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Eine Phase-III-Studie zur Bewertung von Chemotherapie und Immuntherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC). (VANCE)

7. Juni 2023 aktualisiert von: Tessa Therapeutics

Eine multizentrische, randomisierte, offene klinische Phase-III-Studie mit Gemcitabin und Carboplatin, gefolgt von Epstein-Barr-Virus-spezifischen autologen zytotoxischen T-Lymphozyten im Vergleich zu Gemcitabin und Carboplatin als Erstlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC).

Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, offene klinische Phase-III-Studie für Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC).

Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Gemcitabin und Carboplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe einer Infusion von im Labor behandelten zytotoxischen T-Zellen (CTL) einer Person kann dem Körper helfen, eine effektive Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe einer Kombinationschemotherapie zusammen mit im Labor behandelten T-Zellen kann mehr Tumorzellen abtöten. In dieser Phase-III-Studie soll untersucht werden, ob eine Kombination aus Gemcitabin und Carboplatin (GC) gefolgt von einer adoptiven T-Zell-Therapie das klinische Ergebnis bei Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC) verbessern würde. Es ist auch die weltweit erste und größte Phase-3-Krebsstudie zur T-Zelltherapie, und die Rekrutierung von 330 Patienten aus 30 Krankenhauszentren in ganz Asien und den Vereinigten Staaten läuft.

Diese klinische Studie wird auf der Grundlage einer erfolgreichen Phase-2-NPC-Studie mit 38 Patienten am National Cancer Centre in Singapur durchgeführt. Diese Studie lieferte die besten veröffentlichten 2-Jahres- (62,9 %) und medianen Gesamtüberlebensdaten (OS) (29,9 Monate) bei 35 Patienten mit fortgeschrittenem NPC, die autologe EBV-spezifische CTL erhielten. Unter https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ finden Sie die Veröffentlichung der Phase 2 mit dem Titel „Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/or Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma“. ".

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

330 Patienten werden randomisiert, nachdem ihr Eignungsstatus vollständig bestimmt und ihre Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder Arm A (Gemcitabin und Carboplatin (GC) x 4* Zyklen und EBV-spezifisches CTL) oder Arm B (GC x 6 Zyklen allein) in einem Verhältnis von 1:1 unter Verwendung eines stratifizierten Block-Randomisierungsschemas zugeteilt. Die Stratifizierungsvariablen sind Land und Krankheitsstadium (metastasiert vs. lokal rezidivierend). *Zusätzliche 1-2 Chemotherapiezyklen (bis zu insgesamt 6 Chemozyklen) können nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden, wenn EBV-spezifische CTL-Infusionen nicht rechtzeitig für die 1. geplante Infusion verfügbar sind.

Nach der Randomisierung wird den Patienten in Arm A peripheres Blut zur Etablierung einer zytotoxischen T-Zelllinie und einer EBV-transformierten lymphoblastoiden Zelllinie (CTL) entnommen. Innerhalb von zwei Wochen nach der Aufnahme beginnen die Patienten mit einer Kombinations-GC-Chemotherapie für insgesamt 4 Zyklen. Patienten in Phase 2 der Studie erhalten die EBV-spezifische CTL-Immuntherapie.

Ab dem 1. Mai 2020 erhalten Patienten, die die erste Infusion von EBV-spezifischen CTLs nicht erhalten haben, stattdessen weiterhin insgesamt 6 Zyklen einer Kombination aus Gemcitabin (1000 mg/m2) und Carboplatin (AUC2) an den Tagen 1, 8, 15 alle 28 Tage

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

330

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-06
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Site SG-11
      • Singapore, Singapur
        • Site SG-12
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH-42
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Thailand
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH-44
      • Lopburi, Thailand
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Thailand
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Thailand
        • Site TH-46
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien

  1. Metastasierende oder lokal rezidivierende EBV-positive, nicht keratinisierende und/oder undifferenzierte NPC*, für die keine kurativen Optionen wie Chemobestrahlung oder Operation zur Verfügung stehen

    *Die Probanden werden auf der Grundlage einer bestätigten histologischen Diagnose des NPC aufgenommen

  2. Radiologisch messbare Erkrankung nach RECIST 1.1

  3. Humanes Immunschwächevirus (HIV) negativ*

    * Der HIV-Status muss innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening durch einen HIV-Antikörpertest oder andere Bestätigungstests bestätigt werden

  4. Bilirubin
  5. Berechnete Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥40 ml/min. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wird basierend auf der Cockcroft-Gault-Methode berechnet.
  6. Normaler korrigierter Kalziumspiegel
  7. Absolute Neutrophilenzahl > 1200/mm3, Hämoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl und Thrombozyten ≥ 100.000/mm3
  8. Männlich oder weiblich
  9. Alter ≥ 18 Jahre oder gemäß örtlichem gesetzlichem Einwilligungsalter
  10. Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2
  11. Schriftliche Einverständniserklärung
  12. Lebenserwartung >6 Monate

Wichtige Ausschlusskriterien

  1. Schwere Begleiterkrankungen, d. h. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), ischämische Herzkrankheit (IHD), aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (CCF), aktive Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck

  2. HIV-positiv*

    * Der HIV-Status muss innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening durch einen HIV-Antikörpertest oder andere Bestätigungstests bestätigt werden

  3. Schwangere oder stillende Frauen
  4. Verweigerung der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie (sowohl männliche als auch weibliche Patienten)
  5. Prüftherapie weniger als einen Monat vor Studieneintritt
  6. Vorbestehende periphere Neuropathie (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Metastasen des zentralen Nervensystems
  8. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis und T1] oder jedem Krebs, der > 3 Jahre kurativ behandelt wurde vor Studienbeginn
  9. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis
  10. Die bekannte Vorgeschichte von Hepatitis C und der Genesungsstatus wurden zum Zeitpunkt des Screenings nicht bestimmt

  11. Vorherige Krebsbehandlung bei metastasierter oder lokal wiederkehrender Erkrankung, AUSGENOMMEN:

    Bei metastasierter oder lokal rezidivierender Erkrankung ist eine lokalisierte palliative Strahlentherapie erlaubt.

    Bei lokal wiederkehrender Erkrankung ist die folgende Behandlung erlaubt

    • Vorherige Strahlentherapie mit kurativer Absicht
    • Vorherige Chemo-Radiotherapie mit kurativer Absicht
    • Adjuvante Chemotherapie
    • Lokalisierte palliative Strahlentherapie Eine vorangegangene Chemotherapie muss > 6 Monate vor dem Screening erfolgen
  12. Schwere interkurrente Infektionen
  13. Vorherige Immuntherapie bei metastasierter oder lokal rezidivierender Erkrankung

Folgendes ist zulässig:

• Adjuvante Immuntherapie/Biologika Eine vorherige adjuvante Immuntherapie/Biologika muss > 6 Monate vor dem Screening vorliegen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A

4 Zyklen* der Kombination IV Gemcitabin (1000 mg/m2) und IV Carboplatin (AUC2) an den Tagen 1, 8, 15 alle 28 Tage, sequenziell gefolgt von einer T-Zell-Immuntherapie (2 Zyklen) mit autologen EBV-spezifischen zytotoxischen T-Zellen alle 2 Tage Wochen, gefolgt von einer EBV-spezifischen CTL-Immuntherapie (4 Zyklen) alle 8 Wochen nach 6 Wochen ab dem zweiten Zyklus.

*Zusätzliche 1-2 Chemotherapiezyklen (bis zu insgesamt 6 Chemozyklen) können nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden, wenn EBV-spezifische CTL-Infusionen nicht rechtzeitig für die 1. geplante Infusion verfügbar sind.

Ab dem 1. Mai 2020 erhalten Patienten, die die erste Infusion von EBV-spezifischen CTLs nicht erhalten haben, stattdessen weiterhin insgesamt 6 Zyklen einer Kombination aus Gemcitabin (1000 mg/m2) und Carboplatin (AUC2) an den Tagen 1, 8, 15 alle 28 Tage
Biologisch: autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen
Die CTL-Linie wird durch Kokultivierung des bestrahlten EBV-LCL mit Patienten-PBMC hergestellt. Ein Teil des peripheren Blutes wird verwendet, um EBV-spezifische CTLs zu erzeugen.
Arzneimittel: Kombination IV Gemcitabin und IV Carboplatin (AUC2)
4 Zyklen für Arm A und 6 Zyklen für Arm B
Aktiver Komparator: Arm B
6 Zyklen mit einer Kombination von Gemcitabin i.v. (1000 mg/m2) und Carboplatin i.v. (AUC2) an den Tagen 1, 8, 15 alle 28 Tage.
Arzneimittel: Kombination IV Gemcitabin und IV Carboplatin (AUC2)
4 Zyklen für Arm A und 6 Zyklen für Arm B

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom.
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 7 Jahre. Überlebende und verlorene Follower wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Die Überlebenskontrolle erfolgte alle 12 Wochen nach Ende der Behandlung.
Die Wirksamkeit von EBV-CTL nach einer Erstlinien-Chemotherapie wurde im Hinblick auf das Gesamtüberleben von Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit einer alleinigen Chemotherapie verglichen. Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Dauer in Monaten vom Tag der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund für eine Person, von der bekannt ist, dass sie verstorben ist, oder die zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert wurde, an dem bekannt war, dass eine Person am Leben war oder nicht mehr nachuntersucht werden konnte.
Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 7 Jahre. Überlebende und verlorene Follower wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Die Überlebenskontrolle erfolgte alle 12 Wochen nach Ende der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) von Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom.
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 7 Jahre veranschlagt. Probanden, die anschließend eine Krebstherapie erhielten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert.
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Dauer von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer dokumentierten Krankheitsprogression [basierend auf Bildgebungsergebnissen] oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 7 Jahre veranschlagt. Probanden, die anschließend eine Krebstherapie erhielten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert.
Gesamtansprechrate (ORR) von Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom.
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung vergingen durchschnittlich 13 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin- und EBVCTL-Arm und 6 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin-nur-Arm.
Die Gesamtansprechrate wurde von den Standorten anhand der Computertomographie/Magnetresonanztomographie auf der Grundlage von RECIST Version 1.1 bewertet, die das vollständige Ansprechen (Complete Response, CR) als Verschwinden aller Läsionen und pathologischen Lymphknoten definierte; Partielle Reaktion (PR) als >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der Zielläsionen, keine neuen Läsionen, kein Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), da keine PR und keine fortschreitende Erkrankung (PD); PD als >=20 % Anstieg des SLD im Vergleich zum kleinsten SLD oder Fortschreiten von Nichtzielläsionen oder neuen Läsionen. Die ORR für jeden Behandlungsarm bestand aus dem Anteil der Probanden, die während der Behandlung (bis zum Ende des Behandlungsbesuchs) das beste Gesamtansprechen von CR oder PR erreichten, wobei als Referenz die Tumormessung zu Studienbeginn herangezogen wurde. Probanden, die CR oder PR erreicht haben, sind Responder, andernfalls sind sie Non-Responder.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung vergingen durchschnittlich 13 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin- und EBVCTL-Arm und 6 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin-nur-Arm.
Klinische Nutzenrate (CBR) von Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom.
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung vergingen durchschnittlich 13 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin- und EBVCTL-Arm und 6 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin-nur-Arm.
Die klinische Nutzenrate (CBR) wurde mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie basierend auf RECIST Version 1.1 bewertet. die CR als Verschwinden aller Läsionen und pathologischen Lymphknoten definierte; PR als >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der Zielläsionen, keine neuen Läsionen, kein Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen; SD als kein PR und kein PD; PD als >=20 % Anstieg des SLD im Vergleich zum kleinsten SLD oder Fortschreiten von Nichtzielläsionen oder neuen Läsionen. CBR wurde als der Anteil der Probanden definiert, die während der Behandlung (bis zum Behandlungsende) CR, PR oder SD erreichten, wobei als Referenz die Tumormessung zu Studienbeginn herangezogen wurde.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung vergingen durchschnittlich 13 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin- und EBVCTL-Arm und 6 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin-nur-Arm.
Bestes Gesamtansprechen (BOR) von Probanden mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom.
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung vergingen durchschnittlich 13 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin- und EBVCTL-Arm und 6 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin-nur-Arm.
Das beste Gesamtansprechen (BOR) wurde mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie basierend auf RECIST Version 1.1 bewertet. die CR als Verschwinden aller Läsionen und pathologischen Lymphknoten definierte; PR als >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der Zielläsionen, keine neuen Läsionen, kein Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen; SD als kein PR und kein PD; PD als >=20 % Anstieg des SLD im Vergleich zum kleinsten SLD oder Fortschreiten von Nichtzielläsionen oder neuen Läsionen. Der BOR jedes Behandlungsarms bestand aus CR, PR, SD, PD, NE und NA während der Behandlung (bis zum Ende der Behandlungsvisite), wobei als Referenz die Tumormessung zu Studienbeginn herangezogen wurde. Die ORR bestand aus dem Anteil der Probanden, die einen BOR von CR oder PR erreichten.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung vergingen durchschnittlich 13 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin- und EBVCTL-Arm und 6 Monate für den Gemcitabin+Carboplatin-nur-Arm.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tessa Therapeutics

Ermittler

  • Studienstuhl: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FF01

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