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L'essai Ruxo-BEAT chez des patients atteints de polyglobulie essentielle à haut risque ou de thrombocytémie essentielle à haut risque (Ruxo-BEAT)

11 août 2026 mis à jour par: RWTH Aachen University

Ruxolitinib versus meilleur traitement disponible chez les patients atteints de polyglobulie essentielle à haut risque ou de thrombocytémie essentielle à haut risque - L'essai Ruxo-BEAT

Les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) chromosome Philadelphie négatifs comprennent un groupe de tumeurs malignes hématologiques clonales caractérisées par une myéloprolifération chronique, une splénomégalie, différents degrés de fibrose de la moelle osseuse et des symptômes liés à la maladie, notamment prurit, sueurs nocturnes, fièvre, perte de poids, cachexie, et la diarrhée. De plus, en raison du nombre élevé de leucocytes, d'érythrocytes et/ou de plaquettes, l'évolution de la maladie peut être compliquée par une maladie thromboembolique, une hémorragie et une transformation leucémique ainsi qu'une myélofibrose.

Les patients atteints de polycythémie vraie (PV) hébergent généralement un nombre accru de cellules sanguines des trois lignées de cellules hématopoïétiques en raison de l'amplification clonale des cellules souches hématopoïétiques, tandis que les patients atteints de thrombocytémie essentielle (TE) présentent généralement une expansion prédominante de la lignée mégacaryocytaire. La plupart des patients atteints de PV de moins de 60 ans sont actuellement traités par acide acétylsalicylique +/- saignée uniquement, et les patients atteints de TE à faible risque ont une espérance de vie presque normale et ne nécessitent souvent pas de traitement spécifique. Cependant, les patients PV et ET présentant un risque plus élevé de complications nécessitent un traitement cytoréducteur. De plus, les symptômes constitutionnels peuvent être insupportables pour les patients, même en l'absence de véritables facteurs de risque élevé, et ces patients peuvent également bénéficier d'un traitement antinéoplasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La polycythémie vraie (PV) et la thrombocytémie essentielle (ET) sont des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) classiques à Philadelphie négatif qui se caractérisent par un excès de cellules dans le sang périphérique, une hyperplasie clonale de la moelle osseuse et une hématopoïèse extramédullaire. Les symptômes de ces patients peuvent aller d'une maladie asymptomatique à une maladie symptomatique pouvant affecter de manière significative leurs activités de la vie quotidienne, comme un prurit généralisé sévère, des sueurs nocturnes et de la fièvre, une érythromélalgie, des douleurs osseuses et musculaires, une perte de poids et de la fatigue. De plus, les patients peuvent développer des complications thromboemboliques et hémorragiques, une transition vers la myélofibrose (MF) et une transformation vers une leucémie aiguë. En principe, la seule thérapie potentiellement curative des NMP est la greffe allogénique de cellules souches (allo-SCT). Cependant, en raison d'une morbi-mortalité importante liée à la greffe, cette option thérapeutique n'est appliquée que dans des cas exceptionnels de TE ou de PV. La majorité des patients ne sont pas éligibles à l'allo-SCT car les risques de ce traitement l'emportent clairement sur les bénéfices potentiels. De plus, même avec une approche sans greffe, les patients atteints de TE et de PV ont une espérance de vie comparable ou proche de celle des personnes témoins en bonne santé appariées selon l'âge. Pour les patients atteints de PV à risque standard, la phlébotomie et l'acide acétylsalicylique sont la norme de soins (hématocrite cible inférieur à 45 %), tandis que les patients atteints de TE à risque standard doivent recevoir soit aucun traitement spécifique, soit de l'acide acétylsalicylique (à condition qu'aucun symptôme microvasculaire ou syndrome de von Willebrand secondaire acquis sont présents).

Cependant, chez les patients à haut risque de développer des complications thromboemboliques ou hémorragiques (patients à haut risque), un traitement cytoréducteur est généralement indiqué pour prévenir ces complications potentiellement mortelles. En PV et TE, les patients à haut risque sont caractérisés par un âge avancé (> 60 ans) et/ou des antécédents d'événements thromboemboliques ou hémorragiques {1,2,3}. Dans la TE, une numération plaquettaire > 1500 x 109/l est associée à un risque accru de saignement, et doit donc conduire à un traitement antiplaquettaire {2}. Dans la PV, en plus du traitement basé sur le score de risque, une cytoréduction est également nécessaire chez les patients présentant une myéloprolifération progressive ou marquée (leucocytose, thrombocytose, splénomégalie symptomatique, augmentation de la fréquence des besoins de phlébotomie) ou des symptômes constitutionnels dévastateurs {1,2,4 }. En Allemagne, le meilleur traitement disponible (BAT) comprend des médicaments approuvés tels que l'hydroxyurée (HU ; approuvé pour la PV et la TE) et l'anagrélide (approuvé pour le traitement de deuxième intention de la TE) et des options non approuvées telles que l'interféron alpha, le pipobroman, busulfan (chez les patients âgés) et phosphore radioactif (32P). Dans de rares cas, les patients peuvent également bénéficier d'une irradiation splénique ou d'une splénectomie.

Le ruxolitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) spécifique de JAK1/2 qui a été approuvé pour le traitement de la myélofibrose symptomatique. Le composé s'est avéré supérieur à l'hydroxyurée pour réduire la splénomégalie et les symptômes constitutionnels. Le ruxolitinib est actuellement étudié dans des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 pour les PV et ET résistants ou intolérants à l'HU. Le but de la présente étude est d'évaluer la faisabilité, l'efficacité et l'innocuité du traitement au ruxolitinib par rapport au BAT chez les patients atteints de PV ou de -ET à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

207

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Innere Medizin I
      • Jena, Allemagne, 07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck, Allemagne
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Allemagne, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen, Bavaria, Allemagne, 81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nuremberg, Bavaria, Allemagne, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
    • Hesse
      • Mainz, Hesse, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40479
        • Marienhospital
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachesen-Anhalt, Allemagne, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Allemagne, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Allemagne, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude qui ne sont pas systématiquement effectuées pour le diagnostic ou la surveillance de la PV ou de la TE, et les sujets doivent être disposés à se conformer au traitement et à suivre les évaluations et les procédures
  2. Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus
  3. Le statut de performance ECOG du patient doit être compris entre 0 et 2

  4. Le patient doit répondre aux critères de diagnostic de l'OMS 2008 pour la polycythémie vraie (PV) ou la thrombocytémie essentielle (TE). De plus, les patients PV et ET doivent être classés comme à haut risque selon des critères définis. Pour les patients présentant un PV à haut risque OU un PV avec indication de traitement cytoréducteur en raison d'une myéloprolifération progressive, AU MOINS UNE des conditions suivantes doit être remplie (selon DGHO onkopedia) (Barbui, et al., 2011). (Passamonti, 2009):

    • Âge > 60 ans
    • Thrombose ou thromboembolie documentée antérieure
    • Numération plaquettaire > 1500 x 109/L
    • Mauvaise tolérance des phlébotomies ou nécessité de phlébotomies fréquentes
    • Splénomégalie symptomatique ou progressive
    • Symptômes graves liés à la maladie (selon la définition des investigateurs)
    • Leucocytose progressive avec nombre de leucocytes > 20 x 109/L Pour les patients à risque élevé de TE, AU MOINS UNE des conditions suivantes doit être remplie (selon les directives de la DGHO) :
    • Âge > 60 ans
    • Numération plaquettaire> 1500 x 109/L
    • Thrombose ou thromboembolie antérieure
    • Antécédents d'hémorragie sévère liée à l'ET (définie comme une diminution de l'Hb d'au moins 2 g/dl)

  5. Les patients doivent remplir les critères suivants concernant le traitement antérieur :

    Patients PV :

    Jamais traité avec des médicaments cytoréducteurs sauf un traitement de courte durée (jusqu'à 6 semaines maximum) avec UN des médicaments suivants : hydroxyurée, anagrélide ou interféron (la phlébotomie et/ou l'aspirine sont autorisées)

    Patients ET :

    Les patients naïfs et prétraités peuvent être inclus dans cet essai.

  6. Le patient doit avoir une fonction hépatique adéquate comme indiqué par une bilirubine totale, AST et ALT ≤ 2 la valeur ULN institutionnelle, à moins qu'elle ne soit directement attribuable au NMP du patient
  7. Le patient doit avoir une clairance de la créatinine> 40 ml / min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault, eGFR, ou directement mesurée après 24h de collecte d'urine
  8. Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

  1. Patients qui répondent aux critères post PV-MF ou post ET-MF (IWG-MRT)
  2. Patients ayant déjà reçu un traitement au ruxolitinib
  3. Patients ayant des antécédents d'anaphylaxie suite à une exposition au médicament BAT de choix
  4. Patients dont la réserve de moelle osseuse est insuffisante, démontrée par un NAN ≤ 1 x 109/l OU une numération plaquettaire < 50 x 109/l
  5. Patients ayant une hépatite B ou C connue ou une infection par le VIH
  6. Les patients qui souffrent d'autres maladies concomitantes graves, y compris la tuberculose, un dysfonctionnement cardiaque grave (classe III ou IV tel que défini par la classification de la New York Heart Association), un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une maladie pulmonaire grave (c. BPCO avec hypoxémie), ou dysfonctionnement d'un organe majeur qui pourrait interférer avec la capacité du patient à participer à l'étude
  7. Patients ayant des antécédents d'abus de substances actives ou d'alcool au cours de la dernière année
  8. Patientes enceintes ou allaitantes
  9. Patients ayant participé à un autre essai interventionnel et/ou ayant utilisé des agents expérimentaux ou un traitement anticancéreux concomitant pour une maladie concomitante au cours des 4 dernières semaines suivant l'enregistrement
  10. Toute circonstance au moment de l'entrée dans l'étude qui empêcherait l'achèvement de l'étude ou le suivi requis interdit l'inclusion dans cette étude
  11. - Sujets qui ont eu une tumeur maligne active au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale traitée, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, chacun sans signe de récidive au cours des 3 dernières années
  12. Patients qui ont une infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée
  13. Patients ayant une condition médicale nécessitant une utilisation prolongée de corticostéroïdes oraux à une dose supérieure à 20 mg par jour (> 1 mois)
  14. Les patients qui ont un dysfonctionnement cérébral grave et/ou une incapacité juridique
  15. Patients ayant eu une thrombose active de la veine splanchnique au cours des 3 derniers mois (comprend Budd-Chiari, thrombose de la veine porte, splénique et mésentérique)
  16. Patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien insuffisamment contrôlé

  17. Les hommes ou les femmes fertiles en âge de procréer ne peuvent être inclus que s'ils sont :

    • chirurgicalement stérile ou > 2 ans après le début de la ménopause et/ou
    • désireux d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (indice de Pearl <1) comme les contraceptifs oraux, le dispositif intra-utérin, l'abstinence sexuelle ou une méthode de contraception barrière (c.-à-d. préservatifs) en conjonction avec de la gelée spermicide pendant le traitement de l'étude

  18. Les patients qui prennent l'un des médicaments interdits suivants :

    • clarithromycine, télithromycine, troléandomycine (antibiotiques)
    • ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprénavir, lopinavir (inhibiteurs de la protéase du VIH)
    • itraconazole, kétoconazole, voriconazole, fluconazole (antifongiques)
  19. Patients ayant un diagnostic d'intolérance au galactose ou au lactose ou un malabsorption du glucose-galactose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib
Le ruxolitinib sera administré par voie orale à une dose de 10 mg deux fois par jour (PV et ET) pendant deux années consécutives.
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) spécifique de JAK1/2 qui a été approuvé pour le traitement de la myélofibrose symptomatique. Le composé s'est avéré supérieur à l'hydroxyurée pour réduire la splénomégalie et les symptômes constitutionnels.
Autres noms:
  • Jakavi
  • Médicament à l'étude
Comparateur actif: Meilleure thérapie disponible (BAT)
La MTD peut inclure toutes les options de traitement actuellement utilisées. La MTD est au choix de l'investigateur (monothérapie avec c'est-à-dire hydroxyurée, anagrélide, interféron, busulfan, immunomodulateurs, etc.). BAT sera administré pendant deux années consécutives.
Médicament: CHAUVE SOURIS
La MTD est au choix de l'investigateur (monothérapie avec c'est-à-dire hydroxyurée, anagrélide, interféron, busulfan, immunomodulateurs, etc.).
Autres noms:
  • Traitement de contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le taux de taux de réponse clinico-hématologique complète (CHR) tel que défini par Barosi et al 2009
Délai: au mois 6
au mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: aux mois 6 et 12
aux mois 6 et 12
Le taux de réponse complète (RC) au mois 6 tel que défini par Barosi et al Blood 2013 (critères de réponse ELN révisés)
Délai: mois 6
mois 6
Le taux de réponses complètes (CHR) au mois 12 tel que défini par Barosi et al Blood 2009
Délai: mois 12
mois 12
L'efficacité évaluée par l'absence de phlébotomie (Hct <45%)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
L'efficacité telle qu'évaluée par la réduction de la taille de la rate (rate palpable qui est réduite de > 50 % par rapport à la valeur initiale mesurée par palpation et échographie) OU numération plaquettaire < 600 x 10^9/l (ET)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Proportion de sujets obtenant à la fois une absence durable d'éligibilité à la phlébotomie ET une réduction durable du volume de la rate mesurée par palpation et échographie (PV) OU numération plaquettaire durable <600 x 10 ^ 9 / l (ET) (durable définie comme> 3 mois) {Barosi et al 2013)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Le taux de rémissions clinico-hématologiques globales (RC + RP) selon les deux recommandations (Barosi et al 2009 et 2013)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Sécurité des deux régimes
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Les événements indésirables seront évalués selon CTCAE 4.0 tout au long de l'étude jusqu'à 30 jours après l'EoT pour les patients des deux régimes
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RWTH Aachen University

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steffen Koschmieder, Prof. Dr., RWTH University Hospital MK4

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2015

Première publication (Estimé)

16 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-181

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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