進行性上咽頭がん（NPC）患者に対する化学療法と免疫療法を評価する第 III 相試験 (VANCE)
ゲムシタビンおよびカルボプラチンに続いてエプスタイン-バーウイルス特異的自己細胞傷害性Tリンパ球とゲムシタビンおよびカルボプラチンを併用する多施設無作為化非盲検第III相臨床試験は、進行性鼻咽頭癌（NPC）患者の第一選択治療として行われる
この試験は、進行性鼻咽頭癌（NPC）患者を対象とした多施設無作為化非盲検第 III 相臨床試験です。
ゲムシタビンやカルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 実験室で治療された人の細胞傷害性 T 細胞 (CTL) を注入すると、体が腫瘍細胞を殺す効果的な免疫反応を構築するのに役立つ可能性があります。 検査室で処理された T 細胞と併用化学療法を行うと、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。 この第 III 相試験は、ゲムシタビン-カルボプラチン (GC) の併用とそれに続く養子 T 細胞療法が、進行性上咽頭がん (NPC) 患者の臨床転帰を改善するかどうかを評価するものです。 これはまた、これまでに実施された世界初かつ最大の第 3 相 T 細胞療法がん試験であり、アジアと米国の 30 の病院センターから 330 人の患者が登録されています。
この臨床試験は、シンガポールの国立がんセンターで 38 人の患者が参加した第 2 相 NPC 試験の成功に基づいて実施されています。 この試験では、自家 EBV 特異的 CTL を受けた進行性 NPC 患者 35 人において、公表された 2 年 (62.9%) および全生存期間 (OS) 中央値 (29.9 か月) のデータが最高でした。 「転移性および/または局所再発上咽頭癌の第一選択治療における養子 T 細胞移植および化学療法」というタイトルの第 2 相出版物については、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ を参照してください。 "。
調査の概要
詳細な説明
患者の適格性が完全に決定され、インフォームド コンセントが得られた後、330 人の患者が無作為に割り付けられます。 患者は、層別ブロックランダム化スキームを使用して、A群（ゲムシタビンおよびカルボプラチン（GC）×4サイクルおよびEBV特異的CTL）またはA群（GC×6サイクル単独）のいずれかを1：1の比率で受けるようにランダムに割り当てられます。 層化変数は、国と病期 (転移 vs 局所再発) です。 *追加の 1 ～ 2 サイクルの化学療法 (合計 6 サイクルまで) は、予定された最初の注入に間に合うように EBV 特異的 CTL 注入が利用できない場合、治験責任医師の裁量により実施される場合があります。
無作為化後、アームAの患者は、細胞傷害性T細胞株およびEBV形質転換リンパ芽球様細胞株（CTL）の樹立のために末梢血を採取します。 登録から2週間以内に、患者は合計4サイクルの併用GC化学療法を開始します。 研究のステージ2の患者は、EBV特異的CTL免疫療法を受けます。
2020 年 5 月 1 日の時点で、EBV 特異的 CTL の初回注入を受けていない患者は、代わりに、1 日目、8 日目にゲムシタビン (1000 mg/m2) とカルボプラチン (AUC2) の組み合わせを合計 6 サイクル受け続けます。 28日ごとに15
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Health
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75204
- Baylor Scott & White
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Singapore、シンガポール
- Site SG-11
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Singapore、シンガポール
- Site SG-12
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Bangkok、タイ
- Site TH-42
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Bangkok、タイ
- Site TH-43
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Chiang Mai、タイ
- Site TH-41
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Khon Kaen、タイ
- Site TH-44
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Lopburi、タイ
- Site TH-47
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Ubon Ratchathani、タイ
- Site TH-45
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Udon Thani、タイ
- Site TH-46
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Johor Bahru、マレーシア
- Site MY-07
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Site MY-01
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Site MY-04
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Site MY-05
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Site MY-08
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Penang
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George Town、Penang、マレーシア
- Site MY-03
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George Town、Penang、マレーシア
- Site MY-06
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan、台湾
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準
転移性または局所再発の EBV 陽性、非角化および/または未分化の NPC* で、化学放射線療法や手術などの治療選択肢がない
*被験者は、NPCの確認された組織学的診断に基づいて登録されます
- -RECIST 1.1に従って放射線学的に測定可能な疾患
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性*
* HIV の状態は、スクリーニング後 4 週間以内に利用可能な HIV 抗体検査またはその他の確認検査によって確認する必要があります。
- ビリルビン
- -計算されたクレアチニンクリアランス (CRCL) ≥40 mL/分。 糸球体濾過率 (GFR) は、Cockcroft-Gault 法に基づいて計算されます。
- 正常な補正カルシウム レベル
- 絶対好中球数 >1200/mm3、ヘモグロビン (Hb) ≥10 g/dL、および血小板 ≥100,000/mm3
- 男性か女性
- 18 歳以上、または現地の法定同意年齢に基づく年齢
- -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG-PS) ≤2
- 書面によるインフォームドコンセント
- 平均余命 >6 か月
主な除外基準
- 重度の付随疾患、すなわち慢性閉塞性肺疾患（COPD）、虚血性心疾患（IHD）、活動性うっ血性心不全（CCF）、活動性狭心症、制御不能な不整脈、制御不能な高血圧
HIV陽性*
* HIV の状態は、スクリーニング後 4 週間以内に利用可能な HIV 抗体検査またはその他の確認検査によって確認する必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 試験中の避妊の拒否（男性および女性患者の両方）
- -研究登録前の1か月未満の調査治療
- 既存の末梢神経障害（国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]≧2）
- 中枢神経系転移
- -この研究で評価されているがんとは原発部位または組織学が異なる以前または同時のがん、子宮頸部上皮内がん、治療された基底細胞がん、表在性膀胱腫瘍[Ta、TisおよびT1]または3年以上治癒的に治療されたがんを除く入学前に
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の結果
- -C型肝炎の既知の病歴と回復状態は、スクリーニング時に決定されていません
-転移性または局所再発性疾患に対する以前の抗がん治療、例外：
転移性または局所再発性疾患の場合、局所緩和放射線療法が許可されます。
局所再発の場合、以下の治療が認められます
- 治癒を目的とした以前の放射線療法
- -治癒を目的とした以前の化学放射線療法
- 補助化学療法
- 局所緩和放射線療法 以前の化学療法は、スクリーニングの6か月以上前でなければなりません
- 重度の同時感染
- 転移性または局所再発疾患に対する以前の免疫療法
以下は許容されます。
• アジュバント免疫療法/生物製剤 以前のアジュバント免疫療法/生物製剤は、スクリーニングの 6 か月以上前でなければなりません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
ゲムシタビン (1000 mg/m2) とカルボプラチン (AUC2) の組み合わせを 28 日ごとに 1、8、15 日目に 4 サイクル*、続いて 2 日ごとに自家 EBV 特異的細胞傷害性 T 細胞の T 細胞免疫療法 (2 サイクル) を続けます。その後、2 サイクル目から 6 週間後に 8 週間ごとに EBV 特異的 CTL 免疫療法 (4 サイクル) を行います。 *追加の 1 ～ 2 サイクルの化学療法 (合計 6 サイクルまで) は、予定された最初の注入に間に合うように EBV 特異的 CTL 注入が利用できない場合、治験責任医師の裁量により実施される場合があります。 2020 年 5 月 1 日の時点で、EBV 特異的 CTL の初回注入を受けていない患者は、代わりに、1 日目、8 日目にゲムシタビン (1000 mg/m2) とカルボプラチン (AUC2) の組み合わせを合計 6 サイクル受け続けます。 28日ごとに15 |
ＣＴＬ系統は、照射されたＥＢＶ－ＬＣＬを患者ＰＢＭＣと共培養することによって調製される。
末梢血の一部を使用して、EBV 特異的 CTL を生成します。
アーム A は 4 サイクル、アーム B は 6 サイクル
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アクティブコンパレータ：アームB
28 日ごとに 1、8、15 日目に、IV ゲムシタビン (1000 mg/m2) と IV カルボプラチン (AUC2) の組み合わせを 6 サイクル。
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アーム A は 4 サイクル、アーム B は 6 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性上咽頭癌を有する被験者の全生存期間（OS）。
時間枠：無作為化から死亡まで、最長 7 年間評価されます。生存者と追跡対象者との遭難者は、最後の接触の日に検閲された。生存追跡調査は治療終了から 12 週間ごとに行われました。
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第一選択化学療法後のEBV-CTLの有効性を、進行性上咽頭癌患者のOSの観点から化学療法単独と比較した。
全生存期間は、無作為化の日から、死亡したことがわかっている対象者が何らかの原因で死亡するまで、または対象者が生存していることがわかった最後の接触日または経過観察のために打ち切られるまでの期間（月単位）として定義した。
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無作為化から死亡まで、最長 7 年間評価されます。生存者と追跡対象者との遭難者は、最後の接触の日に検閲された。生存追跡調査は治療終了から 12 週間ごとに行われました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性上咽頭癌患者の無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：無作為化から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった方の最初の発生まで、最長 7 年間評価されます。その後抗がん療法を受けた被験者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られた。
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無増悪生存期間は、無作為化から[画像診断結果に基づく]記録された疾患進行の最初の発生または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの期間として定義されました。
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無作為化から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった方の最初の発生まで、最長 7 年間評価されます。その後抗がん療法を受けた被験者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られた。
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進行性上咽頭癌患者の全奏効率（ORR）。
時間枠：無作為化から治療終了まで、ゲムシタビン+カルボプラチンおよびEBVCTL群では平均13か月、ゲムシタビン+カルボプラチンのみ群では平均6か月。
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全体的な奏効率は、完全奏効（CR）をすべての病変および病理学的リンパ節の消失と定義するRECISTバージョン1.1に基づいてコンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法を使用して部位ごとに評価されました。部分奏効 (PR) は、標的病変の最長直径 (SLD) の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がなく、非標的病変の進行がない。 PR および進行性疾患 (PD) がないため、安定した疾患 (SD)。 PD は最小の SLD または非標的病変または新たな病変の進行と比較して SLD を 20% 以上増加させます。
各治療群の ORR は、ベースラインでの腫瘍測定値を参照として、治療中 (治療終了来院まで) CR または PR の最良の全体的な反応を達成した被験者の割合で構成されました。
CR または PR を達成した被験者は応答者であり、それ以外の場合は非応答者です。
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無作為化から治療終了まで、ゲムシタビン+カルボプラチンおよびEBVCTL群では平均13か月、ゲムシタビン+カルボプラチンのみ群では平均6か月。
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進行性上咽頭癌患者の臨床利益率 (CBR)。
時間枠：無作為化から治療終了まで、ゲムシタビン+カルボプラチンおよびEBVCTL群では平均13か月、ゲムシタビン+カルボプラチンのみ群では平均6か月。
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臨床利益率 (CBR) は、RECIST バージョン 1.1 に基づいてコンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法を使用して評価されました。
CR をすべての病変および病理学的リンパ節の消失と定義しました。 PR は、標的病変の最長直径 (SLD) の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がなく、非標的病変の進行がないことを意味します。 SD は PR も PD もなし。 PD は最小の SLD または非標的病変または新たな病変の進行と比較して SLD を 20% 以上増加させます。
CBRは、ベースラインでの腫瘍測定値を基準として、治療中(治療終了来院まで)にCR、PR、またはSDを達成した被験者の割合として定義されました。
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無作為化から治療終了まで、ゲムシタビン+カルボプラチンおよびEBVCTL群では平均13か月、ゲムシタビン+カルボプラチンのみ群では平均6か月。
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進行性上咽頭癌を有する被験者の最良の総合反応（BOR）。
時間枠：無作為化から治療終了まで、ゲムシタビン+カルボプラチンおよびEBVCTL群では平均13か月、ゲムシタビン+カルボプラチンのみ群では平均6か月。
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最良の全体的な反応 (BOR) は、RECIST バージョン 1.1 に基づくコンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法を使用して評価されました。
CR をすべての病変および病理学的リンパ節の消失と定義しました。 PR は、標的病変の最長直径 (SLD) の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がなく、非標的病変の進行がないことを意味します。 SD は PR も PD もなし。 PD は最小の SLD または非標的病変または新たな病変の進行と比較して SLD を 20% 以上増加させます。
各治療群の BOR は、ベースラインでの腫瘍測定値を参照として、治療中 (治療終了来院まで) CR、PR、SD、PD、NE、および NA で構成されました。
ORR は、CR または PR の BOR を達成した被験者の割合で構成されました。
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無作為化から治療終了まで、ゲムシタビン+カルボプラチンおよびEBVCTL群では平均13か月、ゲムシタビン+カルボプラチンのみ群では平均6か月。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Han Chong TOH、National Cancer Centre Singapore (NCCS)
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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