Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ruxo-BEAT u pacjentów z czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną wysokiego ryzyka (Ruxo-BEAT)

5 czerwca 2025 zaktualizowane przez: RWTH Aachen University

Ruksolitynib w porównaniu z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z czerwienicą prawdziwą wysokiego ryzyka lub nadpłytkowością samoistną wysokiego ryzyka - badanie Ruxo-BEAT

Nowotwory mieloproliferacyjne z chromosomem Philadelphia (MPN) obejmują grupę klonalnych nowotworów hematologicznych, które charakteryzują się przewlekłą mieloproliferacją, powiększeniem śledziony, różnym stopniem zwłóknienia szpiku kostnego i objawami związanymi z chorobą, takimi jak świąd, nocne poty, gorączka, utrata masy ciała, kacheksja, i biegunka. Ponadto, ze względu na podwyższoną liczbę leukocytów, erytrocytów i/lub płytek krwi, przebieg choroby może być powikłany chorobą zakrzepowo-zatorową, krwotokiem i transformacją białaczkową oraz zwłóknieniem szpiku.

Pacjenci z czerwienicą prawdziwą (PV) zazwyczaj mają zwiększoną liczbę krwinek ze wszystkich trzech linii komórek krwiotwórczych z powodu amplifikacji klonalnej hematopoetycznych komórek macierzystych, podczas gdy pacjenci z nadpłytkowością samoistną (ET) zazwyczaj wykazują dominującą ekspansję linii megakariocytów. Większość pacjentów z PV w wieku poniżej 60 lat jest obecnie leczona kwasem acetylosalicylowym +/- tylko upuszczenie krwi, a pacjenci z ET niskiego ryzyka mają prawie normalną długość życia i często nie wymagają specjalnego leczenia. Jednak pacjenci z PV i ET, u których występuje większe ryzyko powikłań, wymagają leczenia cytoredukcyjnego. Ponadto objawy ogólnoustrojowe mogą być dla pacjentów nie do zniesienia, nawet jeśli nie występują w dobrej wierze czynniki wysokiego ryzyka, a pacjenci ci mogą odnieść podobne korzyści z leczenia przeciwnowotworowego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czerwienica prawdziwa (PV) i nadpłytkowość samoistna (ET) to klasyczne nowotwory mieloproliferacyjne (MPN) z ujemnym wynikiem Filadelfii, które charakteryzują się nadmiarem komórek we krwi obwodowej, klonalnym przerostem szpiku kostnego i hematopoezą pozaszpikową. Objawy tych pacjentów mogą wahać się od choroby bezobjawowej do choroby objawowej, która może znacząco wpływać na ich codzienne czynności, takich jak ciężki uogólniony świąd, nocne poty i gorączka, erytromelalgia, ból kości i mięśni, utrata masy ciała i zmęczenie. Ponadto u pacjentów mogą wystąpić powikłania zakrzepowo-zatorowe i krwotoczne, przejście w mielofibrozę (MF) i transformację w ostrą białaczkę. W zasadzie jedyną potencjalnie leczniczą terapią MPN jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-SCT). Jednak ze względu na znaczną chorobowość i śmiertelność związaną z przeszczepem, ta opcja terapeutyczna jest stosowana tylko w wyjątkowych przypadkach ET lub PV. Większość pacjentów nie kwalifikuje się do allo-SCT, ponieważ ryzyko związane z tym leczeniem wyraźnie przewyższa potencjalne korzyści. Co więcej, nawet przy podejściu bez przeszczepu pacjenci z ET i PV mają oczekiwaną długość życia porównywalną lub zbliżoną do zdrowych osób kontrolnych w odpowiednim wieku. U pacjentów z PV o standardowym ryzyku standardowym postępowaniem jest flebotomia i kwas acetylosalicylowy (docelowy hematokryt poniżej 45%), podczas gdy pacjenci z ET o standardowym ryzyku powinni otrzymywać albo brak specjalnego leczenia, albo kwas acetylosalicylowy (pod warunkiem, że nie występują objawy mikronaczyniowe ani wtórny nabyty zespół von Willebranda). są obecni).

Jednak u pacjentów, u których występuje duże ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych lub krwotocznych (pacjenci wysokiego ryzyka), leczenie cytoredukcyjne jest ogólnie wskazane, aby zapobiec tym potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniom. W PV i ET pacjenci wysokiego ryzyka charakteryzują się zaawansowanym wiekiem (> 60 lat) i/lub incydentami zakrzepowo-zatorowymi lub krwotocznymi w wywiadzie {1,2,3}. W przypadku ET liczba płytek krwi > 1500 x 109/l wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, dlatego należy zastosować leczenie zmniejszające liczbę płytek krwi {2}. W PV, poza terapią opartą na ocenie ryzyka, cytoredukcja jest wymagana także u pacjentów z postępującą lub znaczną mieloproliferacją (leukocytoza, trombocytoza, objawowa splenomegalia, wzrost częstości konieczności flebotomii) lub wyniszczającymi objawami ogólnoustrojowymi {1,2,4 }. W Niemczech najlepsza dostępna terapia (BAT) obejmuje zatwierdzone leki, takie jak hydroksymocznik (HU; zatwierdzony zarówno w PV, jak i ET) i anagrelid (zatwierdzony do leczenia drugiego rzutu ET) oraz niezatwierdzone opcje, takie jak alfa-interferon, pipobroman, busulfan (u pacjentów w podeszłym wieku) i radioaktywny fosfor (32P). W rzadkich przypadkach pacjenci mogą również skorzystać z napromieniania śledziony lub splenektomii.

Ruksolitynib jest specyficznym dla JAK1/2 inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który został zatwierdzony do leczenia objawowego zwłóknienia szpiku. Wykazano, że związek ten przewyższa hydroksymocznik w zmniejszaniu splenomegalii i objawów ogólnoustrojowych. Ruksolitynib jest obecnie badany w badaniach klinicznych fazy 2 i 3 pod kątem PV i ET opornych na HU lub nietolerujących HU. Celem niniejszego badania jest ocena wykonalności, skuteczności i bezpieczeństwa leczenia ruksolitynibem w porównaniu z BAT u pacjentów z PV lub -ET wysokiego ryzyka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

207

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg - Klinik fur Innere Medizin I
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
      • Jena, Niemcy, 07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck, Niemcy
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Niemcy, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm, Baden-Württemberg, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden, Baden-Württemberg, Niemcy, 71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Niemcy, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen, Bayern, Niemcy, 81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Bayern, Niemcy, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Hessen
      • Mainz, Hessen, Niemcy, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • NRW
      • Aachen, NRW, Niemcy, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • North Rhine Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine Westphalia, Niemcy, 40479
        • Marienhospital
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachesen-Anhalt, Niemcy, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Niemcy, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Niemcy, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem specyficznych dla badania procedur lub ocen, które nie są rutynowo przeprowadzane w celu diagnozy lub monitorowania PV lub ET, a uczestnicy muszą być chętni do zastosowania się do leczenia oraz do kontynuacji ocen i procedur
  2. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
  3. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0-2

  4. Pacjent musi spełniać kryteria diagnostyczne WHO 2008 dotyczące czerwienicy prawdziwej (PV) lub nadpłytkowości samoistnej (ET). Ponadto pacjentów z PV i ET należy sklasyfikować jako pacjentów wysokiego ryzyka zgodnie z określonymi kryteriami. W przypadku pacjentów z PV LUB PV wysokiego ryzyka ze wskazaniem do leczenia cytoredukcyjnego z powodu postępującej mieloproliferacji, musi być spełnione PRZYNAJMNIEJ JEDNO z poniższych (według DGHO onkopedia) (Barbui i in., 2011). (Passamonti, 2009):

    • Wiek >60 lat
    • Wcześniej udokumentowana zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa
    • Liczba płytek krwi > 1500 x 109/l
    • Słaba tolerancja upuszczania krwi lub częste wymagania upuszczania krwi
    • Objawowa lub postępująca splenomegalia
    • Ciężkie objawy chorobowe (zgodnie z definicją badacza)
    • Postępująca leukocytoza z liczbą leukocytów > 20 x 109/L U pacjentów z ET wysokiego ryzyka należy spełnić CO NAJMNIEJ JEDEN z poniższych warunków (zgodnie z wytycznymi DGHO):
    • Wiek > 60 lat
    • Liczba płytek krwi > 1500 x 109/l
    • Wcześniejsza zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa
    • Przebyty ciężki krwotok związany z ET (zdefiniowany jako spadek Hgb o co najmniej 2 g/dl)

  5. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria dotyczące wcześniejszej terapii:

    Pacjenci PV:

    Nigdy nie leczony lekami cytoredukcyjnymi, z wyjątkiem terapii krótkoterminowej (maksymalnie do 6 tygodni) JEDNYM z następujących leków: hydroksymocznik, anagrelid lub interferon (dozwolona jest flebotomia i/lub aspiryna)

    Pacjenci z ET:

    Do tego badania mogą zostać włączeni pacjenci nieleczeni wcześniej i nieleczeni wcześniej.

  6. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej, AspAT i AlAT ≤ 2 wartości ULN obowiązującej w placówce, chyba że można to bezpośrednio przypisać MPN pacjenta
  7. Pacjent musi mieć klirens kreatyniny > 40 ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta, eGFR lub zmierzony bezpośrednio po 24-godzinnym pobraniu moczu
  8. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci spełniający kryteria po PV-MF lub po ET-MF (IWG-MRT)
  2. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie ruksolitynibem
  3. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła reakcja anafilaktyczna po ekspozycji na wybrany lek BAT
  4. Pacjenci z niewystarczającą rezerwą szpiku kostnego, o czym świadczy ANC ≤ 1 x 109/l LUB liczba płytek krwi < 50 x 109/l
  5. Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub zakażeniem wirusem HIV
  6. Pacjenci z innymi ciężkimi, współistniejącymi chorobami, w tym gruźlicą, poważnymi zaburzeniami czynności serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association), niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, ciężką chorobą płuc (tj. POChP z hipoksemią) lub poważna niewydolność narządowa, która może zakłócać zdolność pacjenta do udziału w badaniu
  7. Pacjenci, u których w ciągu ostatniego roku występowało nadużywanie substancji czynnych lub alkoholu
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  9. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu interwencyjnym i/lub stosowali badane leki lub jednocześnie stosowali leczenie przeciwnowotworowe z powodu choroby współistniejącej w ciągu ostatnich 4 tygodni od rejestracji
  10. Wszelkie okoliczności w momencie rozpoczęcia badania, które wykluczałyby ukończenie badania lub wymaganą obserwację, zabraniają włączenia do tego badania
  11. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat występował czynny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, u których nie stwierdzono nawrotu choroby w ciągu ostatnich 3 lat
  12. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą
  13. Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi długotrwałego stosowania doustnych kortykosteroidów w dawce większej niż 20 mg na dobę (> 1 miesiąc)
  14. Pacjenci z ciężką dysfunkcją mózgu i/lub niezdolnością do czynności prawnych
  15. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiła czynna zakrzepica żyły trzewnej (w tym zakrzepica żyły wrotnej, śledziony i krezki)
  16. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, która nie jest odpowiednio kontrolowana

  17. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być uwzględnieni, chyba że:

    • jałowe chirurgicznie lub > 2 lata po wystąpieniu menopauzy i/lub
    • chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla <1), takiej jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna lub mechaniczna metoda antykoncepcji (tj. prezerwatywy) w połączeniu z galaretką plemnikobójczą podczas leczenia badanym lekiem

  18. Pacjenci, którzy przyjmują którykolwiek z następujących zabronionych leków:

    • klarytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna (antybiotyki)
    • rytonawir, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, amprenawir, lopinawir (inhibitory proteazy HIV)
    • itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, flukonazol (leki przeciwgrzybicze)
  19. Pacjenci z rozpoznaną nietolerancją galaktozy lub laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib
Ruksolitynib będzie podawany doustnie w dawce 10 mg dwa razy dziennie (zarówno PV, jak i ET) przez dwa kolejne lata.
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib jest specyficznym dla JAK1/2 inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który został zatwierdzony do leczenia objawowego zwłóknienia szpiku. Wykazano, że związek ten przewyższa hydroksymocznik w zmniejszaniu splenomegalii i objawów ogólnoustrojowych.
Inne nazwy:
  • Jakavi
  • Badany lek
Aktywny komparator: Najlepsza dostępna terapia (BAT)
BAT mogą obejmować wszystkie obecnie stosowane opcje leczenia. BAT zależy od badacza (monoterapia np. hydroksymocznikiem, anagrelidem, interferonem, busulfanem, immunomodulatorami itp.). BAT będzie administrowany przez dwa kolejne lata.
Lek: NIETOPERZ
BAT zależy od badacza (monoterapia np. hydroksymocznikiem, anagrelidem, interferonem, busulfanem, immunomodulatorami itp.).
Inne nazwy:
  • Leczenie kontrolne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi kliniczno-hematologicznej (CHR) zgodnie z definicją Barosi i wsp. 2009
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
w 6 miesiącu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: w 6 i 12 miesiącu
w 6 i 12 miesiącu
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) w 6. miesiącu, zgodnie z definicją Barosi i wsp. Blood 2013 (zrewidowane kryteria odpowiedzi ELN)
Ramy czasowe: miesiąc 6
miesiąc 6
Wskaźnik całkowitych odpowiedzi (CHR) w 12. miesiącu, zgodnie z definicją Barosi i wsp. Blood 2009
Ramy czasowe: miesiąc 12
miesiąc 12
Skuteczność oceniana na podstawie braku upuszczania krwi (Hct <45%)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Skuteczność oceniana na podstawie zmniejszenia wielkości śledziony (wyczuwalna w badaniu palpacyjnym śledziona zmniejszona o > 50% w stosunku do wartości wyjściowej mierzonej badaniem palpacyjnym i ultrasonograficznym) LUB liczba płytek krwi < 600 x 10^9/l (ET)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Odsetek osób, które uzyskały zarówno trwały brak kwalifikacji do puszczania krwi ORAZ trwałe zmniejszenie objętości śledziony mierzone badaniem palpacyjnym i ultrasonograficznym (PV) LUB trwałą liczbę płytek krwi <600 x 10^9/l (ET) (trwałość zdefiniowana jako >3 miesiące) {Barosi i wsp. 2013)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Odsetek całkowitych remisji kliniczno-hematologicznych (CR + PR) według obu wytycznych (Barosi i wsp. 2009 i 2013)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo obu schematów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Zdarzenia niepożądane będą oceniane zgodnie z CTCAE 4.0 przez całe badanie do 30 dni po EoT dla pacjentów w obu schematach
do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RWTH Aachen University

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Steffen Koschmieder, Prof. Dr., RWTH University Hospital MK4

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-181

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerwienica prawdziwa (PV)

Badania kliniczne na Ruksolitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj