Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Ruxo-BEAT u pacientů s vysoce rizikovou polycytemií vera nebo vysoce rizikovou esenciální trombocytémií (Ruxo-BEAT)

5. června 2025 aktualizováno: RWTH Aachen University

Ruxolitinib versus nejlepší dostupná terapie u pacientů s vysoce rizikovou polycytemií vera nebo vysoce rizikovou esenciální trombocytémií – studie Ruxo-BEAT

Myeloproliferativní novotvary s negativním chromozomem Philadelphia (MPN) zahrnují skupinu klonálních hematologických malignit, které se vyznačují chronickou myeloproliferací, splenomegalií, různými stupni fibrózy kostní dřeně a symptomy souvisejícími s onemocněním, jako je svědění, noční pocení, horečka, ztráta hmotnosti, kachexie, a průjem. Navíc v důsledku zvýšeného počtu leukocytů, erytrocytů a/nebo krevních destiček může být průběh onemocnění komplikován tromboembolickou nemocí, krvácením a leukemickou transformací a také myelofibrózou.

Pacienti s polycythemia vera (PV) typicky obsahují zvýšený počet krevních buněk ze všech tří hematopoetických buněčných linií v důsledku klonální amplifikace hematopoetických kmenových buněk, zatímco pacienti s esenciální trombocytémií (ET) typicky vykazují převažující expanzi megakaryocytární linie. Většina pacientů s PV ve věku do 60 let je v současnosti léčena pouze kyselinou acetylsalicylovou +/- flebotomií a pacienti s nízkorizikovou ET mají téměř normální délku života a často nevyžadují specifickou léčbu. Nicméně pacienti s PV a ET s vyšším rizikem komplikací vyžadují cytoredukční léčbu. Navíc konstituční symptomy mohou být pro pacienty nesnesitelné i při absenci bona fide vysoce rizikových faktorů a tito pacienti mohou podobně profitovat z antineoplastické léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Polycythemia vera (PV) a esenciální trombocytémie (ET) jsou klasické Philadelphia-negativní myeloproliferativní novotvary (MPN), které se vyznačují nadbytkem buněk v periferní krvi, klonální hyperplazií kostní dřeně a extramedulární hematopoézou. Symptomy těchto pacientů se mohou pohybovat od asymptomatického onemocnění až po symptomatické onemocnění, které může významně ovlivnit jejich každodenní aktivity, jako je těžké generalizované svědění, noční pocení a horečky, erytromelalgie, bolesti kostí a svalů, ztráta hmotnosti a únava. Navíc se u pacientů mohou rozvinout tromboembolické a hemoragické komplikace, přechod do myelofibrózy (MF) a transformace do akutní leukémie. V zásadě jedinou potenciálně kurativní terapií MPN je alogenní transplantace kmenových buněk (allo-SCT). Vzhledem k významné morbiditě a mortalitě související s transplantací je však tato terapeutická možnost aplikována pouze ve výjimečných případech ET nebo PV. Většina pacientů nemá nárok na allo-SCT, protože rizika této léčby jasně převažují nad potenciálními přínosy. Navíc i při netransplantačním přístupu mají pacienti s ET a PV očekávanou délku života srovnatelnou nebo blízkou ke zdravým kontrolním osobám stejného věku. U pacientů se standardním rizikem PV je standardní péčí flebotomie a kyselina acetylsalicylová (cílový hematokrit pod 45 %), zatímco pacienti se standardním rizikem ET by neměli dostávat žádnou specifickou léčbu nebo by neměli dostávat kyselinu acetylsalicylovou (za předpokladu, že nemají žádné mikrovaskulární příznaky nebo sekundární získaný von Willebrandův syndrom jsou přítomni).

U pacientů s vysokým rizikem rozvoje tromboembolických nebo hemoragických komplikací (pacienti s vysokým rizikem) je však obecně indikována cytoredukční léčba k prevenci těchto potenciálně život ohrožujících komplikací. U PV a ET jsou pacienti s vysokým rizikem charakterizováni pokročilým věkem (> 60 let) a/nebo anamnézou tromboembolických nebo hemoragických příhod {1,2,3}. U ET je počet krevních destiček > 1500 x 109/l spojen se zvýšeným rizikem krvácení, a proto by měl vést k léčbě snížení počtu krevních destiček {2}. U PV je kromě terapie založené na rizikovém skóre také nutná cytoredukce u pacientů s progresivní nebo výraznou myeloproliferací (leukocytóza, trombocytóza, symptomatická splenomegalie, zvýšená frekvence potřeby flebotomie) nebo devastujícími konstitučními příznaky {1,2,4 }. V Německu nejlepší dostupná terapie (BAT) zahrnuje schválené léky, jako je hydroxyurea (HU; schváleno pro PV i ET) a anagrelid (schválený pro léčbu druhé linie ET) a neschválené možnosti, jako je alfa-interferon, pipobroman, busulfan (u starších pacientů) a radioaktivní fosfor (32P). Ve vzácných případech mohou pacienti mít prospěch také z ozáření sleziny nebo splenektomie.

Ruxolitinib je JAK1/2-specifický inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který byl schválen pro léčbu symptomatické myelofibrózy. Ukázalo se, že sloučenina je lepší než hydroxymočovina při snižování splenomegalie a konstitučních symptomů. Ruxolitinib je v současné době studován ve fázi 2 a fázi 3 klinických studií pro HU-rezistentní nebo HU-netolerantní PV a ET. Cílem této studie je posoudit proveditelnost, účinnost a bezpečnost léčby ruxolitinibem vs. BAT u pacientů s vysoce rizikovou PV nebo -ET.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

207

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg - Klinik fur Innere Medizin I
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
      • Jena, Německo, 07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck, Německo
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Německo, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm, Baden-Württemberg, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden, Baden-Württemberg, Německo, 71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Německo, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen, Bayern, Německo, 81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Bayern, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Hessen
      • Mainz, Hessen, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • NRW
      • Aachen, NRW, Německo, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Německo, 47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, Německo, 32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • North Rhine Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine Westphalia, Německo, 40479
        • Marienhospital
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachesen-Anhalt, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Německo, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Německo, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii, které se běžně neprovádějí pro diagnostiku nebo monitorování PV nebo ET, a subjekty musí být ochotny dodržovat léčbu a sledovat hodnocení a postupy.
  2. Pacient musí být starší 18 let
  3. Výkonnostní stav ECOG pacienta musí být 0-2

  4. Pacient musí splňovat diagnostická kritéria WHO 2008 pro polycythemia vera (PV) nebo esenciální trombocytemii (ET). Navíc pacienti s PV a ET musí být klasifikováni jako vysoce rizikoví podle definovaných kritérií. U pacientů s vysokým rizikem PV NEBO PV s indikací k cytoredukční léčbě z důvodu progresivní myeloproliferace musí být splněna MINIMÁLNĚ JEDNO z následujících (dle DGHO onkopedia) (Barbui, et al., 2011). (Passamonti, 2009):

    • Věk > 60 let
    • Předchozí dokumentovaná trombóza nebo tromboembolismus
    • Počet krevních destiček > 1500 x 109/L
    • Špatná tolerance flebotomie nebo častý požadavek na flebotomii
    • Symptomatická nebo progresivní splenomegalie
    • Závažné symptomy související s onemocněním (podle definice vyšetřovatelů)
    • Progresivní leukocytóza s počtem leukocytů > 20 x 109/l U pacientů s vysokým rizikem ET musí být splněna MINIMÁLNĚ JEDNA z následujících podmínek (podle pokynů DGHO):
    • Věk > 60 let
    • Počet krevních destiček> 1500 x 109/L
    • Předchozí trombóza nebo tromboembolismus
    • Předchozí těžké krvácení související s ET (definované jako pokles Hgb alespoň o 2 g/dl)

  5. Pacienti musí splňovat následující kritéria týkající se předchozí terapie:

    Pacienti s PV:

    Nikdy neléčeno cytoredukčními léky s výjimkou krátkodobé terapie (maximálně do 6 týdnů) JEDNOMU z následujících léků: hydroxyurea, anagrelid nebo interferon (flebotomie a/nebo aspirin jsou povoleny)

    ET pacienti:

    Do této studie mohou být zařazeni naivní a předléčení pacienti.

