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Lo studio Ruxo-BEAT in pazienti con policitemia vera ad alto rischio o trombocitemia essenziale ad alto rischio (Ruxo-BEAT)

5 giugno 2025 aggiornato da: RWTH Aachen University

Ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile nei pazienti con policitemia vera ad alto rischio o trombocitemia essenziale ad alto rischio - Studio Ruxo-BEAT

Le neoplasie mieloproliferative negative al cromosoma Philadelphia (MPN) comprendono un gruppo di neoplasie ematologiche clonali caratterizzate da mieloproliferazione cronica, splenomegalia, diversi gradi di fibrosi del midollo osseo e sintomi correlati alla malattia tra cui prurito, sudorazione notturna, febbre, perdita di peso, cachessia, e diarrea. Inoltre, a causa dell'elevato numero di leucociti, eritrociti e/o piastrine, il decorso della malattia può essere complicato da malattia tromboembolica, emorragia, trasformazione leucemica e mielofibrosi.

I pazienti con policitemia vera (PV) tipicamente ospitano un aumento del numero di cellule del sangue di tutti e tre i lignaggi cellulari ematopoietici a causa dell'amplificazione clonale delle cellule staminali ematopoietiche, mentre i pazienti con trombocitemia essenziale (ET) mostrano tipicamente un'espansione predominante del lignaggio megacariocitico. La maggior parte dei pazienti con PV di età inferiore ai 60 anni è attualmente in trattamento solo con acido acetilsalicilico +/- flebotomia e i pazienti con TE a basso rischio hanno un'aspettativa di vita quasi normale e spesso non richiedono un trattamento specifico. Tuttavia, i pazienti PV e ET con un rischio più elevato di complicanze richiedono un trattamento citoriduttivo. Inoltre, i sintomi costituzionali possono essere insopportabili per i pazienti anche in assenza di fattori di rischio elevati in buona fede, e questi pazienti possono analogamente trarre beneficio dalla terapia antineoplastica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La policitemia vera (PV) e la trombocitemia essenziale (ET) sono classiche neoplasie mieloproliferative (MPN) Philadelphia-negative, caratterizzate da un eccesso di cellule nel sangue periferico, iperplasia clonale del midollo osseo ed emopoiesi extramidollare. I sintomi di questi pazienti possono variare da malattia asintomatica a malattia sintomatica che può influenzare in modo significativo le loro attività della vita quotidiana, come prurito generalizzato grave, sudorazione notturna e febbre, eritromelalgia, dolore osseo e muscolare, perdita di peso e affaticamento. Inoltre, i pazienti possono sviluppare complicanze tromboemboliche ed emorragiche, transizione alla mielofibrosi (MF) e trasformazione in leucemia acuta. In linea di principio, l'unica terapia potenzialmente curativa per le MPN è il trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT). Tuttavia, a causa della significativa morbilità e mortalità associate al trapianto, questa opzione terapeutica viene applicata solo in casi eccezionali di ET o PV. La maggior parte dei pazienti non si qualifica per allo-SCT poiché i rischi di questo trattamento superano chiaramente i potenziali benefici. Inoltre, anche con un approccio senza trapianto, i pazienti con ET e PV hanno un'aspettativa di vita paragonabile o vicina a quella delle persone di controllo sane della stessa età. Per i pazienti con PV a rischio standard, la flebotomia e l'acido acetilsalicilico sono standard di cura (ematocrito target inferiore al 45%), mentre i pazienti con TE a rischio standard non devono ricevere alcun trattamento specifico o acido acetilsalicilico (a condizione che non vi siano sintomi microvascolari o sindrome di von Willebrand acquisita secondaria). sono presenti).

Tuttavia, nei pazienti ad alto rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche o emorragiche (pazienti ad alto rischio), il trattamento citoriduttivo è generalmente indicato per prevenire queste complicanze potenzialmente pericolose per la vita. In PV e ET, i pazienti ad alto rischio sono caratterizzati da età avanzata (> 60 anni) e/o storia di eventi tromboembolici o emorragici {1,2,3}. In TE, una conta piastrinica > 1500 x 109/l è associata ad un aumentato rischio di sanguinamento, e quindi dovrebbe comportare un trattamento di riduzione delle piastrine {2}. Nella PV, oltre alla terapia basata sul punteggio di rischio, la citoriduzione è richiesta anche nei pazienti con mieloproliferazione progressiva o marcata (leucocitosi, trombocitosi, splenomegalia sintomatica, aumento della frequenza dei requisiti di flebotomia) o sintomi costituzionali devastanti {1,2,4 }. In Germania, la migliore terapia disponibile (BAT) comprende farmaci approvati come idrossiurea (HU; approvato sia per PV che per ET) e anagrelide (approvato per il trattamento di seconda linea di ET) e opzioni non approvate come interferone alfa, pipobroman, busulfan (nei pazienti anziani) e fosforo radioattivo (32P). In rari casi, i pazienti possono anche trarre beneficio dall'irradiazione splenica o dalla splenectomia.

Ruxolitinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) specifico per JAK1/2 che è stato approvato per il trattamento della mielofibrosi sintomatica. Il composto si è dimostrato superiore all'idrossiurea nel ridurre la splenomegalia ei sintomi costituzionali. Ruxolitinib è attualmente studiato in studi clinici di fase 2 e fase 3 per PV ed ET resistenti all'HU o intolleranti all'HU. Lo scopo del presente studio è valutare la fattibilità, l'efficacia e la sicurezza del trattamento con ruxolitinib rispetto alla BAT in pazienti con PV o -ET ad alto rischio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

207

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg - Klinik fur Innere Medizin I
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
      • Jena, Germania, 07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck, Germania
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Germania, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm, Baden-Württemberg, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden, Baden-Württemberg, Germania, 71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Germania, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen, Bayern, Germania, 81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Bayern, Germania, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Hessen
      • Mainz, Hessen, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • NRW
      • Aachen, NRW, Germania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Germania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Germania, 47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, Germania, 32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • North Rhine Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine Westphalia, Germania, 40479
        • Marienhospital
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachesen-Anhalt, Germania, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Germania, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Germania, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio che non vengono eseguite di routine per la diagnosi o il monitoraggio di PV o ET, e i soggetti devono essere disposti a rispettare il trattamento e a seguire le valutazioni e le procedure
  2. Il paziente deve avere almeno 18 anni
  3. Il performance status ECOG del paziente deve essere 0-2

  4. Il paziente deve soddisfare i criteri diagnostici dell'OMS 2008 per policitemia vera (PV) o trombocitemia essenziale (ET). Inoltre, i pazienti PV e ET devono essere classificati come ad alto rischio in base a criteri definiti. Per i pazienti con PV ad alto rischio O PV con indicazione alla terapia citoriduttiva dovuta a mieloproliferazione progressiva, deve essere soddisfatto ALMENO UNO dei seguenti (secondo DGHO onkopedia) (Barbui, et al., 2011). (Passamonti, 2009):

    • Età >60 anni
    • Precedente documentata trombosi o tromboembolia
    • Conta piastrinica > 1500 x 109/L
    • Scarsa tolleranza alla flebotomia o richiesta frequente di flebotomia
    • Splenomegalia sintomatica o progressiva
    • Gravi sintomi correlati alla malattia (secondo la definizione dello sperimentatore)
    • Leucocitosi progressiva con conta leucocitaria > 20 x 109/L Per i pazienti con TE ad alto rischio, ALMENO UNO dei seguenti deve essere soddisfatto (secondo le linee guida del DGHO):
    • Età > 60 anni
    • Conta piastrinica > 1500 x 109/L
    • Precedente trombosi o tromboembolia
    • Precedente grave emorragia correlata a TE (definita come diminuzione di Hgb di almeno 2 g/dl)

  5. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri relativi alla terapia precedente:

    Pazienti PV:

    Mai trattati con farmaci citoriduttivi eccetto terapia a breve termine (fino a 6 settimane al massimo) con UNO dei seguenti farmaci: idrossiurea, anagrelide o interferone (flebotomia e/o aspirina sono consentiti)

    Pazienti TE:

    Pazienti naïve e pretrattati possono essere inseriti in questo studio.

  6. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità epatica come indicato da bilirubina totale, AST e ALT ≤ 2 del valore ULN istituzionale, a meno che non sia direttamente attribuibile all'MPN del paziente
  7. Il paziente deve avere una clearance della creatinina >40 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault, eGFR, o misurata direttamente dopo la raccolta delle urine delle 24 ore
  8. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che soddisfano i criteri per post PV-MF o post ET-MF (IWG-MRT)
  2. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con ruxolitinib
  3. Pazienti che hanno una storia di anafilassi in seguito all'esposizione al farmaco BAT di scelta
  4. Pazienti con una riserva di midollo osseo inadeguata, come dimostrato da ANC ≤ 1 x 109/l OPPURE conta piastrinica <50 x 109/l
  5. Pazienti che hanno conosciuto l'epatite B o C o l'infezione da HIV
  6. Pazienti che soffrono di altre gravi malattie concomitanti, tra cui tubercolosi, grave disfunzione cardiaca funzionale (classe III o IV come definita dalla classificazione della New York Heart Association), diabete non controllato, ipertensione non controllata, malattia polmonare grave (es. BPCO con ipossiemia) o grave disfunzione d'organo che potrebbe interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio
  7. Pazienti che hanno una storia di abuso di sostanza attiva o alcol nell'ultimo anno
  8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  9. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio interventistico e/o hanno utilizzato agenti sperimentali o trattamenti antitumorali concomitanti per malattie concomitanti nelle ultime 4 settimane dalla registrazione
  10. Qualsiasi circostanza al momento dell'ingresso nello studio che precluderebbe il completamento dello studio o il follow-up richiesto vieta l'inclusione in questo studio
  11. Soggetti che hanno avuto un tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti ad eccezione di neoplasia intraepiteliale cervicale trattata, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle, ciascuno senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 anni
  12. Pazienti con infezione batterica, virale o fungina incontrollata
  13. Pazienti con qualsiasi condizione medica che richieda l'uso prolungato di corticosteroidi orali con una dose superiore a 20 mg al giorno (> 1 mese)
  14. Pazienti con grave disfunzione cerebrale e/o incapacità legale
  15. Pazienti che hanno avuto una trombosi della vena splancnica attiva negli ultimi 3 mesi (include Budd-Chiari, vena porta, trombosi splenica e mesenterica)
  16. Pazienti con disfunzione tiroidea non adeguatamente controllata

  17. Gli uomini o le donne fertili in età fertile non possono essere inclusi a meno che non siano:

    • chirurgicamente sterile o > 2 anni dopo l'inizio della menopausa e/o
    • disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (Pearl Index <1) come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale o metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativi) in combinazione con gelatina spermicida durante il trattamento in studio

  18. Pazienti che stanno assumendo uno dei seguenti farmaci proibiti:

    • claritromicina, telitromicina, troleandomicina (antibiotici)
    • ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir (inibitori della proteasi dell'HIV)
    • itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, fluconazolo (antimicotici)
  19. Pazienti con diagnosi di intolleranza al galattosio o al lattosio o malassorbimento di glucosio-galattosio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib
Ruxolitinib verrà somministrato per via orale alla dose di 10 mg due volte al giorno (sia PV che ET) per due anni consecutivi.
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) specifico per JAK1/2 che è stato approvato per il trattamento della mielofibrosi sintomatica. Il composto si è dimostrato superiore all'idrossiurea nel ridurre la splenomegalia ei sintomi costituzionali.
Altri nomi:
  • Jakavi
  • Farmaco in studio
Comparatore attivo: Migliore terapia disponibile (BAT)
Le BAT possono includere tutte le opzioni terapeutiche attualmente utilizzate. La BAT è a scelta dello sperimentatore (monoterapia con ad esempio idrossiurea, anagrelide, interferone, busulfano, immunomodulatori ecc.). Le BAT saranno amministrate per due anni consecutivi.
Droga: PIPISTRELLO
La BAT è a scelta dello sperimentatore (monoterapia con ad esempio idrossiurea, anagrelide, interferone, busulfano, immunomodulatori ecc.).
Altri nomi:
  • Trattamento di controllo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il tasso di risposta clinicoematologica completa (CHR) come definito da Barosi et al 2009
Lasso di tempo: al mese 6
al mese 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: al mese 6 e 12
al mese 6 e 12
Il tasso di risposta completa (CR) al mese 6 come definito da Barosi et al Blood 2013 (criteri di risposta ELN rivisti)
Lasso di tempo: mese 6
mese 6
Il tasso di risposte complete (CHR) al mese 12 come definito da Barosi et al Blood 2009
Lasso di tempo: mese 12
mese 12
L'efficacia valutata dall'assenza di flebotomia (Hct <45%)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
L'efficacia valutata dalla riduzione delle dimensioni della milza (milza palpabile ridotta di > 50% rispetto al basale misurata mediante palpazione ed ecografia) OPPURE conta piastrinica < 600 x 10^9/l (ET)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Proporzione di soggetti che ottengono sia un'assenza duratura di idoneità alla flebotomia SIA una riduzione duratura del volume della milza misurata mediante palpazione ed ultrasuoni (PV) O una conta piastrinica duratura <600 x 10^9/l (ET) (duratura definita come >3 mesi) {Barosi et al 2013)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Il tasso di remissioni clinico-ematologiche complessive (CR + PR) secondo entrambe le linee guida (Barosi et al 2009 e 2013)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Sicurezza di entrambi i regimi
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Gli eventi avversi saranno valutati secondo CTCAE 4.0 durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'EoT per i pazienti in entrambi i regimi
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

RWTH Aachen University

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Steffen Koschmieder, Prof. Dr., RWTH University Hospital MK4

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

16 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-181

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Policitemia Vera (PV)

Prove cliniche su Ruxolitinib

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