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原発性血管形成術における性別多様性の光コヒーレンストモグラフィー評価: OCTAVIA 試験 (OCTAVIA)

2015年10月14日 更新者:GGuagliumi、A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

最近の研究では、ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) の病態生理と予後における重要な性差が示唆されています。 これは、一次血管形成術で治療されたSTEMIを呈する患者におけるプラーク破裂/びらんおよび血栓形成のメカニズムにおける性差を評価する最初の前向き対照研究です。 プラーク破裂または侵食の性別に関連したメカニズムは、定量的冠動脈造影法 (QCA)、原因血管の高解像度光コヒーレンストモグラフィー (OCT)、および梗塞関連病変の血栓吸引物の組織病理学分析の組み合わせを使用して調査されます。グループ(男性または女性)および臨床変数を知らされていないコアラボ。

OCTAVIAで;性別グループに応じた 1:1 の比率での登録は、性別と年齢 (< 50、51-70、および > 70 歳) のコンピューター支援マッチング アルゴリズムによって保証されます。 マッチングには、バランスの取れた年齢グループの偶数の男性と女性の患者を登録できるようにする目的があります。 このタイプの動的アルゴリズムは、紹介母集団の構成が事前にわかっていない場合に適しています。

OCTAVIA 研究のサンプル サイズは、患者ごとのステント ストラット カバー率 (右に歪んだ分布を持つ連続変数) に基づいて計算され、男性では平均 97.0%、標準偏差 4.0%、男性では平均 95.0%、標準偏差 4.0% でした。女性では 4.0%、XIENCE PRIME™ エベロリムス溶出冠動脈ステント システムの移植後。 したがって、5% の両側優勢アルファ、80% の検出力を目指し、性別に応じて 1:1 の登録を仮定すると、グループごとに合計 64 人の患者が登録される必要があります。 患者がフォローアップに失敗し、不適切な画像処理 (主要な側枝セクションを含む) が原因で 10% の脱落率が予想されるため、総登録数は 1 グループあたり 70 人の患者 (総人口 140 人の被験者) に設定されます。

調査の概要

詳細な説明

最近まで、女性の冠動脈疾患 (CAD) の検出と管理に次善の注意が向けられてきました。 多くの女性は心臓病を重大な健康リスクと認識していませんが、ほとんどの先進国では CAD が女性の主要な死亡原因であり、主に急性 ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) と心原性ショックが原因で死亡しています (American Heart Association 2005心臓病と脳卒中の統計)。

近年、女性の心臓病のさまざまな側面に関する文献記事が大幅に増加しています。 これらの報告は、虚血性心疾患の病態生理学、症状、および治療における重要な性差を強調し、性間の結果の違いの主な理由として、心疾患の紹介と治療における広範な性関連の格差を非難しました。 このような活動は、女性の心臓病への関心を高めるのに役立ってきました。女性の心臓病は、わずか 20 年前には科学界や一般の人々からほとんど無視されていた分野です。

しかし、これまでのところ、限られたデータがこれらの声明の多くを実証していることを認識しなければなりません。そのような認識は、将来の研究努力を導くために重要です。 最近発表された文献を注意深く見てみると、虚血性心疾患の病態生理における性差と転帰における性差の明確化に向けたささやかな進歩しか見られません。 同時に、女性の心疾患の予防と治療戦略に関する重要な問題は未解決のままであり、心血管系の臨床試験に参加する女性は男性よりも少ないままです。

基本的な問題は、女性の虚血性心疾患の根底にあるメカニズムが男性のものと異なるかどうかです。 女性の病態生理が異なる場合、そのような違いは、女性にとって最も効果的な予防、検出、および治療の戦略を知らせることができるため、これは重要な問題です.

多くの指標は、男性と女性のメカニズムが異なることを示しています。

  1. 症状は増えますが、病気の血管は少なくなります。 より多くの症状と身体的制限があるにもかかわらず、急性冠症候群の全スペクトルに沿った血管造影によって評価されるように、女性は男性よりも閉塞性冠動脈疾患が少ない. 明らかな重度の閉塞性冠動脈疾患 (CAD) を伴わない胸痛は、男性よりも女性に明らかに多く見られます。
  2. 冠状動脈閉塞の重症度とは無関係の障害。 女性では、胸痛の症状と障害は、血管造影法で評価した冠動脈狭窄の重症度と相関していません。
  3. 心臓への損傷が少ないにもかかわらず、梗塞後のリスクが高くなります。 女性、特に若年または中年 (エストロゲン保護作用により、男性と比較して冠動脈疾患のリスクが最も高いと予想される女性) は、急性心筋梗塞 (MI) 後の有害転帰の割合が男性よりも高いことを示しています。重度の冠動脈狭窄が少なく、梗塞が小さく、収縮機能がより保存されているにもかかわらず、同年齢。

その結果、閉塞性の少ないアテロームの同定は、女性のリスク層別化のための潜在的に役立つ戦略として提示されています。

これは説得力のある理論ですが、今日まで、血管造影によって検出される閉塞性アテロームのない血管異常が、男性よりも女性の虚血の病因に関与していることを示唆する証拠はほとんどありません。

最近の研究では、血管内超音波検査やその他の種類の血管検査を使用して、冠状動脈の構造と機能の性差が評価されています。 これらの研究では、年齢が高く危険因子が多いにも関わらず、また体表面積と血管サイズを考慮した後でも、女性は男性よりもアテロームの量が少ないことがわかりました。 体の大きさを調整すると、女性は冠状血管も小さくなります。 しかし、これらの研究では、プラークの特徴など、臨床症状の性差を説明する可能性のある他の血管異常を特定できませんでした。

現在のところ、これらの仮定された異常が、男性よりも女性の虚血性心疾患の病因または予後に大きな役割を果たしていると結論付けたり、示唆したりすることはできません。

男性と比較して急性冠症候群(ACS)後の女性の死亡率と合併症率が高いという一般的なパターンは、長年にわたって説明されてきました。 ただし、ACS 後の死亡率の性差は一律に発生するのではなく、特定の患者サブグループでのみ発生することを認識することが重要です。

MI のタイプ (STEMI と他のタイプ) による違いは、これらのイベントの根底にある病態生理学による可能性があるという仮説が立てられています。 例えば、破裂または侵食されたアテローム硬化性プラークに血栓が重なることによって引き起こされる急性閉塞は、他のタイプの ACS よりも経壁性梗塞において大きな役割を果たすと考えられています。 したがって、血管サイズと担保化の性差により、女性は STEMI 後に男性よりもリスクが高くなる可能性がありますが、他のタイプの ACS の後ではそうではありません。

また、心筋梗塞の転帰における性差が若年および中年の患者では見られるが、高齢の患者では見られない理由も不明です。 50 歳未満の女性 (その大部分が閉経前) は、同年齢の男性と比較して生存率が低いというよりむしろ有利であると予想されます。 一方、冠動脈疾患が若い女性に発生するためには、複数の危険因子によって引き起こされるか、または二次的または未知の原因によって引き起こされる攻撃的なものでなければなりません.

男性と比較して冠状動脈性心臓病の女性の積極的な臨床治療は何年も前から報告されており、医療提供におけるジェンダーバイアスと呼ばれる傾向があります.

米国心臓協会の 2005 年の声明では、経皮的冠動脈インターベンションと薬物療法の安全性と有効性に関する性別固有のデータが検討されました。 米国では男性より女性の方が心血管疾患で死亡しているという事実にもかかわらず、また急性心筋梗塞患者の致命的および非致命的な虚血性合併症を軽減する上での経皮的冠動脈インターベンション (PCI) の確立された利点にもかかわらず、年間の推定 33% のみPCI は女性で実施されます。 さらに、女性は介入が大幅に遅れ、男性よりも診断用カテーテル検査に回される頻度が低くなります。

血管形成装置および技術の最近の進歩により、冠状動脈および末梢 (アクセス) 動脈が小さい患者の選択肢が改善されました。 さらに、ステントと補助的な薬物療法の使用の増加により、女性と男性の両方で転帰が改善されました。 それにもかかわらず、女性は引き続き PCI の研究で人口の 15% から 38% を占めており、性別または人種に固有のデータはまだ比較的少ない.

米国心臓協会によると、この明らかな治療格差をよりよく理解し、解消することが優先事項です。 関心のある分野の 1 つは、男性よりも死亡率と出血リスクが依然として高い STEMI の女性の治療経路と戦略を改善することです。

PCI を受ける女性の臨床転帰をさらに最適化するために、無作為化臨床試験におけるエビデンスに基づく評価では、女性の採用の増加を強調する必要があり、性別固有、民族、および人種の性別に基づく結果を含めることが義務付けられています。

心血管光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、超音波ではなく光を利用して顕微鏡スケールで血管の固有の詳細を取得する革新的なカテーテルベースのイメージング技術です。 OCT は、高解像度 (軸方向 10 ~ 15 ミクロン) の完全な断層撮影による in vivo 画像と、冠状動脈および展開されたステントの測定を高レベルの精度で提供します (8,9)。 この手法のアプリケーションには、冠動脈アテローム性動脈硬化症の診断評価と冠動脈インターベンションのガイダンスが含まれます。

少なくとも 10 年間、女性の心臓血管の健康に対する新たな関心が高まってきましたが、答えよりも多くの疑問が残されています。 女性の虚血性心疾患の病態生理学に関する根本的な疑問は、未解決のままです。 冠状動脈性心疾患の性差の根拠と、女性の血管系の特徴については、ほとんど手掛かりが得られていません。 その結果、冠状動脈性心疾患の疫学、症状、治療、転帰における性差を説明することはまだできていません。 なぜ女性が心血管疾患から保護されているのか、なぜこの保護が冠動脈系に限定されているのか、なぜ女性が糖尿病または急性心筋梗塞を患ったときにこの保護が終了するのかについて、重要な疑問が残っています.

女性と男性の疾患の生物学的メカニズムを比較して、女性に特有の血管プロセスをより明確に定義する研究が不足しています。 このようなプロセスを心臓のエンドポイントに関連付けるのに十分な大規模なフォローアップ研究が不足しています。 心血管系の臨床試験に女性を参加させるにはどうすればよいでしょうか? これらの質問に対する答えがなければ、女性の冠状動脈性心疾患の予防と治療を改善するためにできることはほとんどありません.

STEMI 患者では、破裂または侵食されたプラークに血栓が重なることによって引き起こされる急性冠動脈閉塞が重要な役割を果たします。 それにもかかわらず、プラーク破裂のメカニズム、梗塞関連血管の根底にある血管異常、および女性に特有の血管のリモデリングや修復などの生物学的反応に関する証拠はありません。

OCTAVIA試験では、定量的冠動脈造影法(QCA)、OCT、およびグループの割り当てを知らされていない独立したコアラボによって行われた原因病変の血栓吸引物の組織病理学的分析を組み合わせて使用​​して、性別に関連したプラーク破裂のメカニズムが調査されます。

臨床変数を QCA、OCT、および血栓分析と組み合わせることにより、心臓損傷の血清学的バイオマーカー、冠状動脈プラーク形態の臨床的および予後の相関関係、および女性の冠状動脈血栓症の根底にあるメカニズムに関する重要な情報を得ることができます。

OCTAVIA は、プラーク破裂のメカニズムにおける性差を評価することに加えて、梗塞関連病変から離れた血管領域の変化、一次血管形成術介入に対する局所血管応答、および 1 年間の追跡後の臨床転帰との相関関係も評価します。上。 これらのデータは、性別に基づく差別化戦略をサポートするために重要であり、STEMI の女性の治療における臨床診療の改善に大きな影響を与える可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

140

段階

  • フェーズ 4

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ST上昇を伴う急性心筋梗塞、発症から6時間以内
  • 自然冠動脈疾患(以前のステント移植なし、以前の小線源治療なし)
  • 署名された患者のインフォームドコンセント

除外基準:

  • 左主疾患の患者
  • バイパス移植片の梗塞病変
  • 心原性ショック
  • 腎不全
  • 最近の大出血
  • アスピリンまたはクロピドグレルに対するアレルギー
  • 抗凝固療法について
  • OCT に適した解剖学的構造がない (極度のねじれ、非常に遠位の責任病変、および直径 4 mm を超える大きな梗塞血管)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:女性の腕
STセグメント上昇型心筋梗塞(STEMI)と診断された女性の性別。 介入: 血管造影、血栓吸引、光コヒーレンストモグラフィーおよび経皮的冠動脈インターベンション、XIENCE PRIME エベロリムス溶出冠動脈ステントの移植。 血管造影と光コヒーレンストモグラフィーは 9 か月後にフォローアップします。
血栓吸引および組織病理学的分析、一次 PCI 中の原因血管の光コヒーレンストモグラフィー評価、一次 PCI および薬剤溶出ステント (DES) - XIENCE PRIME エベロリムス 溶出冠動脈ステントの原因病変への移植、冠動脈造影および 9 か月後のフォローアップでの OCT 評価
急性心筋梗塞治療のための Xience Prime Everolimus Eluting Coronary Stent System 移植
アクティブコンパレータ:男性アーム
ST セグメント上昇型急性心筋梗塞 (STEMI) の診断を受けた男性の性別。 介入: 血管造影、血栓吸引、光コヒーレンストモグラフィーおよび経皮的冠動脈インターベンション、XIENCE PRIME エベロリムス溶出冠動脈ステントの移植。 血管造影と光コヒーレンストモグラフィーは 9 か月後にフォローアップします。
血栓吸引および組織病理学的分析、一次 PCI 中の原因血管の光コヒーレンストモグラフィー評価、一次 PCI および薬剤溶出ステント (DES) - XIENCE PRIME エベロリムス 溶出冠動脈ステントの原因病変への移植、冠動脈造影および 9 か月後のフォローアップでの OCT 評価
急性心筋梗塞治療のための Xience Prime Everolimus Eluting Coronary Stent System 移植

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCI前にOCTによって評価された、梗塞関連病変における破裂または侵食されたプラークのパーセンテージ
時間枠:発症から6時間以内
PCI前にOCTによって評価された、梗塞関連病変における破裂または侵食されたプラークのパーセンテージの性差を評価すること。
発症から6時間以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
正味体積障害率
時間枠:9ヶ月
9ヶ月のフォローアップ時にOCTによりステント容積閉塞率の性差を評価する
9ヶ月
パーセント異常管腔内組織
時間枠:9ヶ月
9ヶ月のフォローアップ時にOCTにより異常な管腔内組織の割合の性差を評価する
9ヶ月
梗塞関連病変での最小の線維性キャップの厚さ (µm)。
時間枠:発症から6時間以内
梗塞関連病変における最小線維性被膜厚さの性差を評価すること。
発症から6時間以内
原因部位の血栓の存在と種類
時間枠:発症から6時間以内
原因部位の血栓タイプの性差を評価する
発症から6時間以内
スキャンされたセグメント内の Thin Cat Fibroatheroma (TCFA) (<65 μM) の数。
時間枠:発症から6時間以内
原因部位のTCFA数の性差を評価する
発症から6時間以内
不完全に並置され、覆われていないストラットの割合
時間枠:9ヶ月
OCTによる9か月のフォローアップで、不完全に並置された/覆われていないストラットの割合の性差を評価する
9ヶ月
OCT によるカバーされたステント ストラットの割合
時間枠:9ヶ月
9 ヶ月のフォロー アップで 10 月によってカバーされたステント ストラットの割合の性差を評価します。
9ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Giulio Guagliumi, MD、Italian Society of Interventional Cardiology (GISE)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年3月1日

一次修了 (実際)

2012年6月1日

研究の完了 (実際)

2014年9月1日

試験登録日

最初に提出

2014年9月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月14日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年10月14日

最終確認日

2015年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

経皮的冠動脈インターベンションの臨床試験

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