  6. Pacient musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je indikováno celkovým bilirubinem, AST a ALT ≤ 2 ústavní hodnoty ULN, pokud nelze přímo připsat pacientově MPN
  7. Pacient musí mít clearance kreatininu >40 ml/min vypočítanou podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta, eGFR, nebo přímo změřenou po 24h odběru moči
  8. Schopný polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří splňují kritéria pro post PV-MF nebo po ET-MF (IWG-MRT)
  2. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni ruxolitinibem
  3. Pacienti, kteří mají v anamnéze anafylaxi po expozici léku volby BAT
  4. Pacienti, kteří mají nedostatečnou rezervu kostní dřeně, jak je prokázáno ANC ≤ 1 x 109/l NEBO počtem krevních destiček < 50 x 109/l
  5. Pacienti se známou infekcí hepatitidou B nebo C nebo HIV
  6. Pacienti, kteří trpí jinými závažnými souběžnými onemocněními, včetně tuberkulózy, závažnou srdeční funkční dysfunkcí (třída III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association Classification), nekontrolovaným diabetem, nekontrolovanou hypertenzí, závažným onemocněním plic (tj. CHOPN s hypoxémií) nebo hlavní orgánovou poruchou, která by mohla narušit schopnost pacienta účastnit se studie
  7. Pacienti, kteří měli v průběhu posledního roku v anamnéze abúzus léčivé látky nebo alkoholu
  8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  9. Pacienti, kteří se účastnili jiné intervenční studie a/nebo užívali hodnocené látky nebo souběžnou protinádorovou léčbu pro souběžné onemocnění během posledních 4 týdnů od registrace
  10. Jakákoli okolnost v době vstupu do studie, která by znemožnila dokončení studie nebo požadované následné sledování, zakazuje zařazení do této studie
  11. Jedinci, kteří měli aktivní malignitu během předchozích 3 let s výjimkou léčené cervikální intraepiteliální neoplazie, bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže, u žádného z nich nebyl v posledních 3 letech prokázán recidiv
  12. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci
  13. Pacienti, kteří mají jakýkoli zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání perorálních kortikosteroidů v dávce vyšší než 20 mg denně (> 1 měsíc)
  14. Pacienti, kteří mají těžkou mozkovou dysfunkci a/nebo právní nezpůsobilost
  15. Pacienti, kteří měli aktivní trombózu splanchnické žíly během posledních 3 měsíců (včetně Budd-Chiariho, portální žíly, sleziny a mezenterické trombózy)
  16. Pacienti s dysfunkcí štítné žlázy, která není dostatečně kontrolována

  17. Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku nemohou být zahrnuti, pokud nejsou:

    • chirurgicky sterilní nebo > 2 roky po nástupu menopauzy a/nebo
    • ochoten používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (Pearl Index <1), jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo bariérová metoda antikoncepce (tj. kondomy) ve spojení se spermicidním želé během studijní léčby

  18. Pacienti, kteří užívají některý z následujících zakázaných léků:

    • klarithromycin, telithromycin, troleandomycin (antibiotika)
    • ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir (inhibitory HIV proteázy)
    • itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol (antimykotika)
  19. Pacienti s diagnózou intolerance galaktózy nebo laktózy nebo malabsorcí glukózy a galaktózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván perorálně v dávce 10 mg dvakrát denně (jak PV, tak ET) po dobu dvou po sobě jdoucích let.
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib je JAK1/2-specifický inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který byl schválen pro léčbu symptomatické myelofibrózy. Ukázalo se, že sloučenina je lepší než hydroxymočovina při snižování splenomegalie a konstitučních symptomů.
Ostatní jména:
  • Jakavi
  • Studijní lék
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
BAT může zahrnovat všechny aktuálně používané možnosti léčby. BAT je na volbě zkoušejícího (monoterapie např. hydroxymočovinou, anagrelidem, interferonem, busulfanem, imunomodulátory atd.). BAT budou spravovány dva po sobě jdoucí roky.
Lék: NETOPÝR
BAT je na volbě zkoušejícího (monoterapie např. hydroxymočovinou, anagrelidem, interferonem, busulfanem, imunomodulátory atd.).
Ostatní jména:
  • Kontrolní léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra úplné klinickohematologické odpovědi (CHR) definovaná Barosi et al 2009
Časové okno: v měsíci 6
v měsíci 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: v 6. a 12. měsíci
v 6. a 12. měsíci
Míra kompletní odpovědi (CR) v 6. měsíci, jak ji definuje Barosi et al Blood 2013 (revidovaná kritéria odpovědi ELN)
Časové okno: měsíc 6
měsíc 6
Míra kompletních odpovědí (CHR) ve 12. měsíci podle definice Barosi et al Blood 2009
Časové okno: měsíc 12
měsíc 12
Účinnost hodnocená nepřítomností flebotomie (Hct <45 %)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
dokončením studia v průměru 2 roky
Účinnost hodnocená zmenšením velikosti sleziny (hmatná slezina, která je zmenšena o > 50 % oproti výchozí hodnotě měřené palpací a ultrazvukem) NEBO počtem krevních destiček < 600 x 10^9/l (ET)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
dokončením studia v průměru 2 roky
Podíl subjektů, které dosáhly jak trvalé absence způsobilosti k flebotomii, tak trvalé redukce objemu sleziny měřené palpací a ultrazvukem (PV) NEBO trvalým počtem krevních destiček < 600 x 10^9/l (ET) (trvalé definované jako > 3 měsíce) {Barosi et al 2013)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
dokončením studia v průměru 2 roky
Míra celkových klinickohematologických remisí (CR + PR) podle obou doporučení (Barosi et al 2009 a 2013)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
dokončením studia v průměru 2 roky
Bezpečnost obou režimů
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle CTCAE 4.0 v průběhu studie až do 30 dnů po EoT u pacientů v obou režimech
dokončením studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RWTH Aachen University

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steffen Koschmieder, Prof. Dr., RWTH University Hospital MK4

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-181

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polycythemia Vera (PV)

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit