진행성 비인두 암종(NPC) 환자에 대한 화학요법 및 면역요법을 평가하는 3상 시험 (VANCE)
진행성 비인두 암종(NPC) 환자를 위한 1차 치료로서 젬시타빈 및 카보플라틴에 이어 엡스타인-바 바이러스 특이적 자가 세포독성 T 림프구 대 젬시타빈 및 카보플라틴의 다기관, 무작위, 공개, 3상 임상 시험
이 연구는 진행성 비인두 암종(NPC) 환자를 대상으로 한 다기관 무작위 공개 라벨 제3상 임상 시험입니다.
젬시타빈 및 카보플라틴과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 실험실에서 치료된 사람의 세포독성 T 세포(CTL)를 주입하면 신체가 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하는 데 도움이 될 수 있습니다. 실험실에서 처리된 T 세포와 병용 화학 요법을 제공하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다. 이 3상 시험은 결합된 젬시타빈-카보플라틴(GC)에 이어 채택 T 세포 요법이 진행성 비인두 암종(NPC) 환자의 임상 결과를 개선하는지 평가하기 위한 것입니다. 이는 또한 세계 최초이자 최대 규모의 3상 T 세포 치료 암 시험이며 아시아와 미국 전역의 30개 병원 센터에서 330명의 환자를 대상으로 등록이 진행 중입니다.
이 임상 시험은 싱가포르 국립 암 센터에서 38명의 환자를 대상으로 한 성공적인 2상 NPC 시험에 힘입어 수행되었습니다. 이 시험은 자가 EBV 특정 CTL을 받은 진행성 NPC 환자 35명에서 가장 잘 발표된 2년(62.9%) 및 중간 전체 생존(OS) 데이터(29.9개월)를 생성했습니다. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/에서 "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/or Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma"라는 제목의 2단계 출판물을 참조하십시오. ".
연구 개요
상세 설명
330명의 환자는 자격 상태가 완전히 결정되고 정보에 입각한 동의를 얻은 후 무작위 배정됩니다. 환자는 층화 블록 무작위화 계획을 사용하여 1:1 비율로 Arm A(Gemcitabine 및 Carboplatin(GC) x 4* 주기 및 EBV 특정 CTL) 또는 Arm B(GC x 6 주기 단독)를 받도록 무작위로 할당됩니다. 계층화 변수는 국가 및 질병 단계(전이성 대 국소 재발성)입니다. *추가 1-2 화학 요법 주기(최대 총 6 화학 요법 주기)는 EBV 특정 CTL 주입이 첫 번째 예정된 주입 시간에 사용할 수 없는 경우 조사자의 재량에 따라 주어질 수 있습니다.
무작위 배정 후, Arm A의 환자는 세포독성 T 세포주 및 EBV 형질전환 림프모구양 세포주(CTL)의 확립을 위해 말초 혈액을 채취합니다. 등록 후 2주 이내에 환자는 총 4주기 동안 조합 GC 화학 요법을 시작합니다. 2단계 연구의 환자는 EBV 특이 CTL 면역요법을 받게 됩니다.
2020년 5월 1일부터 EBV 특정 CTL의 첫 번째 주입을 받지 않은 환자는 대신 1일, 8일, 28일마다 15회
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Changhua, 대만
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung, 대만
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, 대만
- China Medical University Hospital
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Taichung, 대만
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, 대만
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, 대만
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan, 대만
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Johor Bahru, 말레이시아
- Site MY-07
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- Site MY-01
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- Site MY-04
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- Site MY-05
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- Site MY-08
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Penang
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George Town, Penang, 말레이시아
- Site MY-03
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George Town, Penang, 말레이시아
- Site MY-06
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Health
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75204
- Baylor Scott & White
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Singapore, 싱가포르
- Site SG-11
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Singapore, 싱가포르
- Site SG-12
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Bangkok, 태국
- Site TH-42
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Bangkok, 태국
- Site TH-43
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Chiang Mai, 태국
- Site TH-41
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Khon Kaen, 태국
- Site TH-44
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Lopburi, 태국
- Site TH-47
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Ubon Ratchathani, 태국
- Site TH-45
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Udon Thani, 태국
- Site TH-46
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준
화학 방사선 또는 수술과 같은 치료 옵션이 없는 전이성 또는 국소 재발성 EBV 양성, 비각화 및/또는 미분화 NPC*
*NPC의 확정된 조직학적 진단을 바탕으로 피험자 등록 예정
- RECIST 1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성*
* 선별검사 후 4주 이내에 HIV 항체검사 또는 기타 확증검사를 통해 HIV 여부를 확인해야 함
- 빌리루빈
- 계산된 크레아티닌 청소율(CRCL) ≥40mL/분. 사구체 여과율(GFR)은 Cockcroft-Gault 방법에 따라 계산됩니다.
- 정상 보정 칼슘 수치
- 절대 호중구 수 >1200/mm3, 헤모글로빈(Hb) ≥10g/dL 및 혈소판 ≥100,000/mm3
- 남성 또는 여성
- 연령 ≥ 18세 또는 현지 법적 동의 연령에 따름
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale(ECOG-PS) ≤2
- 서면 동의서
- 기대 수명 >6개월
주요 제외 기준
- 중증 수반 질환, 즉 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 허혈성 심장 질환(IHD), 활동성 울혈성 심부전(CCF), 활동성 협심증, 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압
HIV 양성*
* 선별검사 후 4주 이내에 HIV 항체검사 또는 기타 확증검사를 통해 HIV 여부를 확인해야 함
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 시험 중 피임 사용 거부(남성 및 여성 환자 모두)
- 연구 시작 전 1개월 미만의 조사 요법
- 기존 말초 신경병증(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE] ≥2)
- 중추신경계 전이
- 본 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학이 구별되는 이전 또는 동시 암, 단, 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양[Ta, Tis 및 T1] 또는 치유적으로 >3년 치료된 모든 암 제외 공부하기 전에
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 결과
- C형 간염의 알려진 병력 및 회복 상태는 스크리닝 시 결정되지 않았습니다.
다음을 제외한 전이성 또는 국소 재발성 질환에 대한 사전 항암 치료:
전이성 또는 국소 재발성 질환의 경우 국소 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
국소 재발성 질환의 경우 다음 치료가 허용됩니다.
- 치료 의도가 있는 사전 방사선 요법
- 치료 의도가 있는 사전 화학 방사선 요법
- 보조 화학 요법
- 국소 완화 방사선 요법 사전 화학 요법은 스크리닝 전 > 6개월이어야 합니다.
- 심각한 병발성 감염
- 전이성 또는 국소 재발성 질환에 대한 선행 면역요법
다음이 허용됩니다.
• 보조 면역요법/생물학적 제제 선행 보조 면역요법/생물학적 제제는 스크리닝 전 > 6개월이어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
28일마다 1일, 8일, 15일에 조합 IV 젬시타빈(1000mg/m2) 및 IV 카보플라틴(AUC2)의 4주기*, 이어서 2일마다 자가 EBV 특이 세포독성 T 세포의 T 세포 면역요법(2주기) 두 번째 주기부터 6주 후 매 8주마다 EBV 특이 CTL 면역요법(4주기)을 시행합니다. *추가 1-2 화학 요법 주기(최대 총 6 화학 요법 주기)는 EBV 특정 CTL 주입이 첫 번째 예정된 주입 시간에 사용할 수 없는 경우 조사자의 재량에 따라 주어질 수 있습니다. 2020년 5월 1일부터 EBV 특정 CTL의 첫 번째 주입을 받지 않은 환자는 대신 1일, 8일, 28일마다 15회 |
CTL 라인은 조사된 EBV-LCL과 환자 PBMC의 공동 배양에 의해 준비될 것입니다.
말초 혈액의 일부는 EBV 특정 CTL을 생성하는 데 사용됩니다.
A군은 4주기, B군은 6주기
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활성 비교기: 팔 B
28일마다 1일, 8일, 15일에 조합 IV 젬시타빈(1000mg/m2) 및 IV 카보플라틴(AUC2)의 6주기.
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A군은 4주기, B군은 6주기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행된 비인두 암종 대상자의 전체 생존(OS).
기간: 무작위배정에서 사망까지 최대 7년까지 평가. 생존자와 후속 피험자에 대한 손실은 마지막 접촉 날짜에서 검열되었습니다. 생존 추적은 치료 종료 후 12주마다 시행하였다.
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1차 화학요법 후 EBV-CTL의 효능을 진행된 비인두암 환자의 OS 측면에서 화학요법 단독과 비교했습니다.
전체 생존은 사망한 것으로 알려진 피험자의 임의의 원인으로 인한 사망 또는 피험자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 접촉 날짜 또는 후속 조치를 위해 소실된 날까지 무작위 배정일로부터 개월 단위의 기간으로 정의되었습니다.
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무작위배정에서 사망까지 최대 7년까지 평가. 생존자와 후속 피험자에 대한 손실은 마지막 접촉 날짜에서 검열되었습니다. 생존 추적은 치료 종료 후 12주마다 시행하였다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 비인두 암종 대상자의 무진행 생존(PFS).
기간: 무작위 배정부터 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생한 시점까지 최대 7년까지 평가했습니다. 후속 항암 요법을 받은 피험자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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무진행 생존 기간은 무작위배정에서 문서화된 질병 진행의 첫 번째 발생[영상 결과를 기준으로] 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 기간으로 정의되었습니다.
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무작위 배정부터 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생한 시점까지 최대 7년까지 평가했습니다. 후속 항암 요법을 받은 피험자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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진행성 비인두 암종 대상자의 전체 반응률(ORR).
기간: 무작위 배정부터 치료 종료까지 젬시타빈+카보플라틴 및 EBVCTL 부문의 경우 평균 13개월, 젬시타빈+카보플라틴 단독 부문의 경우 평균 6개월.
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전체 반응률은 RECIST 버전 1.1을 기반으로 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상을 사용하여 부위별로 평가했으며, 완전 반응(CR)은 모든 병변 및 병리학적 림프절의 소실로 정의했습니다. 표적 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합에서 >=30% 감소로서의 부분 반응(PR), 새로운 병변 없음, 비표적 병변의 진행 없음; PR이 없고 진행성 질환(PD)이 없는 안정적인 질환(SD); 최소 SLD 또는 비표적 병변 또는 새로운 병변의 진행에 비해 SLD를 >=20% 증가시키는 PD.
각 치료군에 대한 ORR은 기준선에서 종양 측정치를 기준으로 삼아 치료 중(치료 종료 방문까지) CR 또는 PR의 최상의 전체 반응을 달성한 피험자의 비율로 구성되었습니다.
CR 또는 PR을 달성한 피험자는 반응자이고 그렇지 않으면 비반응자입니다.
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무작위 배정부터 치료 종료까지 젬시타빈+카보플라틴 및 EBVCTL 부문의 경우 평균 13개월, 젬시타빈+카보플라틴 단독 부문의 경우 평균 6개월.
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진행성 비인두암 환자의 임상적 이득률(CBR).
기간: 무작위 배정부터 치료 종료까지 젬시타빈+카보플라틴 및 EBVCTL 부문의 경우 평균 13개월, 젬시타빈+카보플라틴 단독 부문의 경우 평균 6개월.
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임상적 이득률(CBR)은 RECIST 버전 1.1에 기반한 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상을 사용하여 평가되었습니다.
CR을 모든 병변 및 병적 림프절의 소실로 정의함; PR은 표적 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합에서 >=30% 감소, 새로운 병변 없음, 비표적 병변의 진행 없음; PR 및 PD가 없는 SD; 최소 SLD 또는 비표적 병변 또는 새로운 병변의 진행에 비해 SLD를 >=20% 증가시키는 PD.
CBR은 기준선에서 종양 측정을 기준으로 삼아 치료 중(치료 종료 방문까지) CR, PR 또는 SD를 달성한 피험자의 비율로 정의되었습니다.
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무작위 배정부터 치료 종료까지 젬시타빈+카보플라틴 및 EBVCTL 부문의 경우 평균 13개월, 젬시타빈+카보플라틴 단독 부문의 경우 평균 6개월.
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진행된 비인두 암종이 있는 피험자의 최상의 종합 반응(BOR).
기간: 무작위 배정부터 치료 종료까지 젬시타빈+카보플라틴 및 EBVCTL 부문의 경우 평균 13개월, 젬시타빈+카보플라틴 단독 부문의 경우 평균 6개월.
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RECIST 버전 1.1에 기반한 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상을 사용하여 최상의 종합 반응(BOR)을 평가했습니다.
CR을 모든 병변 및 병적 림프절의 소실로 정의함; PR은 표적 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합에서 >=30% 감소, 새로운 병변 없음, 비표적 병변의 진행 없음; PR 및 PD가 없는 SD; 최소 SLD 또는 비표적 병변 또는 새로운 병변의 진행에 비해 SLD를 >=20% 증가시키는 PD.
각 치료 부문의 BOR은 CR, PR, SD, PD, NE 및 NA로 구성되었으며 치료 중(치료 종료 방문까지) 기준선에서 종양 측정치를 참조로 사용했습니다.
ORR은 CR 또는 PR의 BOR을 달성한 피험자의 비율로 구성되었습니다.
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무작위 배정부터 치료 종료까지 젬시타빈+카보플라틴 및 EBVCTL 부문의 경우 평균 13개월, 젬시타빈+카보플라틴 단독 부문의 경우 평균 6개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)
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- FF01
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