- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02577965
Optikai koherencia tomográfia a nemi sokféleség értékelése az elsődleges angioplasztikában: Az OCTAVIA próba (OCTAVIA)
A legújabb tanulmányok jelentős nemek közötti különbségekre utalnak az ST-elevation myocardialis infarktus (STEMI) patofiziológiájában és prognózisában. Ez az első prospektív kontrollos vizsgálat, amely a nemek közötti különbségeket vizsgálja a plakk szakadás/erózió és a trombusképződés mechanizmusában az elsődleges angioplasztikával kezelt STEMI-ben szenvedő betegeknél. A plakk szakadás vagy erózió nemhez kapcsolódó mechanizmusait a kvantitatív koszorúér angiográfia (QCA), a felelős ér nagy felbontású optikai koherencia tomográfiája (OCT) és az infarktushoz kapcsolódó lézió thrombus aspirátumainak hisztopatológiai analízise kombinációjával vizsgálják. törzslaboratóriumok, vakok a csoportra (férfi vagy nő) és a klinikai változókra.
OCTAVIA-ban; A nemek szerinti 1:1 arányú beiratkozást a nem és az életkor (< 50, 51-70 és > 70 év) számítógéppel támogatott egyeztetési algoritmusa biztosítja. Az egyeztetés célja, hogy kiegyensúlyozott korcsoportokba páros számú férfi és női beteg felvételét tegye lehetővé. Ez a fajta dinamikus algoritmus akkor megfelelő, ha a hivatkozó sokaság összetétele nem ismert előre.
Az OCTAVIA vizsgálat mintanagyságát a páciensenkénti sztentrudak lefedettsége (folyamatos változó jobbra ferde eloszlással) alapján számították ki, a férfiaknál átlagosan 97,0%, a szórással pedig 4,0%, szemben a 95,0%-os átlaggal és a standard deviációval. 4,0% nőknél a XIENCE PRIME™ Everolimus Eluting Coronary Stent System beültetést követően. Így 5%-os 2-farkú alfa-fölényre, 80%-os hatványra törekedve, és a nemek szerinti 1:1-es besorolást feltételezve csoportonként összesen 64 beteget kell bevonni. Figyelembe véve a 10%-os lemorzsolódást a nyomon követés miatt elveszett betegek és a nem megfelelő képalkotás miatt (beleértve a fő oldalági szakaszokat is), a teljes beiratkozási arány csoportonként 70 beteg (a teljes populáció 140 alany).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A közelmúltig szuboptimális fokú figyelem összpontosult a nők koszorúér-betegségének (CAD) kimutatására és kezelésére. Bár sok nő nem tekinti jelentős egészségügyi kockázatnak a szívbetegséget, a legtöbb fejlett országban a CAD a nők halálozásának vezető oka, a halálozás hátterében elsősorban az akut ST-elevációs szívinfarktus (STEMI) és a kardiogén sokk áll (American Heart Association 2005). Szívbetegségek és stroke statisztikák).
Az elmúlt években jelentősen megszaporodtak a nők szívbetegségének különböző aspektusairól szóló irodalmi cikkek. Ezek a jelentések rávilágítottak az ischaemiás szívbetegség patofiziológiájában, megjelenésében és kezelésében mutatkozó fontos nemi különbségekre, és elítélték a nemi hovatartozással összefüggő, a szívbetegségek beutalóinak és kezelésének általános különbségeit, mint a nemek közötti kimenetelkülönbségek fő okait. Az ilyen tevékenységek hasznosak voltak a nők szívbetegségére való figyelem felkeltésében, amely területről a tudományos közösség és a közvélemény alig 20 évvel ezelőtt nagyrészt figyelmen kívül hagyta.
Fel kell ismernünk azonban, hogy a mai napig kevés adat támasztja alá ezeket az állításokat; ez a felismerés fontos a jövőbeli kutatási erőfeszítések irányításához. A közelmúltban publikált irodalom alapos áttekintése csak szerény előrelépést mutat az ischaemiás szívbetegség patofiziológiájában a nemi alapú különbségek és a kimenetelben mutatkozó nemi különbségek tisztázása terén. Ugyanakkor a nők szívbetegségeinek megelőzésére és kezelésére vonatkozó stratégiákkal kapcsolatos kulcskérdések továbbra is megválaszolatlanok, és a kardiovaszkuláris klinikai vizsgálatok továbbra is kevesebb nőt vonnak be, mint férfit.
