Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ruxo-BEAT-studien på patienter med högriskpolycytemi Vera eller essentiell trombocytemi med hög risk (Ruxo-BEAT)

11 augusti 2026 uppdaterad av: RWTH Aachen University

Ruxolitinib kontra bästa tillgängliga terapi hos patienter med högriskpolycytemi Vera eller essentiell trombocytemi med hög risk - Ruxo-BEAT-prövningen

Philadelphia-kromosomnegativa myeloproliferativa neoplasmer (MPN) omfattar en grupp av klonala hematologiska maligniteter som kännetecknas av kronisk myeloproliferation, splenomegali, olika grader av benmärgsfibros och sjukdomsrelaterade symtom inklusive klåda, nattliga svettningar, feber, viktminskning, kakexi, och diarré. På grund av förhöjda antal leukocyter, erytrocyter och/eller blodplättar kan dessutom sjukdomsförloppet kompliceras av tromboembolisk sjukdom, blödning och leukemisk transformation såväl som myelofibros.

Patienter med polycytemi vera (PV) hyser vanligtvis ett ökat antal blodceller från alla tre hematopoetiska celllinjerna på grund av klonal amplifiering av hematopoetiska stamceller, medan patienter med essentiell trombocytemi (ET) typiskt visar en övervägande expansion av den megakaryocytiska härstamningen. De flesta patienter med PV under 60 år behandlas för närvarande med endast acetylsalicylsyra +/- flebotomi, och patienter med lågrisk ET har en nästan normal livslängd och kräver ofta ingen specifik behandling. Däremot kräver såväl PV- som ET-patienter med högre risk för komplikationer cytoreduktiv behandling. Dessutom kan konstitutionella symtom vara outhärdliga för patienter även i frånvaro av bona fide högriskfaktorer, och dessa patienter kan på liknande sätt dra nytta av antineoplastisk behandling.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Polycythemia vera (PV) och essentiell trombocytemi (ET) är klassiska Philadelphia-negativa myeloproliferativa neoplasmer (MPN) som kännetecknas av ett överskott av celler i det perifera blodet, klonal benmärgshyperplasi och extramedullär hematopoies. Symtomen hos dessa patienter kan variera från asymtomatisk sjukdom till symtomatisk sjukdom som avsevärt kan påverka deras dagliga aktiviteter, såsom allvarlig generaliserad klåda, nattliga svettningar och feber, erytromelalgi, ben- och muskelsmärta, viktminskning och trötthet. Dessutom kan patienterna utveckla tromboemboliska och hemorragiska komplikationer, övergång till myelofibros (MF) och transformation till akut leukemi. I princip är den enda potentiellt botande behandlingen för MPN allogen stamcellstransplantation (allo-SCT). Men på grund av betydande transplantationsassocierad sjuklighet och mortalitet, tillämpas detta terapeutiska alternativ endast i undantagsfall av ET eller PV. Majoriteten av patienterna kvalificerar sig inte för allo-SCT eftersom riskerna med denna behandling klart överväger de potentiella fördelarna. Dessutom, även med en icke-transplantationsmetod, har patienter med ET och PV en förväntad livslängd som är jämförbar med eller nära friska åldersmatchade kontrollpersoner. För patienter med standardrisk PV är flebotomi och acetylsalicylsyra standardvård (målhematokrit under 45 %), medan patienter med standardrisk ET ska få antingen ingen specifik behandling eller acetylsalicylsyra (förutsatt att inga mikrovaskulära symtom eller sekundärt förvärvat von Willebrands syndrom är närvarande).

Hos patienter som löper hög risk att utveckla tromboemboliska eller hemorragiska komplikationer (högriskpatienter) är dock cytoreduktiv behandling i allmänhet indicerad för att förhindra dessa potentiellt livshotande komplikationer. I PV och ET kännetecknas högriskpatienter av hög ålder (> 60 år) och/eller en historia av tromboemboliska eller hemorragiska händelser {1,2,3}. Vid ET är ett trombocytantal > 1500 x 109/l associerat med en ökad risk för blödning, och bör därför resultera i en trombocytsänkande behandling {2}. Vid PV, utöver den riskbaserade terapin, krävs också cytoreduktion hos patienter med progressiv eller markant myeloproliferation (leukocytos, trombocytos, symptomatisk splenomegali, ökad frekvens av flebotomikrav) eller förödande konstitutionella symtom {1,2,4 }. I Tyskland inkluderar bästa tillgängliga terapi (BAT) godkända läkemedel som hydroxiurea (HU; godkänd för både PV och ET) och anagrelid (godkänd för andra linjens behandling av ET) och icke-godkända alternativ såsom alfa-interferon, pipobroman, busulfan (hos äldre patienter) och radioaktivt fosfor (32P). I sällsynta fall kan patienter också dra nytta av mjältbestrålning eller mjältoperation.

Ruxolitinib är en JAK1/2-specifik tyrosinkinashämmare (TKI) som har godkänts för behandling av symptomatisk myelofibros. Föreningen visade sig vara överlägsen hydroxiurea när det gäller att minska splenomegali och konstitutionella symtom. Ruxolitinib studeras för närvarande i fas 2 och fas 3 kliniska prövningar för HU-resistenta eller HU-intoleranta PV och ET. Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten, effektiviteten och säkerheten av ruxolitinib-behandling kontra BAT hos patienter med högrisk PV eller -ET.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

207

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Innere Medizin I
      • Jena, Tyskland, 07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck, Tyskland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Tyskland, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen, Bavaria, Tyskland, 81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nuremberg, Bavaria, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
    • Hesse
      • Mainz, Hesse, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40479
        • Marienhospital
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachesen-Anhalt, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs som inte rutinmässigt utförs för diagnos eller övervakning av PV eller ET, och försökspersonerna måste vara villiga att följa behandlingen och följa upp bedömningar och procedurer
  2. Patienten måste vara 18 år eller äldre
  3. Patientens ECOG-prestandastatus måste vara 0-2

  4. Patienten måste uppfylla WHO 2008 diagnostiska kriterier för antingen polycytemia vera (PV) eller essentiell trombocytemi (ET). Dessutom måste PV- och ET-patienter klassificeras som högrisk enligt definierade kriterier. För patienter med högrisk PV ELLER PV med indikation för cytoreduktiv terapi på grund av progressiv myeloproliferation måste MINST ETT av följande vara uppfyllt (enligt DGHO onkopedia) (Barbui, et al., 2011). (Passamonti, 2009):

    • Ålder >60 år
    • Tidigare dokumenterad trombos eller tromboembolism
    • Trombocytantal > 1500 x 109/L
    • Dålig tolerans för flebotomi eller frekventa flebotomikrav
    • Symtomatisk eller progressiv splenomegali
    • Allvarliga sjukdomsrelaterade symtom (enligt utredarens definition)
    • Progressiv leukocytos med leukocytantal > 20 x 109/L För patienter med högrisk ET måste MINST ETT av följande uppfyllas (enligt DGHOs riktlinjer):
    • Ålder > 60 år
    • Trombocytantal > 1500 x 109/L
    • Tidigare tromboser eller tromboembolism
    • Tidigare svår blödning relaterad till ET (definierad som en minskning av Hgb med minst 2 g/dl)

  5. Patienter måste uppfylla följande kriterier för tidigare behandling:

    PV-patienter:

    Aldrig behandlad med cytoreduktiva läkemedel förutom korttidsbehandling (upp till max 6 veckor) med ETT av följande läkemedel: hydroxiurea, anagrelid eller interferon (flebotomi och/eller acetylsalicylsyra är tillåtna)

    ET patienter:

    Naiva och förbehandlade patienter kan ingå i denna studie.

  6. Patienten måste ha adekvat leverfunktion som indikeras av totalt bilirubin, ASAT och ALAT ≤ 2 det institutionella ULN-värdet, såvida det inte direkt kan hänföras till patientens MPN
  7. Patienten måste ha ett kreatininclearance >40 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault, eGFR, eller direkt mätt efter 24 timmars urinuppsamling
  8. Kan svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som uppfyller kriterierna för post PV-MF eller post ET-MF (IWG-MRT)
  2. Patienter som tidigare fått ruxolitinibbehandling
  3. Patienter som har anafylaxi i anamnesen efter exponering för det valda BAT-läkemedlet
  4. Patienter som har en otillräcklig benmärgsreserv enligt ANC ≤ 1 x 109/l ELLER trombocytantal <50 x 109/l
  5. Patienter som har känt hepatit B eller C eller HIV-infektion
  6. Patienter som lider av andra allvarliga, samtidiga sjukdomar, inklusive tuberkulos, allvarlig hjärtfunktionsdysfunktion (klass III eller IV enligt definitionen i New York Heart Association Classification), okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, allvarlig lungsjukdom (dvs. KOL med hypoxemi), eller större organfel som kan störa patientens förmåga att delta i studien
  7. Patienter som har tidigare haft missbruk av aktiv substans eller alkohol under det senaste året
  8. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
  9. Patienter som har deltagit i en annan interventionell prövning och/eller använt undersökningsmedel eller samtidig anticancerbehandling för samtidig sjukdom inom de senaste 4 veckorna efter registrering
  10. Alla omständigheter vid tidpunkten för inträde i studien som skulle förhindra slutförande av studien eller den nödvändiga uppföljningen förbjuder inkludering i denna studie
  11. Försökspersoner som har haft en aktiv malignitet under de senaste 3 åren med undantag för behandlad cervikal intraepitelial neoplasi, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden, var och en utan bevis för återfall under de senaste 3 åren
  12. Patienter som har okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion
  13. Patienter som har något medicinskt tillstånd som kräver långvarig användning av orala kortikosteroider med en dos på mer än 20 mg per dag (> 1 månad)
  14. Patienter som har allvarlig cerebral dysfunktion och/eller juridisk oförmåga
  15. Patienter som har haft aktiv splanchnic ventrombos under de senaste 3 månaderna (inklusive Budd-Chiari, portalven, mjält- och mesenterisk trombos)
  16. Patienter som har nedsatt sköldkörtelfunktion som inte är tillräckligt kontrollerad

  17. Fertila män eller kvinnor i fertil ålder kan inte inkluderas om de inte är:

    • kirurgiskt steril eller > 2 år efter klimakteriets början och/eller
    • villig att använda en mycket effektiv preventivmetod (Pearl Index <1) såsom orala preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet eller barriärpreventivmetod (dvs. kondomer) i samband med spermiedödande gelé under studiebehandling

  18. Patienter som tar något av följande förbjudna läkemedel:

    • klaritromycin, telitromycin, troleandomycin (antibiotika)
    • ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir (HIV-proteashämmare)
    • itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol (svampmedel)
  19. Patienter med diagnosen galaktos- eller laktosintolerans eller glukosgalaktos-malabsortion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ruxolitinib
Ruxolitinib kommer att administreras oralt i en dos på 10 mg två gånger dagligen (både PV och ET) under två på varandra följande år.
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib är en JAK1/2-specifik tyrosinkinashämmare (TKI) som har godkänts för behandling av symptomatisk myelofibros. Föreningen visade sig vara överlägsen hydroxiurea när det gäller att minska splenomegali och konstitutionella symtom.
Andra namn:
  • Jakavi
  • Studera drog
Aktiv komparator: Bästa tillgängliga terapi (BAT)
BAT kan omfatta alla för närvarande använda behandlingsalternativ. BAT bestäms av utredaren (monoterapi med t.ex. hydroxiurea, anagrelid, interferon, busulfan, immunmodulatorer etc). BAT kommer att administreras under två på varandra följande år.
Läkemedel: FLADDERMUS
BAT bestäms av utredaren (monoterapi med t.ex. hydroxiurea, anagrelid, interferon, busulfan, immunmodulatorer etc).
Andra namn:
  • Kontrollbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvensen av fullständig klinisk hematologisk svarsfrekvens (CHR) enligt definition av Barosi et al 2009
Tidsram: i månad 6
i månad 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: i månad 6 och 12
i månad 6 och 12
Den fullständiga svarsfrekvensen (CR) vid månad 6 enligt definition av Barosi et al Blood 2013 (reviderade ELN-svarskriterier)
Tidsram: månad 6
månad 6
Frekvensen av fullständiga svar (CHR) vid månad 12 enligt definition av Barosi et al Blood 2009
Tidsram: månad 12
månad 12
Effekten bedömd av frånvaron av flebotomi (Hct <45%)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Effekten bedömd genom minskningen av mjältens storlek (palperbar mjälte som är reducerad med > 50 % från baslinjen mätt med palpation och ultraljud) ELLER trombocytantal < 600 x 10^9/l (ET)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Andel försökspersoner som uppnår både varaktig frånvaro av flebotomiberättigande OCH varaktig mjältvolymminskning mätt med palpation och ultraljud (PV) ELLER varaktigt antal trombocyter <600 x 10^9/l (ET) (varaktig definierad som >3 månader) {Barosi et al. 2013)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Graden av totala kliniska hematologiska remissioner (CR + PR) enligt båda riktlinjerna (Barosi et al 2009 och 2013)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Säkerhet för båda regimerna
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Biverkningar kommer att bedömas enligt CTCAE 4.0 under hela studien fram till 30 dagar efter EoT för patienter i båda regimerna
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

RWTH Aachen University

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Steffen Koschmieder, Prof. Dr., RWTH University Hospital MK4

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

16 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-181

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera