Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы III по оценке химиотерапии и иммунотерапии у пациентов с распространенным раком носоглотки (NPC) (VANCE)

7 июня 2023 г. обновлено: Tessa Therapeutics

Многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование фазы III гемцитабина и карбоплатина с последующим применением вирус-специфических аутологичных цитотоксических Т-лимфоцитов Эпштейна-Барр в сравнении с гемцитабином и карбоплатином в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным раком носоглотки (NPC)

Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, открытое клиническое исследование III фазы для пациентов с распространенным раком носоглотки (NPC).

Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гемцитабин и карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вливание цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ) человека, которые были обработаны в лаборатории, может помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Проведение комбинированной химиотерапии вместе с лабораторно обработанными Т-клетками может убить больше опухолевых клеток. Это исследование фазы III предназначено для оценки того, улучшит ли комбинированный гемцитабин-карбоплатин (ГК) с последующей адоптивной Т-клеточной терапией клинический исход у пациентов с распространенным раком носоглотки (НГЛ). Это также первое и крупнейшее в мире испытание Т-клеточной терапии рака фазы 3, когда-либо проводившееся, и в настоящее время продолжается регистрация 330 пациентов из 30 больничных центров в Азии и США.

Это клиническое исследование проводится после успешного исследования NPC фазы 2 с участием 38 пациентов в Национальном онкологическом центре Сингапура. В этом исследовании были получены наилучшие из опубликованных данных за 2 года (62,9%) и медиана общей выживаемости (ОВ) (29,9 месяцев) у 35 пациентов с прогрессирующим РНГ, которым вводили аутологичные EBV-специфические ЦТЛ. См. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ публикацию фазы 2 под названием «Адоптивный перенос Т-клеток и химиотерапия в лечении первой линии метастатической и/или местно-рецидивирующей карциномы носоглотки». ".

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

330 пациентов будут рандомизированы после того, как будет полностью определен их статус приемлемости и получено информированное согласие. Пациенты будут случайным образом распределены для получения либо группы A (гемцитабин и карбоплатин (ГК) x 4* цикла и EBV-специфические ЦТЛ), либо группы B (только ГК x 6 циклов) в соотношении 1:1 с использованием схемы стратифицированной блочной рандомизации. Переменными стратификации являются страна и стадия заболевания (метастатическая или местно-рецидивная). * Дополнительные 1-2 цикла химиотерапии (всего до 6 циклов химиотерапии) могут быть назначены по усмотрению исследователя, если инфузии EBV-специфических ЦТЛ недоступны ко времени первой запланированной инфузии.

После рандомизации у пациентов в Группе A будет взята периферическая кровь для создания линии цитотоксических Т-клеток и трансформированной EBV линии лимфобластоидных клеток (CTL). В течение двух недель после регистрации пациенты начнут комбинированную химиотерапию ГК, всего 4 цикла. Пациенты на 2-м этапе исследования будут получать EBV-специфическую иммунотерапию ЦТЛ.

С 1 мая 2020 года пациенты, которые не получили первую инфузию EBV-специфических ЦТЛ, вместо этого будут продолжать получать в общей сложности 6 циклов комбинации гемцитабина (1000 мг/м2) и карбоплатина (AUC2) в дни 1, 8, 15 каждые 28 дней

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

330

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Малайзия
      • Johor Bahru, Малайзия
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Малайзия
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Малайзия
        • Site MY-06
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Site SG-11
      • Singapore, Сингапур
        • Site SG-12
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Site TH-42
      • Bangkok, Таиланд
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Таиланд
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Таиланд
        • Site TH-44
      • Lopburi, Таиланд
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Таиланд
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Таиланд
        • Site TH-46
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Тайвань
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения

  1. Метастатический или местно-рецидивирующий EBV-положительный, неороговевающий и/или недифференцированный NPC*, у которого нет вариантов лечения, таких как химиолучевая терапия или хирургическое вмешательство

    *Субъекты будут зачислены на основании подтвержденного гистологического диагноза NPC.

  2. Радиологически измеряемое заболевание в соответствии с RECIST 1.1

  3. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный*

    * Статус ВИЧ должен быть подтвержден с помощью теста на антитела к ВИЧ или других подтверждающих тестов, доступных в течение 4 недель после скрининга.

  4. Билирубин
  5. Расчетный клиренс креатинина (CRCL) ≥40 мл/мин. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывается на основе метода Кокрофта-Голта.
  6. Нормальный скорректированный уровень кальция
  7. Абсолютное количество нейтрофилов >1200/мм3, гемоглобин (Hb) ≥10 г/дл и тромбоциты ≥100 000/мм3
  8. Мужчина или женщина
  9. Возраст ≥ 18 лет или в соответствии с местным возрастом согласия
  10. Шкала эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) ≤2
  11. Письменное информированное согласие
  12. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев

Ключевые критерии исключения

  1. Тяжелое сопутствующее заболевание, т.е. хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), активная застойная сердечная недостаточность (ХСН), активная стенокардия, неконтролируемая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия

  2. ВИЧ-положительный*

    * Статус ВИЧ должен быть подтвержден с помощью теста на антитела к ВИЧ или других подтверждающих тестов, доступных в течение 4 недель после скрининга.

  3. Беременные или кормящие самки
  4. Отказ от использования контрацепции во время исследования (как мужчины, так и женщины)
  5. Исследовательская терапия менее чем за месяц до включения в исследование
  6. Ранее существовавшая периферическая невропатия (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE] ≥2)
  7. метастазы в центральную нервную систему
  8. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного >3 лет. до поступления на учебу
  9. Положительные результаты поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
  10. Известная история гепатита С и статус выздоровления не были определены во время скрининга

  11. Предшествующее противораковое лечение метастатического или местно-рецидивирующего заболевания, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ:

    При метастатическом или местно-рецидивном заболевании допускается локальная паллиативная лучевая терапия.

    При местно-рецидивном заболевании допускается следующее лечение

    • Предшествующая лучевая терапия с лечебной целью
    • Предшествующая химиолучевая терапия с лечебной целью
    • Адъювантная химиотерапия
    • Локализованная паллиативная лучевая терапия Предварительная химиотерапия должна быть > 6 месяцев до скрининга
  12. Тяжелые интеркуррентные инфекции
  13. Предварительная иммунотерапия метастатического или местно-рецидивирующего заболевания

Допускается следующее:

• Адъювантная иммунотерапия/биопрепараты Предшествующая адъювантная иммунотерапия/биопрепараты должны быть проведены за > 6 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А

4 цикла* комбинации гемцитабина в/в (1000 мг/м2) и карбоплатина в/в (AUC2) в дни 1, 8, 15 каждые 28 дней с последующей последовательной Т-клеточной иммунотерапией (2 цикла) аутологичными ВЭБ-специфичными цитотоксическими Т-клетками каждые 2 недель с последующей иммунотерапией EBV-специфическими ЦТЛ (4 цикла) каждые 8 ​​недель через 6 недель после второго цикла.

* Дополнительные 1-2 цикла химиотерапии (всего до 6 циклов химиотерапии) могут быть назначены по усмотрению исследователя, если инфузии EBV-специфических ЦТЛ недоступны ко времени первой запланированной инфузии.

С 1 мая 2020 года пациенты, которые не получили первую инфузию EBV-специфических ЦТЛ, вместо этого будут продолжать получать в общей сложности 6 циклов комбинации гемцитабина (1000 мг/м2) и карбоплатина (AUC2) в дни 1, 8, 15 каждые 28 дней
Биологический: аутологичные ВЭБ-специфические цитотоксические Т-клетки
Линия CTL будет подготовлена ​​путем совместного культивирования облученного EBV-LCL с PBMC пациента. Часть периферической крови будет использоваться для получения EBV-специфических ЦТЛ.
Лекарство: комбинация гемцитабина внутривенно и карбоплатина внутривенно (AUC2)
4 цикла для руки A и 6 циклов для руки B
Активный компаратор: Рука Б
6 циклов комбинации гемцитабина внутривенно (1000 мг/м2) и карбоплатина внутривенно (AUC2) в дни 1, 8, 15 каждые 28 дней.
Лекарство: комбинация гемцитабина внутривенно и карбоплатина внутривенно (AUC2)
4 цикла для руки A и 6 циклов для руки B

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) субъектов с прогрессирующей карциномой носоглотки.
Временное ограничение: От рандомизации до смерти оценивается до 7 лет. Выжившие и потерянные для последующего наблюдения субъекты подвергались цензуре на дату последнего контакта. Последующее наблюдение за выживаемостью проводилось каждые 12 недель после окончания лечения.
Эффективность EBV-CTL после химиотерапии первой линии сравнивали с химиотерапией только с точки зрения ОВ у пациентов с распространенным раком носоглотки. Общая выживаемость определялась как продолжительность в месяцах со дня рандомизации до смерти по любой причине для субъекта, о котором известно, что он умер или был подвергнут цензуре на дату последнего контакта, когда было известно, что субъект жив или потерян для последующего наблюдения.
От рандомизации до смерти оценивается до 7 лет. Выжившие и потерянные для последующего наблюдения субъекты подвергались цензуре на дату последнего контакта. Последующее наблюдение за выживаемостью проводилось каждые 12 недель после окончания лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) субъектов с прогрессирующей карциномой носоглотки.
Временное ограничение: От рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 7 лет. Субъекты, получившие последующую противораковую терапию, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли.
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания [на основании результатов визуализации] или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
От рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 7 лет. Субъекты, получившие последующую противораковую терапию, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли.
Общая частота ответов (ЧОО) субъектов с прогрессирующей карциномой носоглотки.
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения в среднем 13 месяцев для группы гемцитабин+карбоплатин и EBVCTL и 6 месяцев для группы только гемцитабин+карбоплатин.
Общий уровень ответа оценивался по участкам с использованием компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии на основе RECIST версии 1.1, который определял полный ответ (CR) как исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; Частичный ответ (PR) как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) поражений-мишеней, отсутствие новых поражений, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений; Стабильное заболевание (SD) как отсутствие PR и отсутствие прогрессирующего заболевания (PD); PD >=20% увеличивает SLD по сравнению с наименьшим SLD или прогрессированием нецелевых поражений или новых поражений. ORR для каждой группы лечения состоял из доли субъектов, которые достигли наилучшего общего ответа CR или PR во время лечения (до визита в конце лечения), принимая за эталон измерение опухоли на исходном уровне. Субъекты, достигшие CR или PR, являются респондерами, в противном случае - не респондерами.
От рандомизации до окончания лечения в среднем 13 месяцев для группы гемцитабин+карбоплатин и EBVCTL и 6 месяцев для группы только гемцитабин+карбоплатин.
Коэффициент клинической пользы (CBR) у пациентов с прогрессирующей карциномой носоглотки.
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения в среднем 13 месяцев для группы гемцитабин+карбоплатин и EBVCTL и 6 месяцев для группы только гемцитабин+карбоплатин.
Коэффициент клинической пользы (CBR) оценивали с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии на основе RECIST версии 1.1., который определил CR как исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) поражений-мишеней, отсутствие новых поражений, отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями; SD как не PR и не PD; PD >=20% увеличивает SLD по сравнению с наименьшим SLD или прогрессированием нецелевых поражений или новых поражений. CBR определяли как долю субъектов, достигших CR, PR или SD во время лечения (до визита в конце лечения), принимая за эталон измерение опухоли на исходном уровне.
От рандомизации до окончания лечения в среднем 13 месяцев для группы гемцитабин+карбоплатин и EBVCTL и 6 месяцев для группы только гемцитабин+карбоплатин.
Лучший общий ответ (BOR) у субъектов с прогрессирующей карциномой носоглотки.
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения в среднем 13 месяцев для группы гемцитабин+карбоплатин и EBVCTL и 6 месяцев для группы только гемцитабин+карбоплатин.
Наилучший общий ответ (BOR) оценивали с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии на основе RECIST версии 1.1., который определил CR как исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) поражений-мишеней, отсутствие новых поражений, отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями; SD как не PR и не PD; PD >=20% увеличивает SLD по сравнению с наименьшим SLD или прогрессированием нецелевых поражений или новых поражений. BOR каждой группы лечения состоял из CR, PR, SD, PD, NE и NA во время лечения (до визита в конце лечения), принимая в качестве эталона измерение опухоли на исходном уровне. ORR состоял из доли субъектов, которые достигли BOR CR или PR.
От рандомизации до окончания лечения в среднем 13 месяцев для группы гемцитабин+карбоплатин и EBVCTL и 6 месяцев для группы только гемцитабин+карбоплатин.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tessa Therapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FF01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться