Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase III-forsøg, der evaluerer kemoterapi og immunterapi til patienter med avanceret nasopharyngeal karcinom (NPC) (VANCE)

7. juni 2023 opdateret af: Tessa Therapeutics

Et multicenter, randomiseret, åbent, fase III klinisk forsøg med gemcitabin og carboplatin efterfulgt af Epstein-Barr-virus-specifikke autologe cytotoksiske T-lymfocytter versus gemcitabin og carboplatin som førstelinjebehandling til patienter med avanceret nasopharynxcarcinom (NPC)

Dette studie er et multicenter, randomiseret, åbent, fase III klinisk forsøg for patienter med fremskreden nasopharyngeal karcinom (NPC).

Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabin og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give en infusion af en persons cytotoksiske T-celler (CTL), der er blevet behandlet i laboratoriet, kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. At give kombinationskemoterapi sammen med laboratoriebehandlede T-celler kan dræbe flere tumorceller. Dette fase III-forsøg skal vurdere, om kombineret gemcitabin-carboplatin (GC) efterfulgt af adoptiv T-celleterapi ville forbedre det kliniske resultat for patienter med fremskreden nasopharyngeal carcinom (NPC). Det er også verdens første og største fase 3 T-celleterapi kræftforsøg, der nogensinde er gennemført, og der er løbende tilmeldt 330 patienter fra 30 hospitalscentre i Asien og USA.

Dette kliniske forsøg er udført på baggrund af et vellykket fase 2 NPC-forsøg, der involverer 38 patienter ved National Cancer Centre, Singapore. Dette forsøg producerede de bedst publicerede 2-årige (62,9 %) og median overordnede overlevelsesdata (29,9 måneder) hos 35 patienter med avanceret NPC, som modtog autolog EBV-specifik CTL. Se venligst https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ for fase 2-publikationen med titlen "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/eller Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma ".

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

330 patienter vil blive randomiseret, efter at deres berettigelsesstatus er fuldt ud fastlagt og informeret samtykke er opnået. Patienter vil blive tilfældigt allokeret til at modtage enten Arm A (Gemcitabine og Carboplatin (GC) x 4* cyklusser og EBV-specifik CTL) eller Arm B (GC x 6 cyklusser alene) i et 1:1 forhold ved hjælp af et stratificeret blok randomiseringsskema. Stratifikationsvariablerne er land og sygdomsstadium (metastatisk vs lokalt tilbagevendende). *Yderligere 1-2 kemoterapicyklusser (op til i alt 6 kemocyklusser) kan gives efter Investigators skøn, hvis EBV-specifikke CTL-infusioner ikke er tilgængelige i tide til den 1. planlagte infusion.

Efter randomisering vil patienter i arm A få taget deres perifere blod til etablering af cytotoksisk T-cellelinje og EBV-transformeret lymfoblastoid cellelinje (CTL). Inden for to uger efter indskrivningen vil patienterne påbegynde kombineret GC-kemoterapi i i alt 4 cyklusser. Patienter i trin 2 af undersøgelsen vil modtage den EBV-specifikke CTL-immunterapi.

Fra 1. maj 2020 vil patienter, der ikke har modtaget den første infusion af EBV-specifikke CTL'er, i stedet fortsætte med at modtage i alt 6 cyklussers kombination af Gemcitabin (1000 mg/m2) og carboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor college of medicine
  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-06
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-11
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-12
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH-42
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Thailand
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH-44
      • Lopburi, Thailand
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Thailand
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Thailand
        • Site TH-46

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgle inklusionskriterier

  1. Metastatisk eller lokalt tilbagevendende EBV-positiv, ikke-keratiniserende og/eller udifferentieret NPC*, som ikke har helbredende muligheder såsom kemo-stråling eller kirurgi

    *Fagerne vil blive tilmeldt baseret på bekræftet histologisk diagnose af NPC

  2. Radiologisk målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1

  3. Human Immundefekt Virus (HIV) negativ*

    * Status for HIV skal bekræftes via en HIV-antistoftest eller andre bekræftende test tilgængelige inden for 4 uger efter screening

  4. Bilirubin
  5. Beregnet kreatininclearance (CRCL) ≥40 ml/min. Glomerulær Filtration Rate (GFR) er beregnet ud fra Cockcroft-Gault-metoden.
  6. Normale korrigerede calciumniveauer
  7. Absolut neutrofiltal >1200/mm3, hæmoglobin (Hb) ≥10 g/dL og blodplader ≥100.000/mm3
  8. Mand eller kvinde
  9. Alder ≥ 18 år eller i henhold til den lokale lovpligtige alder
  10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG-PS) ≤2
  11. Skriftligt informeret samtykke
  12. Forventet levetid >6 måneder

Nøgleudelukkelseskriterier

  1. Alvorlig samtidig sygdom, dvs. kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), iskæmisk hjertesygdom (IHD), aktivt kongestivt hjertesvigt (CCF), aktiv angina pectoris, ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension

  2. HIV-positiv*

    * Status for HIV skal bekræftes via en HIV-antistoftest eller andre bekræftende test tilgængelige inden for 4 uger efter screening

  3. Drægtige eller ammende hunner
  4. Afvisning af brug af prævention under forsøget (både mandlige og kvindelige patienter)
  5. Undersøgelsesterapi mindre end en måned før studiestart
  6. Eksisterende perifer neuropati (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Metastaser i centralnervesystemet
  8. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis og T1] eller enhver cancer behandlet kurativt >3 år inden studiestart
  9. Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) resultater
  10. Kendt historie med hepatitis C og helbredelsesstatus er ikke blevet bestemt på tidspunktet for screeningen

  11. Tidligere anti-cancer behandling for metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom, UNDTAGET:

    Ved metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom er lokaliseret palliativ strålebehandling tilladt.

    Ved lokalt tilbagevendende sygdom er følgende behandling tilladt

    • Forudgående strålebehandling med helbredende hensigt
    • Forudgående kemo-strålebehandling med helbredende hensigt
    • Adjuverende kemoterapi
    • Lokaliseret palliativ strålebehandling Forudgående kemoterapi skal være > 6 måneder før screening
  12. Alvorlige interkurrente infektioner
  13. Forudgående immunterapi for metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom

Følgende er tilladt:

• Adjuverende immunterapi/biologiske lægemidler Tidligere adjuverende immunterapi/biologiske lægemidler skal være > 6 måneder før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A

4 cyklusser* med kombination IV Gemcitabin (1000 mg/m2) og IV carboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag, efterfulgt sekventielt af T-celle immunterapi (2 cyklusser) af autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-celler hver 2. uger, efterfulgt af EBV-specifik CTL-immunterapi (4 cyklusser) hver 8. uge efter 6 uger fra den anden cyklus.

*Yderligere 1-2 kemoterapicyklusser (op til i alt 6 kemocyklusser) kan gives efter Investigators skøn, hvis EBV-specifikke CTL-infusioner ikke er tilgængelige i tide til den 1. planlagte infusion.

Fra 1. maj 2020 vil patienter, der ikke har modtaget den første infusion af EBV-specifikke CTL'er, i stedet fortsætte med at modtage i alt 6 cyklussers kombination af Gemcitabin (1000 mg/m2) og carboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag
Biologisk: autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-celler
CTL-linjen vil blive forberedt ved co-dyrkning af den bestrålede EBV-LCL med patient PBMC. En del af perifert blod vil blive brugt til at generere EBV-specifikke CTL'er.
Medicin: kombination IV gemcitabin og IV carboplatin (AUC2)
4 cyklusser for arm A og 6 cyklusser for arm B
Aktiv komparator: Arm B
6 cyklusser med kombination IV gemcitabin (1000 mg/m2) og IV carboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag.
Medicin: kombination IV gemcitabin og IV carboplatin (AUC2)
4 cyklusser for arm A og 6 cyklusser for arm B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) af forsøgspersoner med avanceret nasopharyngeal carcinom.
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurderet op til 7 år. Overlevende og tabte til opfølgende forsøgspersoner blev censureret på datoen for sidste kontakt. Overlevelsesopfølgning blev udført hver 12. uge efter endt behandling.
Effekten af ​​EBV-CTL efter første linje kemoterapi blev sammenlignet med kemoterapi alene med hensyn til OS for forsøgspersoner med fremskreden nasopharyngeal carcinom. Samlet overlevelse blev defineret som varigheden i måneder fra randomiseringsdagen til døden af ​​en hvilken som helst årsag til et forsøgsperson, der vides at være død, eller censureret på den sidste kontaktdato, hvor man vidste, at et forsøgsperson var i live eller mistet til opfølgning.
Fra randomisering til død, vurderet op til 7 år. Overlevende og tabte til opfølgende forsøgspersoner blev censureret på datoen for sidste kontakt. Overlevelsesopfølgning blev udført hver 12. uge efter endt behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) af forsøgspersoner med avanceret nasopharyngeal carcinom.
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til 7 år. Forsøgspersoner, der modtog efterfølgende anti-cancerterapi, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering.
Progressionsfri overlevelse blev defineret som varigheden fra randomisering til den første forekomst af dokumenteret sygdomsprogression [baseret på billeddiagnostiske resultater] eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra randomisering til første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til 7 år. Forsøgspersoner, der modtog efterfølgende anti-cancerterapi, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering.
Samlet responsrate (ORR) af forsøgspersoner med avanceret nasopharyngeal carcinom.
Tidsramme: Fra randomisering til afslutning af behandling, i gennemsnit 13 måneder for gemcitabin+carboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for gemcitabin+carboplatin-armen.
Samlet responsrate blev vurderet af steder ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse baseret på RECIST version 1.1, som definerede Complete Response (CR) som forsvinden af ​​alle læsioner og patologiske lymfeknuder; Delvis respons (PR) som >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter (SLD) af mållæsioner, ingen nye læsioner, ingen progression af ikke-mållæsioner; Stabil sygdom (SD) som ingen PR og ingen progressiv sygdom (PD); PD som >=20 % øger SLD sammenlignet med mindste SLD eller progression af ikke-mållæsioner eller nye læsioner. ORR for hver behandlingsarm bestod af andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede det bedste overordnede respons af CR eller PR under behandling (indtil afslutning af behandlingsbesøg), idet tumormålingen ved baseline var reference. Forsøgspersoner, der opnåede CR eller PR, er respondere, ellers er ikke-responderere.
Fra randomisering til afslutning af behandling, i gennemsnit 13 måneder for gemcitabin+carboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for gemcitabin+carboplatin-armen.
Clinical Benefit Rate (CBR) for forsøgspersoner med avanceret nasopharyngeal carcinom.
Tidsramme: Fra randomisering til afslutning af behandling, i gennemsnit 13 måneder for gemcitabin+carboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for gemcitabin+carboplatin-armen.
Klinisk fordelsrate (CBR) blev vurderet ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse baseret på RECIST version 1.1., som definerede CR som forsvinden af ​​alle læsioner og patologiske lymfeknuder; PR som >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter (SLD) af mållæsioner, ingen nye læsioner, ingen progression af ikke-mållæsioner; SD som ingen PR og ingen PD; PD som >=20 % øger SLD sammenlignet med mindste SLD eller progression af ikke-mållæsioner eller nye læsioner. CBR blev defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede CR, PR eller SD under behandling (indtil afslutning af behandlingsbesøg), idet tumormålingen ved baseline blev taget som reference.
Fra randomisering til afslutning af behandling, i gennemsnit 13 måneder for gemcitabin+carboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for gemcitabin+carboplatin-armen.
Bedste overordnede respons (BOR) af forsøgspersoner med avanceret nasopharyngeal carcinom.
Tidsramme: Fra randomisering til afslutning af behandling, i gennemsnit 13 måneder for gemcitabin+carboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for gemcitabin+carboplatin-armen.
Bedste overordnede respons (BOR) blev vurderet ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse baseret på RECIST version 1.1., som definerede CR som forsvinden af ​​alle læsioner og patologiske lymfeknuder; PR som >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter (SLD) af mållæsioner, ingen nye læsioner, ingen progression af ikke-mållæsioner; SD som ingen PR og ingen PD; PD som >=20 % øger SLD sammenlignet med mindste SLD eller progression af ikke-mållæsioner eller nye læsioner. BOR for hver behandlingsarm bestod af CR, PR, SD, PD, NE og NA under behandling (indtil afslutning af behandlingsbesøg), idet tumormålingen ved baseline var reference. ORR bestod af andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en BOR på CR eller PR.
Fra randomisering til afslutning af behandling, i gennemsnit 13 måneder for gemcitabin+carboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for gemcitabin+carboplatin-armen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tessa Therapeutics

Efterforskere

  • Studiestol: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

19. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FF01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nasopharyngealt karcinom

Kliniske forsøg med autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner