De Ruxo-BEAT-studie bij patiënten met hoogrisicopolycythemia vera of hoogrisico essentiële trombocytemie (Ruxo-BEAT)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures of beoordelingen die niet routinematig worden uitgevoerd voor diagnose of monitoring van PV of ET, en de proefpersonen moeten bereid zijn om zich aan de behandeling te houden en beoordelingen en procedures op te volgen
2. Patiënt moet 18 jaar of ouder zijn
3. De ECOG-prestatiestatus van de patiënt moet 0-2 zijn

4. De patiënt moet voldoen aan de diagnostische criteria van de WHO 2008 voor polycythaemia vera (PV) of essentiële trombocythemie (ET). Bovendien moeten PV- en ET-patiënten worden geclassificeerd als hoog risico volgens gedefinieerde criteria. Voor patiënten met PV met hoog risico OF PV met indicatie voor cytoreductieve therapie vanwege progressieve myeloproliferatie, moet TEN MINSTE EEN van de volgende worden vervuld (volgens DGHO onkopedia) (Barbui, et al., 2011). (Passamonti, 2009):

   • Leeftijd >60 jaar
   • Eerder gedocumenteerde trombose of trombo-embolie
   • Aantal bloedplaatjes > 1500 x 109/L
   • Slechte tolerantie voor aderlaten of frequente aderlaten
   • Symptomatische of progressieve splenomegalie
   • Ernstige ziektegerelateerde symptomen (volgens de definitie van de onderzoeker)
   • Progressieve leukocytose met aantal leukocyten > 20 x 109/L Voor patiënten met een hoog risico op ET moet TEN MINSTE AAN EEN van de volgende zijn voldaan (volgens de DGHO-richtlijnen):
   • Leeftijd > 60 jaar
   • Aantal bloedplaatjes > 1500 x 109/L
   • Eerdere trombose of trombo-embolie
   • Eerdere ernstige bloeding gerelateerd aan ET (gedefinieerd als afname van Hgb van ten minste 2 g/dl)

5. Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria met betrekking tot eerdere therapie:

   PV-patiënten:

   Nooit behandeld met cytoreductieve geneesmiddelen behalve kortdurende therapie (maximaal 6 weken) met EEN van de volgende geneesmiddelen: hydroxyurea, anagrelide of interferon (flebotomie en/of aspirine zijn toegestaan)

   ET-patiënten:

   Naïeve en voorbehandelde patiënten kunnen aan deze studie deelnemen.

6. De patiënt moet een adequate leverfunctie hebben zoals aangegeven door een totaal bilirubine, ASAT en ALAT ≤ 2 de institutionele ULN-waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de MPN van de patiënt
7. De patiënt moet een creatinineklaring van >40 ml/min hebben, berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault, eGFR, of direct gemeten na 24 uur urineverzameling
8. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die voldoen aan de criteria voor post PV-MF of post ET-MF (IWG-MRT)
2. Patiënten die eerder met ruxolitinib zijn behandeld
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie na blootstelling aan het favoriete BAT-geneesmiddel
4. Patiënten met onvoldoende beenmergreserve zoals aangetoond door ANC ≤ 1 x 109/l OF aantal bloedplaatjes <50 x 109/l
5. Patiënten die een hepatitis B- of C- of HIV-infectie hebben gekend
6. Patiënten die lijden aan andere ernstige, gelijktijdig optredende ziekten, waaronder tuberculose, ernstige cardiale functionele disfunctie (klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Classification), ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige longziekte (d.w.z. COPD met hypoxemie), of ernstige orgaanstoringen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van werkzame stoffen of alcohol in het afgelopen jaar
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
9. Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander interventioneel onderzoek en/of onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antikankerbehandeling hebben gebruikt voor een bijkomende ziekte binnen de laatste 4 weken na registratie
10. Elke omstandigheid op het moment van deelname aan de studie die voltooiing van de studie of de vereiste follow-up zou verhinderen, verbiedt opname in deze studie
11. Proefpersonen die de afgelopen 3 jaar een actieve maligniteit hebben gehad, behalve behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, elk zonder bewijs voor recidief in de afgelopen 3 jaar
12. Patiënten met een ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
13. Patiënten met een medische aandoening die langdurig gebruik van orale corticosteroïden met een dosis van meer dan 20 mg per dag vereist (> 1 maand)
14. Patiënten met ernstige cerebrale disfunctie en/of juridische onbekwaamheid
15. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden actieve trombose in de vena splanchnicus hebben gehad (waaronder Budd-Chiari-trombose in de poortader, milt en mesenterium)
16. Patiënten met schildklierdisfunctie die niet voldoende onder controle is

17. Vruchtbare mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen niet worden opgenomen tenzij ze:

    • chirurgisch steriel of > 2 jaar na het begin van de menopauze en/of
    • bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (Pearl Index <1) zoals orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding of barrièremethode van anticonceptie (d.w.z. condooms) in combinatie met zaaddodende gelei tijdens de studiebehandeling

18. Patiënten die een van de volgende verboden medicijnen gebruiken:

    • claritromycine, telitromycine, troleandomycine (antibiotica)
    • ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir (hiv-proteaseremmers)
    • itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol (antischimmelmiddelen)
19. Patiënten met een diagnose van galactose- of lactose-intolerantie of een glucosegalactosemalabsorptie