Alapvető kérdés, hogy a nők ischaemiás szívbetegségének hátterében álló mechanizmusok különböznek-e a férfiakétól. Ez azért fontos kérdés, mert ha a nők patofiziológiája eltérő, az ilyen különbségek olyan megelőzési, kimutatási és kezelési stratégiákat adhatnak, amelyek a nők számára a leghatékonyabbak lennének.
Számos mutató a férfiak és a nők eltérő mechanizmusára utal.
- Több tünet, de kevésbé beteg erek. Annak ellenére, hogy több tünetük és fizikai korlátaik vannak, a nők kevésbé szenvednek obstruktív szívkoszorúér-betegségben, mint a férfiak, amint az angiográfiás vizsgálat az akut koszorúér-szindrómák teljes spektrumában kimutatható. A látszólag súlyos obstruktív koszorúér-betegség (CAD) nélküli mellkasi fájdalom kifejezetten gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál.
- A koszorúér-elzáródás súlyosságától független rokkantság. A nők körében a mellkasi fájdalom tünetei és a fogyatékosság nem korrelál a koszorúér-szűkület angiográfiával értékelt súlyosságával.
- Infarktus után magasabb kockázat a kisebb szívkárosodás ellenére. A nők, különösen azok, akik fiatal vagy középkorúak (akikről az ösztrogénvédő hatások miatt a férfiakhoz képest a legelőnyösebbnek számítanak a koszorúér-betegség kockázata szempontjából), nagyobb arányban fordulnak elő nemkívánatos kimenetelek akut miokardiális infarktus (MI) után, mint a férfiaknál. hasonló életkor, a kevésbé súlyos koszorúér-szűkület, kisebb infarktusok és jobban megőrzött szisztolés funkció ellenére.
Következésképpen a kevésbé obstruktív atheroma azonosítása potenciálisan hasznos stratégiaként szerepel a nők kockázati rétegződésében.
Bár ez egy meggyőző elmélet, a mai napig kevés bizonyíték utal arra, hogy az angiográfiával kimutatott, obstruktív atheroma hiányában fellépő vaszkuláris rendellenességek gyakrabban játszanak szerepet az ischaemia patogenezisében nőknél, mint férfiaknál.
A legújabb tanulmányok a nemek közötti különbségeket a koszorúér szerkezetében és funkciójában intravaszkuláris ultrahang és más típusú érvizsgálatok segítségével értékelték. Ezek a vizsgálatok azt találták, hogy a nőknél kisebb volt az atheroma térfogata, mint a férfiaknál, beleértve a luminalis plakkot és a médián belüli atheromát is, az idősebb kor és a több kockázati tényező ellenére, és még a testfelület és az érméret figyelembe vétele után is. A testmérethez való igazítás után a nőknek kisebb koszorúerei is vannak. Ezek a vizsgálatok azonban nem tudtak azonosítani más vaszkuláris rendellenességeket, például a plakk jellemzőit, amelyek magyarázatot adhatnak a klinikai megjelenésben a nemek közötti különbségekre.
Jelenleg még korántsem tudjuk azt a következtetést levonni, vagy akár azt sugallni, hogy ezek a feltételezett rendellenességek nagyobb etiológiai vagy prognosztikai szerepet játszanak az ischaemiás szívbetegségben a nőknél, mint a férfiaknál.
A nőknél az akut koronária szindrómák (ACS) utáni magasabb mortalitási és szövődményarányos mintázatát sok éve írják le, mint a férfiaknál. Fontos azonban felismerni, hogy a nemek közötti különbségek az ACS utáni mortalitásban nem mindenhol, hanem csak bizonyos betegalcsoportokban fordulnak elő.
Feltételezhető, hogy az MI-típusonkénti különbségek (STEMI és más típusok) az ezen események hátterében álló patofiziológiából származhatnak. Például a szakadt vagy erodált ateroszklerotikus plakkokra helyezett trombus által okozott akut elzáródásról feltételezik, hogy nagyobb szerepet játszik a transz murális infarktusokban, mint más típusú ACS-ben. Így lehetséges, hogy a nemek közötti különbségek az erek méretében és az összetartozásban nagyobb kockázatot jelentenek a nőknél, mint a férfiaknál a STEMI után, de más típusú ACS esetén nem.
Az sem világos, hogy az MI kimenetelében a nemek közötti különbségek miért figyelhetők meg a fiatal és középkorú betegeknél, de nem az idősebb betegeknél. Azt várnánk, hogy az 50 évnél fiatalabb nők, akiknek többsége premenopauzában van, a túlélés szempontjából előnyösebb, mint kevésbé előnyös helyzetben vannak a hasonló korú férfiakkal szemben. Másrészt, ahhoz, hogy a koszorúér-betegség fiatalabb nőknél forduljon elő, agresszívnek kell lennie, több kockázati tényezőtől kell állnia, vagy másodlagos vagy ismeretlen okok okozzák.
Évek óta dokumentálják a szívkoszorúér-betegségben szenvedő nők férfiakhoz képest kevésbé agresszív klinikai kezelését, és ezt hajlamosak a nemi elfogultságként emlegetni az egészségügyi ellátásban.
Az American Heart Association 2005-ös nyilatkozata áttekintette a perkután koszorúér-beavatkozás és a farmakoterápia biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó, nemekre vonatkozó adatokat. Annak ellenére, hogy az Egyesült Államokban több nő hal meg szív- és érrendszeri betegségben, mint férfi, és annak ellenére, hogy a perkután koszorúér-beavatkozás (PCI) megállapított előnyökkel csökkenti az akut szívinfarktusban szenvedő betegek halálos és nem végzetes ischaemiás szövődményeit, a becslések szerint az éves betegeknek csak 33%-a. A PCI-t nőknél végzik. Ezenkívül a nők nagyobb késést tapasztalnak a beavatkozásban, és ritkábban utalják be őket diagnosztikai katéterezésre, mint a férfiakat.
Az angioplasztikai berendezések és technikák közelmúltbeli fejlődése jobb lehetőségeket kínál a kisebb koszorúér- és perifériás (hozzáférési) artériákkal rendelkező betegek számára. Ezenkívül a sztentek és a kiegészítő gyógyszeres terápia fokozott használata javította a nők és a férfiak eredményeit. Mindazonáltal a nők továbbra is a populáció 15-38%-át teszik ki a PCI-vizsgálatokban, és még mindig viszonylag kevés nem- vagy fajspecifikus adat áll rendelkezésre.
Az American Heart Association szerint e látszólagos kezelési különbségek jobb megértése és megszüntetése prioritás. Az egyik érdeklődési terület a kezelési módok és stratégiák finomítása a STEMI-ben szenvedő nők esetében, akiknél a halálozási arány és a vérzési kockázat továbbra is magasabb, mint a férfiaknál.
A PCI-n átesett nők klinikai kimenetelének további optimalizálása érdekében a randomizált klinikai vizsgálatok során a bizonyítékokon alapuló értékelésnek hangsúlyoznia kell a nők fokozott toborzását, a nem-specifikus, etnikai és faji nemi alapú eredmények figyelembevételével.
A kardiovaszkuláris optikai koherencia tomográfia (OCT) egy innovatív katéter alapú képalkotó technológia, amely ultrahang helyett fényt használ az erek egyedi részleteinek mikroszkópos skálán történő kinyerésére. Az OCT nagy felbontású (10-15 mikronos axiális), teljes tomográfiás in vivo képeket és méréseket tesz lehetővé a koszorúerekről és a kihelyezett sztentekről, nagy pontossággal.(8,9) Ennek a technikának az alkalmazásai közé tartozik a koszorúér-atherosclerosis diagnosztikus értékelése és a koszorúér-beavatkozások útmutatása.
A nők szív- és érrendszeri egészsége iránti legalább egy évtizednyi megújult érdeklődés után több kérdés maradt ránk, mint válasz. A nők ischaemiás szívbetegségének patofiziológiájával kapcsolatos alapvető kérdések továbbra is megválaszolatlanok. Kevés támpontot kaptunk a szívkoszorúér-betegségben előforduló nemek közötti különbségek alapjáról és arról, hogy mi az egyedi a női érrendszerben. Ennek eredményeként még nem tudjuk megmagyarázni a nemek közötti különbségeket a szívkoszorúér-betegség epidemiológiájában, bemutatásában, kezelésében és kimenetelében. A kulcsfontosságú kérdések továbbra is fennállnak azzal kapcsolatban, hogy a nők miért védve vannak a szív- és érrendszeri betegségektől, miért korlátozódik ez a védelem a koszorúér-rendszerre, és miért szűnik meg ez a védelem, ha a nők cukorbetegségben vagy akut MI-ben szenvednek.
Hiányoznak olyan tanulmányok, amelyek összehasonlítják a nők és férfiak közötti betegségek biológiai mechanizmusait annak érdekében, hogy jobban meghatározhassák a nőkre jellemző vaszkuláris folyamatokat. Hiányoznak kellően kiterjedt nyomon követési vizsgálatok ahhoz, hogy az ilyen folyamatokat a szív végpontjaihoz kapcsolódhassuk. Hogyan növelhetjük a nők részvételét a szív- és érrendszeri klinikai vizsgálatokban? Ezekre a kérdésekre adott válasz nélkül keveset tehetünk a nők koszorúér-betegségeinek megelőzésének és kezelésének javítása érdekében.
A STEMI-s betegeknél fontos szerepet játszik az akut koszorúér-elzáródás, amelyet a felszakadt vagy erodált plakkra helyezett trombus okoz. Mindazonáltal nem áll rendelkezésre bizonyíték a plakk felszakadásának mechanizmusára, az infarktussal összefüggő ér mögött meghúzódó vaszkuláris rendellenességekre és az olyan biológiai válaszokra, mint például a vaszkuláris remodelling és -javulás, amelyek csak a nőkre jellemzőek.
Az OCTAVIA-kísérletben a plakkszakadás nemhez kapcsolódó mechanizmusait a kvantitatív koszorúér angiográfia (QCA), az OCT és a felelős lézió thrombus aspirátumainak hisztopatológiai analízisének kombinációjával vizsgálják, amelyet független alaplaboratóriumok végeznek, a csoportbeosztástól vakon.
A klinikai változók QCA-val, OCT-vel és thrombusanalízissel kombinálva kritikus információkhoz juthatunk a szívkárosodás szerológiai biomarkerei, a koszorúér plakk morfológiájának klinikai és prognosztikai korrelációi és a nők koszorúér-trombózisának hátterében álló mechanizmusok közötti kapcsolatról.
A plakkruptúra mechanizmusában mutatkozó nemek közötti különbségek felmérése mellett az OCTAVIA az infarktushoz kapcsolódó léziótól távol eső vaszkuláris területen bekövetkezett változásokat, a primer angioplasztikai beavatkozásokra adott lokális vaszkuláris választ, valamint a klinikai kimenetelekkel való összefüggést is értékelni fogja az egyéves követési időszak során. fel. Ezek az adatok fontosak a nemi alapú különbségtételi stratégia támogatásához, és jelentős hatással lehetnek a klinikai gyakorlat javítására a STEMI-ben szenvedő nők kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut myocardialis MI ST-szegmens elevációval, a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
- Natív koszorúér-betegség (nincs előzetes stent implantátum, nincs előzetes brachyterápia)
- Aláírt beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Bal fő betegségben szenvedő betegek
- infarktusos elváltozások bypass graftokban
- Kardiogén sokk
- veseelégtelenség
- közelmúltban jelentős vérzés
- allergia aszpirinre vagy klopidogrélre
- az antikoaguláns terápiáról
- nincs megfelelő anatómia az OCT-hez (szélsőséges kanyargósság, nagyon távoli hibás lézió és 4 mm-nél nagyobb átmérőjű infarktusos ér)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Női kar
Női nem ST-szegmens elevációs szívinfarktussal (STEMI) diagnosztizáltak.
Beavatkozások: Angiográfia, thrombus aspiráció, optikai koherencia tomográfia és perkután koszorúér beavatkozás, XIENCE PRIME Everolimus Eluting Coronary Stent beültetése.
Angiográfia és optikai koherencia tomográfia 9 hónapos követés.
|
Thrombus aspiráció és kórszövettani analízis, A bűnös ér optikai koherencia tomográfiás vizsgálata az elsődleges PCI, az elsődleges PCI és a gyógyszerelúciós stent (DES) során - XIENCE PRIME Everolimus Eluting Coronary Stent beültetés bűnös lézióban, koszorúér angiográfia és OCT értékelés 9 hónapos követéskor
Xience Prime Everolimus Eluting Coronary Stent System beültetés az akut szívinfarktus kezelésére
|
Aktív összehasonlító: Férfi kar
Férfi nem ST-szegmens elevációval járó akut szívinfarktus (STEMI) diagnózisával.
Beavatkozások: Angiográfia, thrombus aspiráció, optikai koherencia tomográfia és perkután koszorúér beavatkozás, XIENCE PRIME Everolimus Eluting Coronary Stent beültetése.
Angiográfia és optikai koherencia tomográfia 9 hónapos követés.
|
Thrombus aspiráció és kórszövettani analízis, A bűnös ér optikai koherencia tomográfiás vizsgálata az elsődleges PCI, az elsődleges PCI és a gyógyszerelúciós stent (DES) során - XIENCE PRIME Everolimus Eluting Coronary Stent beültetés bűnös lézióban, koszorúér angiográfia és OCT értékelés 9 hónapos követéskor
Xience Prime Everolimus Eluting Coronary Stent System beültetés az akut szívinfarktus kezelésére
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
a felszakadt vagy erodált plakkok százalékos aránya az infarktushoz kapcsolódó elváltozások esetén, a PCI előtt OCT-vel meghatározva
Időkeret: a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
Felmérni a nemek közötti különbségeket az infarktussal összefüggő elváltozások megrepedt vagy erodált plakkok százalékos arányában, amint azt az OCT a PCI előtt értékelte.
|
a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
százalékos nettó térfogati elzáródás
Időkeret: 9 hónap
|
A nemek közötti különbség felmérése a stent térfogat-elzáródás %-ában OCT szerint 9 hónapos követés után
|
9 hónap
|
százalékos abnormális intraluminális szövet
Időkeret: 9 hónap
|
A nemek közötti különbség értékelése az abnormális intraluminális szövet százalékában OCT szerint 9 hónapos követés után
|
9 hónap
|
Minimális rostos kupakvastagság (µm) infarktushoz kapcsolódó lézió esetén.
Időkeret: a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
A nemek közötti különbségek felmérése a minimális rostos sapka vastagságban az infarktushoz kapcsolódó elváltozások esetén.
|
a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
A trombus jelenléte és típusa a tettes helyén
Időkeret: a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
A nemek közötti különbségek felmérése a thrombus típusában a tettes helyén
|
a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
A vékony macska-fibroatheroma (TCFA) száma (<65 µM) a szkennelt szegmensben.
Időkeret: a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
A nemek közötti különbség felmérése a TCFA-számban a tettes helyén
|
a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül
|
a hiányosan felhelyezett-fedetlen rugóstagok százaléka
Időkeret: 9 hónap
|
a nemek közötti különbség felmérése a hiányosan felhelyezett/fedetlen támaszok százalékában a 9 hónapos TOT általi követés után
|
9 hónap
|
a fedett stent támaszok százaléka OCT szerint
Időkeret: 9 hónap
|
Felmérni a nemek közötti különbségeket a fedett stentrudak százalékos arányában TOT-ok szerint a 9 hónapos követés után.
|
9 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Giulio Guagliumi, MD, Italian Society of Interventional Cardiology (GISE)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5/01/2011-2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Perkután koszorúér-beavatkozás
-
Shanghai Zhongshan HospitalToborzásA koszorúér-betegségKína
-
Elixir Medical CorporationToborzás
-
Minneapolis Heart Institute FoundationToborzásA koszorúér-betegség | Koszorúér bifurkációs elváltozásokEgyesült Államok
-
Vastra Gotaland RegionToborzásA koszorúér-betegségSvédország
-
Shockwave Medical, Inc.Massachusetts General Hospital; Yale Cardiovascular Research Group; Pacific Clinical...Befejezve
-
Vastra Gotaland RegionYale University; Hannover Medical School; University of Copenhagen; Monash University; University of Oxford és más munkatársakToborzás
-
University of British ColumbiaToborzásA koszorúér-betegség | Aorta stenosis | Koszorúér-szűkületKanada, Egyesült Államok
-
Shockwave Medical, Inc.BefejezveMiokardiális infarktus | A koszorúér-betegségEgyesült Államok
-
Philips Clinical & Medical Affairs GlobalBefejezveA koszorúér-betegségIzrael, Egyesült Államok, Belgium, Spanyolország
-
Shockwave Medical, Inc.BefejezveA koszorúér-betegségSvédország, Franciaország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Belgium, Dánia, Németország, Olaszország, Hollandia