Um estudo de fase III avaliando quimioterapia e imunoterapia para pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado (NPC) (VANCE)
Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, aberto, fase III de gencitabina e carboplatina seguido por linfócitos T citotóxicos autólogos específicos do vírus Epstein-Barr versus gencitabina e carboplatina como tratamento de primeira linha para pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado (NPC)
Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, aberto, de Fase III para pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado (NPC).
Drogas usadas na quimioterapia, como gemcitabina e carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Dar uma infusão de células T citotóxicas (CTL) de uma pessoa que foram tratadas em laboratório pode ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar as células tumorais. A administração de quimioterapia combinada com células T tratadas em laboratório pode matar mais células tumorais. Este estudo de Fase III é avaliar se a combinação de gencitabina-carboplatina (GC) seguida de terapia adotiva com células T melhoraria o resultado clínico de pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado (NPC). É também o primeiro e maior estudo de câncer de terapia de células T de Fase 3 do mundo já realizado, e a inscrição está em andamento para 330 pacientes de 30 centros hospitalares na Ásia e nos Estados Unidos.
Este ensaio clínico é conduzido com base em um estudo NPC de Fase 2 bem-sucedido envolvendo 38 pacientes no National Cancer Centre, em Cingapura. Este estudo produziu os melhores dados publicados de 2 anos (62,9%) e mediana de sobrevida global (OS) (29,9 meses) em 35 pacientes com NPC avançado que receberam CTL autólogo específico para EBV. Por favor, consulte https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ para a publicação da Fase 2 intitulada "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/or Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma ".
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
330 pacientes serão randomizados depois que seu status de elegibilidade for totalmente determinado e o consentimento informado for obtido. Os pacientes serão alocados aleatoriamente para receber o Braço A (Gemcitabina e Carboplatina (GC) x 4* ciclos e CTL específico para EBV) ou Braço B (GC x 6 ciclos sozinho) em uma proporção de 1:1 usando um esquema de randomização de bloco estratificado. As variáveis de estratificação são país e estágio da doença (metastático vs localmente recorrente). *1-2 ciclos adicionais de quimioterapia (até um total de 6 ciclos de quimioterapia) podem ser administrados a critério do investigador, se infusões de CTL específicas para EBV não estiverem disponíveis a tempo para a 1ª infusão programada.
Após a randomização, os pacientes no Braço A terão seu sangue periférico coletado para o estabelecimento da linhagem de células T citotóxicas e da linhagem de células linfoblastóides transformadas por EBV (CTL). Dentro de duas semanas após a inscrição, os pacientes iniciarão a quimioterapia GC combinada para um total de 4 ciclos. Os pacientes no estágio 2 do estudo receberão a imunoterapia CTL específica para EBV.
A partir de 1º de maio de 2020, os pacientes que não receberam a primeira infusão de CTLs específicos para EBV continuarão a receber uma combinação total de 6 ciclos de Gemcitabina (1.000 mg/m2) e carboplatina (AUC2) nos Dias 1, 8, 15 a cada 28 dias
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- Site SG-11
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Singapore, Cingapura
- Site SG-12
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Health
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
- Baylor Scott & White
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Johor Bahru, Malásia
- Site MY-07
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Kuala Lumpur, Malásia
- Site MY-01
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Kuala Lumpur, Malásia
- Site MY-04
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Kuala Lumpur, Malásia
- Site MY-05
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Kuala Lumpur, Malásia
- Site MY-08
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Penang
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George Town, Penang, Malásia
- Site MY-03
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George Town, Penang, Malásia
- Site MY-06
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Bangkok, Tailândia
- Site TH-42
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Bangkok, Tailândia
- Site TH-43
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Chiang Mai, Tailândia
- Site TH-41
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Khon Kaen, Tailândia
- Site TH-44
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Lopburi, Tailândia
- Site TH-47
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Ubon Ratchathani, Tailândia
- Site TH-45
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Udon Thani, Tailândia
- Site TH-46
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Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
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Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan, Taiwan
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão
NPC* metastático ou localmente recorrente positivo para EBV, não queratinizante e/ou indiferenciado que não tem opções curativas, como quimiorradiação ou cirurgia
*Os indivíduos serão inscritos com base no diagnóstico histológico confirmado do NPC
- Doença mensurável radiologicamente de acordo com RECIST 1.1
Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) negativo*
* O status do HIV deve ser confirmado por meio de um teste de anticorpos do HIV ou outros testes confirmatórios disponíveis dentro de 4 semanas após a triagem
- Bilirrubina
- Depuração de creatinina calculada (CRCL) ≥40 mL/min. A taxa de filtração glomerular (TFG) é calculada com base no método Cockcroft-Gault.
- Níveis normais de cálcio corrigidos
- Contagem absoluta de neutrófilos >1200/mm3, hemoglobina (Hb) ≥10 g/dL e plaquetas ≥100.000/mm3
- Masculino ou feminino
- Idade ≥ 18 anos ou de acordo com a idade legal de consentimento local
- Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2
- Consentimento informado por escrito
- Expectativa de vida > 6 meses
Critérios de Exclusão de Chave
- Doença concomitante grave, ou seja, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença cardíaca isquêmica (DIC), insuficiência cardíaca congestiva ativa (CCF), angina pectoris ativa, arritmia não controlada, hipertensão não controlada
HIV Positivo*
* O status do HIV deve ser confirmado por meio de um teste de anticorpos do HIV ou outros testes confirmatórios disponíveis dentro de 4 semanas após a triagem
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Recusa de uso de contraceptivos durante o estudo (pacientes do sexo masculino e feminino)
- Terapia experimental menos de um mês antes da entrada no estudo
- Neuropatia periférica pré-existente (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
- Metástase do sistema nervoso central
- Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo
- Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- História conhecida de hepatite C e estado de recuperação não foi determinado no momento da triagem
Tratamento anticancerígeno prévio para doença metastática ou localmente recorrente, EXCETO:
Para doença metastática ou localmente recorrente, a radioterapia paliativa localizada é permitida.
Para doença localmente recorrente, o seguinte tratamento é permitido
- Radioterapia prévia com intenção curativa
- Quimiorradioterapia prévia com intenção curativa
- Quimioterapia adjuvante
- Radioterapia paliativa localizada A quimioterapia prévia deve ser > 6 meses antes da triagem
- Infecções intercorrentes graves
- Imunoterapia prévia para doença metastática ou localmente recorrente
O seguinte é permitido:
• Imunoterapia/biológicos adjuvantes A imunoterapia/biológicos adjuvantes anteriores devem ser > 6 meses antes da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
4 ciclos* de combinação de gencitabina IV (1000 mg/m2) e carboplatina IV (AUC2) nos dias 1, 8, 15 a cada 28 dias, seguidos sequencialmente por imunoterapia de células T (2 ciclos) de células T citotóxicas específicas de EBV autólogas a cada 2 semanas, seguido por imunoterapia CTL específica para EBV (4 ciclos) a cada 8 semanas após 6 semanas do segundo ciclo. *1-2 ciclos adicionais de quimioterapia (até um total de 6 ciclos de quimioterapia) podem ser administrados a critério do investigador, se infusões de CTL específicas para EBV não estiverem disponíveis a tempo para a 1ª infusão programada. A partir de 1º de maio de 2020, os pacientes que não receberam a primeira infusão de CTLs específicos para EBV continuarão a receber uma combinação total de 6 ciclos de Gemcitabina (1.000 mg/m2) e carboplatina (AUC2) nos Dias 1, 8, 15 a cada 28 dias |
A linhagem CTL será preparada por co-cultivo do EBV-LCL irradiado com o paciente PBMC.
Uma proporção de sangue periférico será usada para gerar CTLs específicos de EBV.
4 ciclos para o braço A e 6 ciclos para o braço B
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Comparador Ativo: Braço B
6 ciclos de combinação de gencitabina IV (1.000 mg/m2) e carboplatina IV (AUC2) nos dias 1, 8, 15 a cada 28 dias.
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4 ciclos para o braço A e 6 ciclos para o braço B
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Global (OS) de Indivíduos com Carcinoma Nasofaríngeo Avançado.
Prazo: Da randomização até o óbito, avaliado até 7 anos. Os sobreviventes e os perdidos para acompanhamento foram censurados na data do último contato. O acompanhamento de sobrevida foi feito a cada 12 semanas a partir do final do tratamento.
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A eficácia de EBV-CTL após a quimioterapia de primeira linha foi comparada à quimioterapia isolada em termos de OS de indivíduos com carcinoma nasofaríngeo avançado.
A sobrevida global foi definida como a duração em meses a partir do dia da randomização até a morte por qualquer causa para um sujeito conhecido como falecido, ou censurada na última data de contato em que um sujeito era conhecido por estar vivo ou perdido no acompanhamento.
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Da randomização até o óbito, avaliado até 7 anos. Os sobreviventes e os perdidos para acompanhamento foram censurados na data do último contato. O acompanhamento de sobrevida foi feito a cada 12 semanas a partir do final do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de Indivíduos com Carcinoma Nasofaríngeo Avançado.
Prazo: Desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 7 anos. Os indivíduos que receberam terapia anti-câncer subsequente foram censurados na data da última avaliação do tumor.
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A sobrevida livre de progressão foi definida como a duração desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão documentada da doença [com base nos resultados de imagem] ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 7 anos. Os indivíduos que receberam terapia anti-câncer subsequente foram censurados na data da última avaliação do tumor.
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Taxa de Resposta Global (ORR) de Indivíduos com Carcinoma Nasofaríngeo Avançado.
Prazo: Da randomização até o final do tratamento, uma média de 13 meses para o braço gencitabina+carboplatina e EBVCTL e 6 meses para o braço apenas gencitabina+carboplatina.
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A taxa de resposta geral foi avaliada pelos locais usando tomografia computadorizada/ressonância magnética com base no RECIST versão 1.1, que definiu a Resposta Completa (CR) como o desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; Resposta Parcial (PR) como >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro (SLD) das lesões-alvo, sem novas lesões, sem progressão de lesões não-alvo; Doença estável (SD) como sem RP e sem doença progressiva (DP); DP como >=20% aumenta o SLD em comparação com o menor SLD ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
A ORR para cada braço de tratamento foi composta pela proporção de indivíduos que alcançaram uma melhor resposta geral de CR ou PR durante o tratamento (até a visita de fim do tratamento), tomando como referência a medição do tumor na linha de base.
Os indivíduos que atingiram CR ou PR são respondedores, caso contrário, não respondem.
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Da randomização até o final do tratamento, uma média de 13 meses para o braço gencitabina+carboplatina e EBVCTL e 6 meses para o braço apenas gencitabina+carboplatina.
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Taxa de Benefício Clínico (CBR) de Indivíduos com Carcinoma Nasofaríngeo Avançado.
Prazo: Da randomização até o final do tratamento, uma média de 13 meses para o braço gencitabina+carboplatina e EBVCTL e 6 meses para o braço apenas gencitabina+carboplatina.
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A taxa de benefício clínico (CBR) foi avaliada por meio de tomografia computadorizada/ressonância magnética com base no RECIST versão 1.1.,
que definiu a RC como o desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; PR como >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro (SLD) das lesões alvo, sem novas lesões, sem progressão de lesões não alvo; SD como sem PR e sem PD; DP como >=20% aumenta o SLD em comparação com o menor SLD ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
CBR foi definido como a proporção de indivíduos que atingiram CR, PR ou SD durante o tratamento (até a visita de fim do tratamento), tomando como referência a medição do tumor na linha de base.
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Da randomização até o final do tratamento, uma média de 13 meses para o braço gencitabina+carboplatina e EBVCTL e 6 meses para o braço apenas gencitabina+carboplatina.
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Melhor Resposta Global (BOR) de Indivíduos com Carcinoma Nasofaríngeo Avançado.
Prazo: Da randomização até o final do tratamento, uma média de 13 meses para o braço gencitabina+carboplatina e EBVCTL e 6 meses para o braço apenas gencitabina+carboplatina.
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A melhor resposta geral (BOR) foi avaliada usando tomografia computadorizada/ressonância magnética com base no RECIST versão 1.1.,
que definiu a RC como o desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; PR como >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro (SLD) das lesões alvo, sem novas lesões, sem progressão de lesões não alvo; SD como sem PR e sem PD; DP como >=20% aumenta o SLD em comparação com o menor SLD ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
O BOR de cada braço de tratamento consistia em CR, PR, SD, PD, NE e NA durante o tratamento (até a visita de fim do tratamento), tomando como referência a medição do tumor na linha de base.
A ORR foi composta pela proporção de indivíduos que atingiram um BOR de CR ou PR.
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Da randomização até o final do tratamento, uma média de 13 meses para o braço gencitabina+carboplatina e EBVCTL e 6 meses para o braço apenas gencitabina+carboplatina.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Carboplatina
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- FF01
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