Badanie fazy III oceniające chemioterapię i immunoterapię pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli (NPC) (VANCE)
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy III gemcytabiny i karboplatyny, a następnie swoistych dla wirusa Epsteina-Barr autologicznych cytotoksycznych limfocytów T w porównaniu z gemcytabiną i karboplatyną jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli (NPC)
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem klinicznym fazy III dla pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli (NPC).
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak gemcytabina i karboplatyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie infuzji cytotoksycznych limfocytów T (CTL), które były leczone w laboratorium, może pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Podawanie chemioterapii skojarzonej razem z limfocytami T leczonymi laboratoryjnie może zabić więcej komórek nowotworowych. To badanie III fazy ma na celu ocenę, czy skojarzona gemcytabina-karboplatyna (GC), po której następuje terapia adoptywna komórkami T, poprawiłaby wyniki kliniczne pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli (NPC). Jest to również pierwsze i największe na świecie badanie kliniczne fazy 3 nad terapią komórkami T, jakie kiedykolwiek przeprowadzono. Trwa rekrutacja 330 pacjentów z 30 ośrodków szpitalnych w Azji i Stanach Zjednoczonych.
To badanie kliniczne jest przeprowadzane na podstawie udanego badania fazy 2 NPC z udziałem 38 pacjentów w National Cancer Centre w Singapurze. W badaniu tym uzyskano najlepsze opublikowane dane z okresu 2 lat (62,9%) i medianę przeżycia całkowitego (OS) (29,9 miesiąca) u 35 pacjentów z zaawansowanym NPC, którzy otrzymali autologiczną CTL specyficzną dla EBV. Prosimy odwiedzić stronę https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/, aby zapoznać się z publikacją fazy 2 zatytułowaną „Adopcyjny transfer komórek T i chemioterapia w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego i/lub miejscowo nawrotowego raka nosowo-gardłowego” ".
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
330 pacjentów zostanie zrandomizowanych po pełnym ustaleniu ich statusu kwalifikacyjnego i uzyskaniu świadomej zgody. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do Grupy A (gemcytabina i karboplatyna (GC) x 4* cykle i CTL specyficzna dla EBV) lub do Grupy B (sama GC x 6 cykli) w stosunku 1:1 przy użyciu schematu randomizacji bloków warstwowych. Zmienne stratyfikacyjne to kraj i stopień zaawansowania choroby (przerzuty vs miejscowe nawroty). *Dodatkowe 1-2 cykle chemioterapii (łącznie do 6 cykli chemioterapii) mogą być podane według uznania Badacza, jeśli infuzje CTL swoiste dla EBV nie są dostępne na czas na pierwszą zaplanowaną infuzję.
Po randomizacji od pacjentów w ramieniu A zostanie pobrana krew obwodowa w celu ustalenia linii cytotoksycznych komórek T i linii limfoblastoidalnych komórek transformowanych EBV (CTL). W ciągu dwóch tygodni od rejestracji pacjenci rozpoczną skojarzoną chemioterapię GC przez łącznie 4 cykle. Pacjenci w II etapie badania otrzymają immunoterapię CTL specyficzną dla EBV.
Od 1 maja 2020 r. pacjenci, którzy nie otrzymali pierwszej infuzji CTL swoistych dla EBV, będą zamiast tego nadal otrzymywać łącznie 6 cykli leczenia gemcytabiną (1000 mg/m2) i karboplatyną (AUC2) w dniach 1, 8, 15 co 28 dni
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johor Bahru, Malezja
- Site MY-07
-
Kuala Lumpur, Malezja
- Site MY-01
-
Kuala Lumpur, Malezja
- Site MY-04
-
Kuala Lumpur, Malezja
- Site MY-05
-
Kuala Lumpur, Malezja
- Site MY-08
-
-
Penang
-
George Town, Penang, Malezja
- Site MY-03
-
George Town, Penang, Malezja
- Site MY-06
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Site SG-11
-
Singapore, Singapur
- Site SG-12
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Health
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75204
- Baylor Scott & White
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia
- Site TH-42
-
Bangkok, Tajlandia
- Site TH-43
-
Chiang Mai, Tajlandia
- Site TH-41
-
Khon Kaen, Tajlandia
- Site TH-44
-
Lopburi, Tajlandia
- Site TH-47
-
Ubon Ratchathani, Tajlandia
- Site TH-45
-
Udon Thani, Tajlandia
- Site TH-46
-
-
-
-
-
Changhua, Tajwan
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Tajwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Tajwan
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Tajwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Tajwan
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia
NPC* z przerzutami lub miejscowo nawracającymi wirusami EBV, bez rogowacenia i/lub niezróżnicowane, u których nie ma możliwości wyleczenia, takich jak chemio-radioterapia lub operacja
*Osoby zostaną włączone na podstawie potwierdzonej diagnozy histologicznej NPC
- Choroba mierzalna radiologicznie zgodnie z RECIST 1.1
Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) ujemny*
* Status HIV musi zostać potwierdzony testem na przeciwciała HIV lub innymi testami potwierdzającymi dostępnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Bilirubina
- Obliczony klirens kreatyniny (CRCL) ≥40 ml/min. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) oblicza się na podstawie metody Cockcrofta-Gaulta.
- Normalny skorygowany poziom wapnia
- Bezwzględna liczba neutrofilów >1200/mm3, hemoglobina (Hb) ≥10 g/dl i płytki krwi ≥100 000/mm3
- Mężczyzna czy kobieta
- Wiek ≥ 18 lat lub zgodnie z lokalnym prawem dotyczącym wieku przyzwolenia
- Skala wydajności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2
- Pisemna świadoma zgoda
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
Kluczowe kryteria wykluczenia
- Ciężkie choroby współistniejące, tj. przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), choroba niedokrwienna serca (ChNS), czynna zastoinowa niewydolność serca (CCF), czynna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie
HIV pozytywny*
* Status HIV musi zostać potwierdzony testem na przeciwciała HIV lub innymi testami potwierdzającymi dostępnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Samice w ciąży lub karmiące
- Odmowa stosowania antykoncepcji podczas badania (zarówno pacjentki, jak i pacjentki)
- Terapia badawcza mniej niż jeden miesiąc przed włączeniem do badania
- Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
- Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie przez ponad 3 lata przed wejściem na studia
- Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
- Znana historia zapalenia wątroby typu C i stan wyzdrowienia nie zostały określone w czasie badań przesiewowych
Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe choroby z przerzutami lub nawrotu miejscowego, Z WYJĄTKIEM:
W przypadku choroby z przerzutami lub nawrotu miejscowego dozwolona jest miejscowa radioterapia paliatywna.
W przypadku miejscowego nawrotu choroby dozwolone jest następujące leczenie
- Wcześniejsza radioterapia z zamiarem wyleczenia
- Wcześniejsza chemio-radioterapia z zamiarem wyleczenia
- Chemioterapia uzupełniająca
- Miejscowa radioterapia paliatywna Wcześniejsza chemioterapia musi być > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Ciężkie współistniejące infekcje
- Wcześniejsza immunoterapia choroby z przerzutami lub nawrotu miejscowego
Dopuszczalne jest:
• Adiuwantowa immunoterapia/leki biologiczne Wcześniejsza adjuwantowa immunoterapia/leki biologiczne muszą być > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
4 cykle* kombinacji dożylnej gemcytabiny (1000 mg/m2) i dożylnej karboplatyny (AUC2) w dniach 1, 8, 15 co 28 dni, a następnie sekwencyjnie immunoterapia limfocytami T (2 cykle) autologicznych limfocytów T cytotoksycznych swoistych dla wirusa EBV co 2 tygodni, a następnie swoista dla EBV immunoterapia CTL (4 cykle) co 8 tygodni po 6 tygodniach od drugiego cyklu. *Dodatkowe 1-2 cykle chemioterapii (łącznie do 6 cykli chemioterapii) mogą być podane według uznania Badacza, jeśli infuzje CTL swoiste dla EBV nie są dostępne na czas na pierwszą zaplanowaną infuzję. Od 1 maja 2020 r. pacjenci, którzy nie otrzymali pierwszej infuzji CTL swoistych dla EBV, będą zamiast tego nadal otrzymywać łącznie 6 cykli leczenia gemcytabiną (1000 mg/m2) i karboplatyną (AUC2) w dniach 1, 8, 15 co 28 dni |
Linia CTL zostanie przygotowana przez wspólną hodowlę napromienionego EBV-LCL z PBMC pacjenta.
Część krwi obwodowej zostanie wykorzystana do wytworzenia CTL swoistych dla EBV.
4 cykle dla ramienia A i 6 cykli dla ramienia B
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
6 cykli skojarzenia dożylnej gemcytabiny (1000 mg/m2) i dożylnej karboplatyny (AUC2) w dniach 1, 8, 15 co 28 dni.
|
4 cykle dla ramienia A i 6 cykli dla ramienia B
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS) pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli.
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci, oceniany do 7 lat. Osoby, które przeżyły i utracone w wyniku obserwacji, zostały ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Obserwację przeżycia przeprowadzano co 12 tygodni od zakończenia leczenia.
|
Skuteczność EBV-CTL po chemioterapii pierwszego rzutu porównano z samą chemioterapią pod względem OS pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli.
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas trwania w miesiącach od dnia randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny dla podmiotu, o którym wiadomo, że nie żyje, lub ocenzurowanego w dniu ostatniego kontaktu, o którym wiadomo, że podmiot żyje lub zaginął w celu obserwacji.
|
Od randomizacji do śmierci, oceniany do 7 lat. Osoby, które przeżyły i utracone w wyniku obserwacji, zostały ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Obserwację przeżycia przeprowadzano co 12 tygodni od zakończenia leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli.
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano na okres do 7 lat. Pacjenci, którzy otrzymali późniejszą terapię przeciwnowotworową, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
|
Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas trwania od randomizacji do pierwszego wystąpienia udokumentowanej progresji choroby [na podstawie wyników badań obrazowych] lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano na okres do 7 lat. Pacjenci, którzy otrzymali późniejszą terapię przeciwnowotworową, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli.
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia średnio 13 miesięcy w ramieniu gemcytabina+karboplatyna i EBVCTL oraz 6 miesięcy w ramieniu tylko gemcytabina+karboplatyna.
|
Całkowity odsetek odpowiedzi oceniono w ośrodkach za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego w oparciu o RECIST w wersji 1.1, w którym zdefiniowano całkowitą odpowiedź (CR) jako zniknięcie wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; Częściowa odpowiedź (PR) jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) zmian docelowych, brak nowych zmian, brak progresji zmian innych niż docelowe; Stabilna choroba (SD) jako brak PR i brak progresji choroby (PD); PD jako >=20% zwiększa SLD w porównaniu z najmniejszym SLD lub progresję zmian niedocelowych lub nowych zmian.
ORR dla każdej grupy leczenia składał się z odsetka pacjentów, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR podczas leczenia (do wizyty kończącej leczenie), przyjmując jako punkt odniesienia pomiar guza na początku leczenia.
Badani, którzy osiągnęli CR lub PR, są osobami odpowiadającymi, w przeciwnym razie nie reagują.
|
Od randomizacji do zakończenia leczenia średnio 13 miesięcy w ramieniu gemcytabina+karboplatyna i EBVCTL oraz 6 miesięcy w ramieniu tylko gemcytabina+karboplatyna.
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli.
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia średnio 13 miesięcy w ramieniu gemcytabina+karboplatyna i EBVCTL oraz 6 miesięcy w ramieniu tylko gemcytabina+karboplatyna.
|
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) oceniono za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego w oparciu o RECIST wersja 1.1.,
która zdefiniowała CR jako zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) zmian docelowych, brak nowych zmian, brak progresji zmian innych niż docelowe; SD jako brak PR i brak PD; PD jako >=20% zwiększa SLD w porównaniu z najmniejszym SLD lub progresję zmian niedocelowych lub nowych zmian.
CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR, PR lub SD podczas leczenia (do wizyty kończącej leczenie), biorąc jako punkt odniesienia pomiar guza na początku leczenia.
|
Od randomizacji do zakończenia leczenia średnio 13 miesięcy w ramieniu gemcytabina+karboplatyna i EBVCTL oraz 6 miesięcy w ramieniu tylko gemcytabina+karboplatyna.
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli.
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia średnio 13 miesięcy w ramieniu gemcytabina+karboplatyna i EBVCTL oraz 6 miesięcy w ramieniu tylko gemcytabina+karboplatyna.
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) została oceniona za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego w oparciu o RECIST wersja 1.1.,
która zdefiniowała CR jako zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) zmian docelowych, brak nowych zmian, brak progresji zmian innych niż docelowe; SD jako brak PR i brak PD; PD jako >=20% zwiększa SLD w porównaniu z najmniejszym SLD lub progresję zmian niedocelowych lub nowych zmian.
BOR każdej grupy leczenia składał się z CR, PR, SD, PD, NE i NA podczas leczenia (do wizyty kończącej leczenie), przyjmując jako punkt odniesienia pomiar guza na początku leczenia.
ORR składał się z odsetka osób, które uzyskały BOR CR lub PR.
|
Od randomizacji do zakończenia leczenia średnio 13 miesięcy w ramieniu gemcytabina+karboplatyna i EBVCTL oraz 6 miesięcy w ramieniu tylko gemcytabina+karboplatyna.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Rak
- Rak jamy nosowo-gardłowej
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Karboplatyna
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- FF01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .