG 性能状态必须为 0-2

  4. 患者必须满足 WHO 2008 真性红细胞增多症 (PV) 或原发性血小板增多症 (ET) 的诊断标准。 此外，PV 和 ET 患者必须根据定义的标准归类为高风险。 对于具有高风险 PV 或 PV 由于进行性骨髓增生而进行细胞减灭治疗适应症的患者，必须至少满足以下一项（根据 DGHO onkopedia）（Barbui 等人，2011 年）。 （帕萨蒙蒂，2009 年）：

    • 年龄 >60 岁
    • 先前记录的血栓形成或血栓栓塞
    • 血小板计数 > 1500 x 109/L
    • 对放血耐受性差或需要频繁放血
    • 有症状或进行性脾肿大
    • 严重的疾病相关症状（根据研究者定义）
    • 进行性白细胞增多，白细胞计数 > 20 x 109/L 对于高危 ET 患者，必须至少满足以下条件之一（根据 DGHO 指南）：
    • 年龄 > 60 岁
    • 血小板计数> 1500 x 109/L
    • 既往血栓形成或血栓栓塞
    • 既往与 ET 相关的严重出血（定义为 Hgb 降低至少 2 g/dl）

  5. 患者必须满足以下有关既往治疗的标准：

    光伏患者：

    除了使用以下药物之一进行短期治疗（最多 6 周）外，从未使用细胞减灭药物治疗：羟基脲、阿那格雷或干扰素（允许放血和/或阿司匹林）

    ET患者：

    未接受治疗和接受过治疗的患者可以参加本试验。

  6. 患者必须具有足够的肝功能，如总胆红素、AST 和 ALT ≤ 2 机构 ULN 值所示，除非直接归因于患者的 MPN
  7. 患者的肌酐清除率必须>40ml/min，根据 Cockcroft 和 Gault 的修正公式计算，eGFR，或在 24 小时尿液收集后直接测量
  8. 能够吞咽和保留口服药物

排除标准：

  1. 符合 PV-MF 后或 ET-MF 后 (IWG-MRT) 标准的患者
  2. 既往接受过ruxolitinib治疗的患者
  3. 暴露于所选 BAT 药物后有过敏反应史的患者
  4. 骨髓储备不足的患者，如 ANC ≤ 1 x 109/l 或血小板计数 <50 x 109/l
  5. 已知感染乙型或丙型肝炎或 HIV 的患者
  6. 患有其他严重并发疾病的患者，包括肺结核、严重心功能障碍（纽约心脏协会分类定义的 III 级或 IV 级）、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重的肺部疾病（即肺部疾病）。 COPD 伴低氧血症）或可能影响患者参与研究能力的主要器官功能障碍
  7. 过去一年内有活性物质或酒精滥用史的患者
  8. 怀孕或哺乳的女性患者
  9. 在注册的最后 4 周内参加过另一项干预试验和/或使用研究药物或同时进行抗癌治疗的患者
  10. 研究进入时的任何情况都会妨碍完成研究或所需的后续行动，禁止纳入本研究
  11. 在过去 3 年内患有活动性恶性肿瘤的受试者，但在过去 3 年内均无复发证据的宫颈上皮内瘤变、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外
  12. 患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的患者
  13. 患有任何需要长期使用剂量超过每天 20 毫克（> 1 个月）的口服皮质类固醇的身体状况的患者
  14. 患有严重脑功能障碍和/或无法律行为能力的患者
  15. 最近 3 个月内有活动性内脏静脉血栓形成的患者（包括布加氏、门静脉、脾脏和肠系膜血栓形成）
  16. 甲状腺功能障碍未得到充分控制的患者

  17. 不能包括有生育能力的男性或女性，除非他们是：

    • 手术绝育或绝经开始后 > 2 年和/或
    • 愿意使用高效避孕方法（Pearl Index <1），例如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕方法（即 避孕套）在研究治疗期间与杀精果冻一起使用

  18. 正在服用以下任何违禁药物的患者：

    • 克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素（抗生素）
    • 利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、安普那韦、洛匹那韦（HIV 蛋白酶抑制剂）
    • 伊曲康唑、酮康唑、伏立康​​唑、氟康唑（抗真菌药）
  19. 诊断为半乳糖或乳糖不耐受或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：芦可替尼
Ruxolitinib 将以 10 mg 的剂量每天两次（PV 和 ET）口服给药，连续两年。
药品：芦可替尼
Ruxolitinib 是一种 JAK1/2 特异性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已被批准用于治疗症状性骨髓纤维化。 该化合物在减少脾肿大和全身症状方面显示出优于羟基脲。
其他名称：
  • 贾卡维
  • 研究药物
有源比较器：最佳可行疗法 (BAT)
BAT 可能包括所有当前使用的治疗方案。 BAT 由研究者选择（单一疗法，即羟基脲、阿那格雷、干扰素、白消安、免疫调节剂等）。 BAT将连续管理两年。
药品：蝙蝠
BAT 由研究者选择（单一疗法，即羟基脲、阿那格雷、干扰素、白消安、免疫调节剂等）。
其他名称：
  • 控制治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
Barosi 等人 2009 年定义的完全临床血液学反应率 (CHR)
大体时间：第 6 个月
第 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：在第 6 个月和第 12 个月
在第 6 个月和第 12 个月
Barosi 等人 Blood 2013 定义的第 6 个月的完全缓解率 (CR)（修订后的 ELN 缓解标准）
大体时间：第 6 个月
第 6 个月
Barosi 等人 Blood 2009 定义的第 12 个月的完全缓解率 (CHR)
大体时间：第 12 个月
第 12 个月
通过不进行静脉切开术评估疗效 (Hct <45%)
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年
通过脾脏大小的减少（通过触诊和超声测量的可触及的脾脏比基线减少 > 50%）或血小板计数 < 600 x 10^9/l (ET) 来评估疗效
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年
通过触诊和超声 (PV) 或持久血小板计数 <600 x 10^9/l (ET) 测量的持久不存在采血资格和持久脾脏体积减少的受试者比例（持久定义为 >3 个月）{Barosi 等人2013)
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年
根据两个指南（Barosi 等人，2009 年和 2013 年），总体临床血液学缓解率 (CR + PR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年
两种方案的安全性
大体时间：通过学习完成，平均2年
在整个研究过程中，将根据 CTCAE 4.0 评估不良事件，直至两种方案中患者的 EoT 后 30 天
通过学习完成，平均2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RWTH Aachen University

合作者

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Steffen Koschmieder, Prof. Dr.、RWTH University Hospital MK4

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月14日

首次发布 (估计的)

2015年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月23日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 12-181

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

真性红细胞增多症 (PV)的临床试验

芦可替尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Congo

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