Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxo-BEAT-forsøget i patienter med højrisiko polycytæmi Vera eller højrisiko essentiel trombocytæmi (Ruxo-BEAT)

5. juni 2025 opdateret af: RWTH Aachen University

Ruxolitinib versus den bedste tilgængelige terapi hos patienter med højrisiko polycytæmi Vera eller højrisiko essentiel trombocytæmi - Ruxo-BEAT Trial

Philadelphia-kromosom-negative myeloproliferative neoplasmer (MPN) omfatter en gruppe af klonale hæmatologiske maligniteter, der er karakteriseret ved kronisk myeloproliferation, splenomegali, forskellige grader af knoglemarvsfibrose og sygdomsrelaterede symptomer, herunder kløe, nattesved, feber, vægttab, kakeksi, og diarré. På grund af forhøjede antal leukocytter, erytrocytter og/eller blodplader kan sygdomsforløbet desuden kompliceres af tromboembolisk sygdom, blødning og leukæmitransformation samt myelofibrose.

Patienter med polycytæmi vera (PV) huser typisk et øget antal blodceller fra alle tre hæmatopoietiske cellelinjer på grund af klonal amplifikation af hæmatopoetiske stamceller, mens patienter med essentiel trombocytæmi (ET) typisk viser en overvejende udvidelse af den megakaryocytiske afstamning. De fleste patienter med PV under 60 år er i øjeblikket kun i behandling med acetylsalicylsyre +/- flebotomi, og patienter med lavrisiko ET har en næsten normal levetid og kræver ofte ikke specifik behandling. Imidlertid kræver PV- såvel som ET-patienter med en højere risiko for komplikationer cytoreduktiv behandling. Derudover kan konstitutionelle symptomer være uudholdelige for patienter, selv i fravær af bona fide højrisikofaktorer, og disse patienter kan ligeledes have gavn af antineoplastisk behandling.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Polycythemia vera (PV) og essentiel trombocytæmi (ET) er klassiske Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer (MPN), der er karakteriseret ved et overskud af celler i det perifere blod, klonal knoglemarvshyperplasi og ekstramedullær hæmatopoiesis. Symptomerne på disse patienter kan variere fra asymptomatisk sygdom til symptomatisk sygdom, der kan påvirke deres daglige aktiviteter væsentligt, såsom svær generaliseret kløe, nattesved og feber, erythromelalgi, knogle- og muskelsmerter, vægttab og træthed. Desuden kan patienterne udvikle tromboemboliske og hæmoragiske komplikationer, overgang til myelofibrose (MF) og transformation til akut leukæmi. I princippet er den eneste potentielt helbredende behandling for MPN'er allogen stamcelletransplantation (allo-SCT). På grund af betydelig transplantationsassocieret morbiditet og dødelighed anvendes denne terapeutiske mulighed dog kun i ekstraordinære tilfælde af ET eller PV. Størstedelen af ​​patienterne kvalificerer sig ikke til allo-SCT, da risiciene ved denne behandling klart opvejer de potentielle fordele. Desuden, selv med en ikke-transplantationstilgang, har patienter med ET og PV en forventet levetid, der er sammenlignelig med eller tæt på raske aldersmatchede kontrolpersoner. For patienter med standardrisiko PV er flebotomi og acetylsalicylsyre standardbehandling (målhæmatokrit under 45 %), mens patienter med standardrisiko ET bør modtage enten ingen specifik behandling eller acetylsalicylsyre (forudsat at ingen mikrovaskulære symptomer eller sekundært erhvervet von Willebrand syndrom er til stede).

Hos patienter, som har høj risiko for at udvikle tromboemboliske eller hæmoragiske komplikationer (højrisikopatienter), er cytoreduktiv behandling dog generelt indiceret for at forhindre disse potentielt livstruende komplikationer. I PV og ET er højrisikopatienter karakteriseret ved fremskreden alder (> 60 år) og/eller en historie med tromboemboliske eller hæmoragiske hændelser {1,2,3}. Ved ET er et trombocyttal > 1500 x 109/l forbundet med en øget risiko for blødning, og bør derfor resultere i en blodpladesænkende behandling {2}. Ved PV er cytoreduktion ud over den risikoscore-baserede terapi også påkrævet hos patienter med progressiv eller markant myeloproliferation (leukocytose, trombocytose, symptomatisk splenomegali, øget hyppighed af flebotomibehov) eller ødelæggende konstitutionelle symptomer {1,2,4 }. I Tyskland omfatter bedste tilgængelige terapi (BAT) godkendte lægemidler såsom hydroxyurinstof (HU; godkendt til både PV og ET) og anagrelid (godkendt til andenlinjebehandling af ET) og ikke-godkendte muligheder såsom alfa-interferon, pipobroman, busulfan (hos ældre patienter) og radioaktivt fosfor (32P). I sjældne tilfælde kan patienter også have gavn af miltbestråling eller splenektomi.

Ruxolitinib er en JAK1/2-specifik tyrosinkinasehæmmer (TKI), som er godkendt til behandling af symptomatisk myelofibrose. Forbindelsen viste sig at være overlegen i forhold til hydroxyurinstof med hensyn til at reducere splenomegali og konstitutionelle symptomer. Ruxolitinib er i øjeblikket undersøgt i fase 2 og fase 3 kliniske forsøg for HU-resistente eller HU-intolerante PV og ET. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere gennemførligheden, effektiviteten og sikkerheden af ​​ruxolitinib-behandling vs. BAT hos patienter med højrisiko-PV eller -ET.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

207

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg - Klinik fur Innere Medizin I
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
      • Jena, Tyskland, 07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck, Tyskland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden, Baden-Württemberg, Tyskland, 71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Bayern, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Hessen
      • Mainz, Hessen, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • NRW
      • Aachen, NRW, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • North Rhine Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine Westphalia, Tyskland, 40479
        • Marienhospital
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachesen-Anhalt, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger, som ikke rutinemæssigt udføres til diagnosticering eller monitorering af PV eller ET, og forsøgspersonerne skal være villige til at overholde behandlingen og følge op på vurderinger og procedurer
  2. Patienten skal være 18 år eller ældre
  3. Patientens ECOG ydeevnestatus skal være 0-2

  4. Patienten skal opfylde WHO 2008 diagnostiske kriterier for enten polycytæmi vera (PV) eller essentiel trombocytæmi (ET). Desuden skal PV- og ET-patienter klassificeres som højrisiko i henhold til definerede kriterier. For patienter med højrisiko PV ELLER PV med indikation for cytoreduktiv behandling på grund af progressiv myeloproliferation skal MINDST EN af følgende være opfyldt (ifølge DGHO onkopedia) (Barbui, et al., 2011). (Passamonti, 2009):

    • Alder >60 år
    • Tidligere dokumenteret trombose eller tromboemboli
    • Blodpladetal > 1500 x 109/L
    • Dårlig tolerance over for flebotomi eller hyppigt behov for flebotomi
    • Symptomatisk eller progressiv splenomegali
    • Alvorlige sygdomsrelaterede symptomer (ifølge efterforskerens definition)
    • Progressiv leukocytose med leukocyttal > 20 x 109/L For patienter med højrisiko ET skal MINDST EN af følgende være opfyldt (i henhold til DGHOs retningslinjer):
    • Alder > 60 år
    • Blodpladeantal > 1500 x 109/L
    • Tidligere trombose eller tromboemboli
    • Tidligere alvorlig blødning relateret til ET (defineret som et fald i Hgb på mindst 2 g/dl)

  5. Patienter skal opfylde følgende kriterier vedrørende forudgående behandling:

    PV patienter:

    Aldrig behandlet med cytoreduktive lægemidler undtagen korttidsbehandling (op til 6 uger maksimum) med EN af følgende lægemidler: hydroxyurinstof, anagrelid eller interferon (flebotomi og/eller aspirin er tilladt)

    ET patienter:

    Naive og forbehandlede patienter kan indgå i dette forsøg.

  6. Patienten skal have tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved en total bilirubin, ASAT og ALAT ≤ 2 den institutionelle ULN-værdi, medmindre det direkte kan henføres til patientens MPN
  7. Patienten skal have en kreatininclearance >40 ml/min beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault, eGFR, eller direkte målt efter 24 timers urinopsamling
  8. I stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der opfylder kriterierne for post PV-MF eller post ET-MF (IWG-MRT)
  2. Patienter, der tidligere har modtaget ruxolitinibbehandling
  3. Patienter, der tidligere har haft anafylaksi efter eksponering for det foretrukne BAT-lægemiddel
  4. Patienter, som har en utilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved ANC ≤ 1 x 109/l ELLER trombocyttal <50 x 109/l
  5. Patienter, der har kendt hepatitis B eller C eller HIV-infektion
  6. Patienter, der lider af andre alvorlige, samtidige sygdomme, herunder tuberkulose, alvorlig hjertefunktionsdysfunktion (klasse III eller IV som defineret af New York Heart Association Classification), ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig lungesygdom (dvs. KOL med hypoxæmi) eller større organfejl, der kan forstyrre patientens evne til at deltage i undersøgelsen
  7. Patienter, som har haft et aktivt stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år
  8. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
  9. Patienter, der har deltaget i et andet interventionsforsøg og/eller brugt forsøgsmidler eller samtidig anticancerbehandling for samtidig sygdom inden for de sidste 4 uger efter registreringen
  10. Enhver omstændighed på tidspunktet for studiestart, der ville udelukke gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller den påkrævede opfølgning, forbyder inklusion i denne undersøgelse
  11. Forsøgspersoner, der har haft en aktiv malignitet i løbet af de foregående 3 år med undtagelse af behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, hver uden tegn på gentagelse inden for de seneste 3 år
  12. Patienter, der har ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
  13. Patienter, som har en medicinsk tilstand, der kræver langvarig brug af orale kortikosteroider med en dosis på mere end 20 mg dagligt (> 1 måned)
  14. Patienter, der har alvorlig cerebral dysfunktion og/eller juridisk inhabilitet
  15. Patienter, der har haft aktiv splanchnic venetrombose inden for de sidste 3 måneder (inklusive Budd-Chiari, portvene, milt og mesenterisk trombose)
  16. Patienter med skjoldbruskkirteldysfunktion, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret

  17. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder kan ikke inkluderes, medmindre de er:

    • kirurgisk steril eller > 2 år efter overgangsalderens begyndelse og/eller
    • villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (Pearl Index <1) såsom orale præventionsmidler, intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller barrierepræventionsmetode (dvs. kondomer) i forbindelse med sæddræbende gelé under undersøgelsesbehandling

  18. Patienter, der tager nogen af ​​følgende forbudte medicin:

    • clarithromycin, telithromycin, troleandomycin (antibiotika)
    • ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir (HIV-proteasehæmmere)
    • itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol (svampemidler)
  19. Patienter med diagnosen galactose eller laktoseintolerans eller glucosegalactosemalabsortion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib
Ruxolitinib vil blive indgivet oralt i en dosis på 10 mg to gange dagligt (både PV og ET) i to på hinanden følgende år.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en JAK1/2-specifik tyrosinkinasehæmmer (TKI), som er godkendt til behandling af symptomatisk myelofibrose. Forbindelsen viste sig at være overlegen i forhold til hydroxyurinstof med hensyn til at reducere splenomegali og konstitutionelle symptomer.
Andre navne:
  • Jakavi
  • Undersøg medicin
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
BAT kan omfatte alle aktuelt anvendte behandlingsmuligheder. BAT er efter investigatorens valg (monoterapi med f.eks. hydroxyurinstof, anagrelid, interferon, busulfan, immunmodulatorer osv.). BAT vil blive administreret i to på hinanden følgende år.
Medicin: FLAGERMUS
BAT er efter investigatorens valg (monoterapi med f.eks. hydroxyurinstof, anagrelid, interferon, busulfan, immunmodulatorer osv.).
Andre navne:
  • Kontrol behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvensen for fuldstændig klinisk hæmatologisk responsrate (CHR) som defineret af Barosi et al 2009
Tidsramme: i måned 6
i måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: i 6 og 12 måned
i 6 og 12 måned
Den komplette responsrate (CR) ved måned 6 som defineret af Barosi et al Blood 2013 (reviderede ELN-responskriterier)
Tidsramme: måned 6
måned 6
Frekvensen af ​​komplette svar (CHR) ved måned 12 som defineret af Barosi et al. Blood 2009
Tidsramme: måned 12
måned 12
Effekten vurderet ved fravær af flebotomi (Hct <45%)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Effekten vurderet ved reduktionen i miltstørrelse (palpabel milt, der er reduceret med > 50 % fra baseline målt ved palpation og ultralyd) ELLER trombocyttal < 600 x 10^9/l (ET)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Andel af forsøgspersoner, der opnår både varigt fravær af flebotomiberettigelse OG varig miltvolumenreduktion målt ved palpation og ultralyd (PV) ELLER varigt blodpladetal <600 x 10^9/l (ET) (holdbar defineret som >3 måneder) {Barosi et al. 2013)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Hyppigheden af ​​overordnede kliniske hæmatologiske remissioner (CR + PR) i henhold til begge retningslinjer (Barosi et al 2009 og 2013)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed for begge regimer
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Bivirkninger vil blive vurderet i henhold til CTCAE 4.0 gennem hele undersøgelsen indtil 30 dage efter EoT for patienter i begge regimer
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RWTH Aachen University

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steffen Koschmieder, Prof. Dr., RWTH University Hospital MK4

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

16. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-181

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycytæmi Vera (PV)

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner