En fas III-studie som utvärderar kemoterapi och immunterapi för patienter med avancerad nasofarynxkarcinom (NPC) (VANCE)
En multicenter, randomiserad, öppen fas III klinisk prövning av gemcitabin och karboplatin följt av Epstein-Barr-virusspecifika autologa cytotoxiska T-lymfocyter kontra gemcitabin och karboplatin som förstahandsbehandling för patienter med avancerad nasofarynxkarcinom (NPC)
Denna studie är en multicenter, randomiserad, öppen fas III klinisk prövning för patienter med avancerad nasofarynxkarcinom (NPC).
Läkemedel som används i kemoterapi, som gemcitabin och karboplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge en infusion av en persons cytotoxiska T-celler (CTL) som har behandlats i laboratoriet kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller. Att ge kombinationskemoterapi tillsammans med laboratoriebehandlade T-celler kan döda fler tumörceller. Denna fas III-studie ska bedöma om kombinerat gemcitabin-karboplatin (GC) följt av adoptiv T-cellsterapi skulle förbättra det kliniska resultatet för patienter med avancerad nasofaryngeal karcinom (NPC). Det är också världens första och största fas 3-studie för T-cellsterapi för cancer som någonsin genomförts, och inskrivning pågår för 330 patienter från 30 sjukhuscentra i Asien och USA.
Denna kliniska prövning genomförs på baksidan av en framgångsrik fas 2 NPC-studie med 38 patienter vid National Cancer Centre, Singapore. Denna studie gav de bästa publicerade 2-åriga (62,9 %) och mediandata över överlevnad (OS) (29,9 månader) hos 35 patienter med avancerad NPC som fick autolog EBV-specifik CTL. Se https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ för Fas 2-publikationen med titeln "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/eller Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma ".
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
330 patienter kommer att randomiseras efter att deras behörighetsstatus har fastställts fullt ut och informerat samtycke har erhållits. Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt för att få antingen arm A (Gemcitabine och Carboplatin (GC) x 4* cykler och EBV-specifik CTL) eller arm B (GC x 6 cykler enbart) i ett 1:1-förhållande med användning av ett stratifierat blockrandomiseringsschema. Stratifieringsvariablerna är land och sjukdomsstadium (metastaserande vs lokalt återkommande). *Ytterligare 1-2 kemoterapicykler (upp till totalt 6 kemoterapicykler) kan ges efter utredarens beslut, om EBV-specifika CTL-infusioner inte är tillgängliga i tid för den första planerade infusionen.
Efter randomisering kommer patienter i arm A att få sitt perifera blod tas för etablering av cytotoxisk T-cellinje och EBV-transformerad lymfoblastoidcellinje (CTL). Inom två veckor efter inskrivningen kommer patienterna att börja kombinera GC-kemoterapi under totalt 4 cykler. Patienter i steg 2 av studien kommer att få EBV-specifik CTL-immunterapi.
Från och med den 1 maj 2020 kommer patienter som inte har fått den första infusionen av EBV-specifika CTL istället att fortsätta att få totalt 6 cykler kombination av gemcitabin (1000 mg/m2) och karboplatin (AUC2) dag 1, 8, 15 var 28:e dag
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Health
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75204
- Baylor Scott & White
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malaysia
- Site MY-07
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-01
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-04
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-05
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-08
-
-
Penang
-
George Town, Penang, Malaysia
- Site MY-03
-
George Town, Penang, Malaysia
- Site MY-06
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Site SG-11
-
Singapore, Singapore
- Site SG-12
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Site TH-42
-
Bangkok, Thailand
- Site TH-43
-
Chiang Mai, Thailand
- Site TH-41
-
Khon Kaen, Thailand
- Site TH-44
-
Lopburi, Thailand
- Site TH-47
-
Ubon Ratchathani, Thailand
- Site TH-45
-
Udon Thani, Thailand
- Site TH-46
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier
Metastaserande eller lokalt återkommande EBV-positiv, icke-keratiniserande och/eller odifferentierad NPC* som inte har botande alternativ såsom cellgiftsstrålning eller kirurgi
*Ämnen kommer att registreras baserat på bekräftad histologisk diagnos av NPC
- Radiologiskt mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
Humant immunbristvirus (HIV) negativt*
* Status för HIV måste bekräftas via ett HIV-antikroppstest eller andra bekräftande tester tillgängliga inom 4 veckor efter screening
- Bilirubin
- Beräknat kreatininclearance (CRCL) ≥40 ml/min. Glomerular Filtration Rate (GFR) beräknas baserat på Cockcroft-Gault-metoden.
- Normala korrigerade kalciumnivåer
- Absolut neutrofilantal >1200/mm3, hemoglobin (Hb) ≥10 g/dL och trombocyter ≥100 000/mm3
- Man eller kvinna
- Ålder ≥ 18 år eller enligt lokal laglig ålder för samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG-PS) ≤2
- Skriftligt informerat samtycke
- Förväntad livslängd >6 månader
Viktiga uteslutningskriterier
- Allvarlig samtidig sjukdom, t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), ischemisk hjärtsjukdom (IHD), aktiv kronisk hjärtsvikt (CCF), aktiv angina pectoris, okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni
Hivpositiv*
* Status för HIV måste bekräftas via ett HIV-antikroppstest eller andra bekräftande tester tillgängliga inom 4 veckor efter screening
- Dräktiga eller ammande honor
- Vägra användning av preventivmedel under prövningen (både manliga och kvinnliga patienter)
- Utredningsterapi mindre än en månad före studiestart
- Redan existerande perifer neuropati (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
- Metastaser i centrala nervsystemet
- Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta, Tis och T1] eller någon cancer som behandlas botande >3 år innan studiestart
- Positiva hepatit B-ytantigen (HBsAg) resultat
- Känd historia av hepatit C och återhämtningsstatus har inte fastställts vid tidpunkten för screening
Tidigare anti-cancerbehandling för metastaserande eller lokalt återkommande sjukdom, UTOM:
Vid metastaserande eller lokalt återkommande sjukdom är lokaliserad palliativ strålbehandling tillåten.
För lokalt återkommande sjukdom är följande behandling tillåten
- Tidigare strålbehandling med kurativ avsikt
- Tidigare kemo-strålbehandling med kurativ avsikt
- Adjuvant kemoterapi
- Lokaliserad palliativ strålbehandling Tidigare kemoterapi måste vara > 6 månader före screening
- Allvarliga interkurrenta infektioner
- Tidigare immunterapi för metastaserande eller lokalt återkommande sjukdom
Följande är tillåtet:
• Adjuvant immunterapi/biologiska läkemedel Tidigare adjuvant immunterapi/biologiska läkemedel måste vara > 6 månader före screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
4 cykler* av kombination IV Gemcitabin (1000 mg/m2) och IV karboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 var 28:e dag, följt av T-cellsimmunterapi (2 cykler) av autologa EBV-specifika cytotoxiska T-celler varannan veckor, följt av EBV-specifik CTL-immunterapi (4 cykler) var 8:e vecka efter 6 veckor från den andra cykeln. *Ytterligare 1-2 kemoterapicykler (upp till totalt 6 kemoterapicykler) kan ges efter utredarens beslut, om EBV-specifika CTL-infusioner inte är tillgängliga i tid för den första planerade infusionen. Från och med den 1 maj 2020 kommer patienter som inte har fått den första infusionen av EBV-specifika CTL istället att fortsätta att få totalt 6 cykler kombination av gemcitabin (1000 mg/m2) och karboplatin (AUC2) dag 1, 8, 15 var 28:e dag |
CTL-linjen kommer att förberedas genom samodling av den bestrålade EBV-LCL med patientens PBMC.
En del perifert blod kommer att användas för att generera EBV-specifika CTL.
4 cykler för arm A och 6 cykler för arm B
|
|
Aktiv komparator: Arm B
6 cykler av kombination IV gemcitabin (1000 mg/m2) och IV karboplatin (AUC2) på dagarna 1, 8, 15 var 28:e dag.
|
4 cykler för arm A och 6 cykler för arm B
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS) för försökspersoner med avancerad nasofaryngeal karcinom.
Tidsram: Från randomisering till död, bedömd upp till 7 år. Överlevande och förlorade till uppföljande försökspersoner censurerades vid datumet för den senaste kontakten. Överlevnadsuppföljning gjordes var 12:e vecka efter avslutad behandling.
|
Effekten av EBV-CTL efter första linjens kemoterapi jämfördes med enbart kemoterapi när det gäller OS hos patienter med avancerad nasofaryngeal karcinom.
Total överlevnad definierades som varaktigheten i månader från dagen för randomiseringen tills döden av någon orsak till att en försöksperson som man vet var avliden, eller censurerades vid det senaste kontaktdatumet att en försöksperson var känd för att vara vid liv eller förlorad för uppföljning.
|
Från randomisering till död, bedömd upp till 7 år. Överlevande och förlorade till uppföljande försökspersoner censurerades vid datumet för den senaste kontakten. Överlevnadsuppföljning gjordes var 12:e vecka efter avslutad behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) för försökspersoner med avancerad nasofarynxkarcinom.
Tidsram: Från randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 7 år. Försökspersoner som fick efterföljande anti-cancerterapi censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen.
|
Progressionsfri överlevnad definierades som varaktigheten från randomisering till den första förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression [baserat på bildresultat] eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
Från randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 7 år. Försökspersoner som fick efterföljande anti-cancerterapi censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen.
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för försökspersoner med avancerad nasofaryngeal karcinom.
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen, i genomsnitt 13 månader för armen gemcitabin+karboplatin och EBVCTL och 6 månader för armen med endast gemcitabin+karboplatin.
|
Den totala svarsfrekvensen utvärderades av platser som använde datortomografi/magnetisk resonanstomografi baserad på RECIST version 1.1, som definierade Complete Response (CR) som försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar; Partiell respons (PR) som >=30 % minskning av summan av den längsta diametern (SLD) av mållesioner, inga nya lesioner, ingen progression av icke-mållesioner; Stabil sjukdom (SD) som ingen PR och ingen progressiv sjukdom (PD); PD som >=20 % ökar SLD jämfört med minsta SLD eller progression av icke-målskador eller nya lesioner.
ORR för varje behandlingsarm bestod av andelen försökspersoner som uppnådde det bästa övergripande svaret av CR eller PR under behandling (till slutet av behandlingsbesöket), med tumörmätningen vid baslinjen som referens.
Försökspersoner som uppnått CR eller PR är responders, annars är icke-svarare.
|
Från randomisering till slutet av behandlingen, i genomsnitt 13 månader för armen gemcitabin+karboplatin och EBVCTL och 6 månader för armen med endast gemcitabin+karboplatin.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) för försökspersoner med avancerad nasofaryngeal karcinom.
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen, i genomsnitt 13 månader för armen gemcitabin+karboplatin och EBVCTL och 6 månader för armen med endast gemcitabin+karboplatin.
|
Clinical benefit rate (CBR) utvärderades med hjälp av datortomografi/magnetisk resonanstomografi baserat på RECIST version 1.1.,
som definierade CR som försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar; PR som >=30 % minskning av summan av den längsta diametern (SLD) av mållesioner, inga nya lesioner, ingen progression av icke-målskador; SD som ingen PR och ingen PD; PD som >=20 % ökar SLD jämfört med minsta SLD eller progression av icke-målskador eller nya lesioner.
CBR definierades som andelen försökspersoner som uppnådde CR, PR eller SD under behandling (till slutet av behandlingsbesöket), med tumörmätningen vid baslinjen som referens.
|
Från randomisering till slutet av behandlingen, i genomsnitt 13 månader för armen gemcitabin+karboplatin och EBVCTL och 6 månader för armen med endast gemcitabin+karboplatin.
|
|
Bästa övergripande svar (BOR) av försökspersoner med avancerad nasofaryngeal karcinom.
Tidsram: Från randomisering till slutet av behandlingen, i genomsnitt 13 månader för armen gemcitabin+karboplatin och EBVCTL och 6 månader för armen med endast gemcitabin+karboplatin.
|
Bästa övergripande svar (BOR) bedömdes med hjälp av datortomografi/magnetisk resonanstomografi baserat på RECIST version 1.1.,
som definierade CR som försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar; PR som >=30 % minskning av summan av den längsta diametern (SLD) av mållesioner, inga nya lesioner, ingen progression av icke-målskador; SD som ingen PR och ingen PD; PD som >=20 % ökar SLD jämfört med minsta SLD eller progression av icke-målskador eller nya lesioner.
BOR för varje behandlingsarm bestod av CR, PR, SD, PD, NE och NA under behandling (tills behandlingsbesöket avslutades), med tumörmätningen vid baslinjen som referens.
ORR bestod av andelen försökspersoner som uppnådde en BOR av CR eller PR.
|
Från randomisering till slutet av behandlingen, i genomsnitt 13 månader för armen gemcitabin+karboplatin och EBVCTL och 6 månader för armen med endast gemcitabin+karboplatin.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Faryngeala neoplasmer
- Otorhinolaryngologiska neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Nasofaryngeala sjukdomar
- Faryngeala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Nasofaryngeala neoplasmer
- Carcinom
- Nasofaryngealt karcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Karboplatin
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- FF01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .