Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III-onderzoek ter evaluatie van chemotherapie en immunotherapie voor patiënten met gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC) (VANCE)

7 juni 2023 bijgewerkt door: Tessa Therapeutics

Een multicentrisch, gerandomiseerd, open-label, fase III klinisch onderzoek met gemcitabine en carboplatine gevolgd door Epstein-Barr-virusspecifieke autologe cytotoxische T-lymfocyten versus gemcitabine en carboplatine als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC)

Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, klinische fase III-studie voor patiënten met gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC).

Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabine en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van een infuus van iemands cytotoxische T-cellen (CTL) die in het laboratorium zijn behandeld, kan het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van combinatiechemotherapie samen met in het laboratorium behandelde T-cellen kan meer tumorcellen doden. Deze fase III-studie is bedoeld om te beoordelen of gecombineerde gemcitabine-carboplatine (GC) gevolgd door adoptieve T-celtherapie de klinische uitkomst zou verbeteren voor patiënten met gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC). Het is ook 's werelds eerste en grootste fase 3-onderzoek naar kanker met T-celtherapie dat ooit is uitgevoerd, en de inschrijving van 330 patiënten uit 30 ziekenhuiscentra in Azië en de Verenigde Staten loopt nog.

Deze klinische proef wordt uitgevoerd op basis van een succesvolle Fase 2 NPC-studie met 38 patiënten in het National Cancer Centre, Singapore. Deze studie leverde de best gepubliceerde gegevens over 2 jaar (62,9%) en mediane totale overleving (OS) (29,9 maanden) op bij 35 patiënten met gevorderde NPC die autologe EBV-specifieke CTL kregen. Zie https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ voor de fase 2-publicatie getiteld "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/or Locally Recurrent Nasopharynx Carcinoma ".

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

330 patiënten zullen worden gerandomiseerd nadat hun geschiktheidsstatus volledig is bepaald en geïnformeerde toestemming is verkregen. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan arm A (gemcitabine en carboplatine (GC) x 4* cycli en EBV-specifieke CTL) of arm B (GC x 6 cycli alleen) in een verhouding van 1:1 met behulp van een gestratificeerd blokrandomisatieschema. De stratificatievariabelen zijn land en ziektestadium (gemetastaseerd versus lokaal recidiverend). *Extra 1-2 chemotherapiecycli (tot in totaal 6 chemocycli) kunnen worden gegeven naar goeddunken van de onderzoeker, als EBV-specifieke CTL-infusies niet op tijd beschikbaar zijn voor de 1e geplande infusie.

Na randomisatie zal het perifere bloed van patiënten in arm A worden afgenomen voor het opzetten van een cytotoxische T-cellijn en een EBV-getransformeerde lymfoblastoïde cellijn (CTL). Binnen twee weken na inschrijving beginnen patiënten met combinatie-GC-chemotherapie voor in totaal 4 cycli. Patiënten in fase 2 van de studie zullen de EBV-specifieke CTL-immunotherapie ontvangen.

Vanaf 1 mei 2020 zullen patiënten die niet de eerste infusie met EBV-specifieke CTL's hebben gekregen, in plaats daarvan een combinatie van gemcitabine (1000 mg/m2) en carboplatine (AUC2) in totaal 6 cycli blijven ontvangen op dag 1, 8, 15 elke 28 dagen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

330

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Maleisië
      • Johor Bahru, Maleisië
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Maleisië
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Maleisië
        • Site MY-06
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-11
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-12
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH-42
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Thailand
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH-44
      • Lopburi, Thailand
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Thailand
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Thailand
        • Site TH-46
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  1. Gemetastaseerde of lokaal recidiverende EBV-positieve, niet-keratiniserende en/of ongedifferentieerde NPC* die geen curatieve opties hebben zoals chemoradiatie of chirurgie

    *Proefpersonen worden ingeschreven op basis van bevestigde histologische diagnose van de NPC

  2. Radiologisch meetbare ziekte volgens RECIST 1.1

  3. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) negatief*

    * De status van hiv moet worden bevestigd via een hiv-antilichaamtest of andere bevestigende tests die binnen 4 weken na screening beschikbaar zijn

  4. Bilirubine
  5. Berekende creatinineklaring (CRCL) ≥40 ml/min. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) wordt berekend op basis van de Cockcroft-Gault-methode.
  6. Normale gecorrigeerde calciumwaarden
  7. Absoluut aantal neutrofielen >1200/mm3, hemoglobine (Hb) ≥10 g/dL en bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  8. Mannelijk of vrouwelijk
  9. Leeftijd ≥ 18 jaar of volgens de lokale wettelijke meerderjarigheid
  10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG-PS) ≤2
  11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  12. Levensverwachting >6 maanden

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  1. Ernstige bijkomende ziekte, d.w.z. chronische obstructieve longziekte (COPD), ischemische hartziekte (IHD), actief congestief hartfalen (CCF), actieve angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie

  2. Hiv-positief*

    * De status van hiv moet worden bevestigd via een hiv-antilichaamtest of andere bevestigende tests die binnen 4 weken na screening beschikbaar zijn

  3. Zwangere of zogende vrouwtjes
  4. Weigering van het gebruik van anticonceptie tijdens de proef (zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten)
  5. Onderzoekstherapie minder dan een maand voorafgaand aan deelname aan de studie
  6. Reeds bestaande perifere neuropathie (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Metastasen van het centrale zenuwstelsel
  8. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in deze studie wordt geëvalueerd, BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis en T1] of kanker die >3 jaar curatief is behandeld voor aanvang van de studie
  9. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaten
  10. De bekende voorgeschiedenis van hepatitis C en de herstelstatus zijn niet vastgesteld op het moment van screening

  11. Eerdere antikankerbehandeling voor gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte, BEHALVE:

    Voor gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte is gelokaliseerde palliatieve radiotherapie toegestaan.

    Voor lokaal terugkerende ziekte is de volgende behandeling toegestaan

    • Voorafgaande radiotherapie met curatieve intentie
    • Voorafgaande chemo-radiotherapie met curatieve intentie
    • Adjuvante chemotherapie
    • Gelokaliseerde palliatieve radiotherapie Voorafgaande chemotherapie moet > 6 maanden vóór screening plaatsvinden
  12. Ernstige bijkomende infecties
  13. Voorafgaande immunotherapie voor gemetastaseerde of lokaal terugkerende ziekte

Het volgende is toegestaan:

• Adjuvante immunotherapie/biologische middelen Voorafgaande adjuvante immunotherapie/biologische middelen moeten > 6 maanden vóór de screening plaatsvinden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A

4 cycli* van combinatie IV gemcitabine (1000 mg/m2) en IV carboplatine (AUC2) op dag 1, 8, 15 om de 28 dagen, opeenvolgend gevolgd door T-cel immunotherapie (2 cycli) van autologe EBV-specifieke cytotoxische T-cellen om de 2 weken, gevolgd door EBV-specifieke CTL-immunotherapie (4 cycli) om de 8 weken na 6 weken vanaf de tweede cyclus.

*Extra 1-2 chemotherapiecycli (tot in totaal 6 chemocycli) kunnen worden gegeven naar goeddunken van de onderzoeker, als EBV-specifieke CTL-infusies niet op tijd beschikbaar zijn voor de 1e geplande infusie.

Vanaf 1 mei 2020 zullen patiënten die niet de eerste infusie met EBV-specifieke CTL's hebben gekregen, in plaats daarvan een combinatie van gemcitabine (1000 mg/m2) en carboplatine (AUC2) in totaal 6 cycli blijven ontvangen op dag 1, 8, 15 elke 28 dagen
Biologisch: autologe EBV-specifieke cytotoxische T-cellen
De CTL-lijn zal worden bereid door co-kweek van de bestraalde EBV-LCL met PBMC van de patiënt. Een deel van het perifere bloed zal worden gebruikt om EBV-specifieke CTL's te genereren.
Geneesmiddel: combinatie IV gemcitabine en IV carboplatine (AUC2)
4 cycli voor arm A en 6 cycli voor arm B
Actieve vergelijker: Arm B
6 cycli van combinatie IV gemcitabine (1000 mg/m2) en IV carboplatine (AUC2) op Dag 1, 8, 15 om de 28 dagen.
Geneesmiddel: combinatie IV gemcitabine en IV carboplatine (AUC2)
4 cycli voor arm A en 6 cycli voor arm B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS) van proefpersonen met gevorderd nasofarynxcarcinoom.
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 7 jaar. Overlevenden en verloren van vervolgonderwerpen werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Overlevingsopvolging vond elke 12 weken vanaf het einde van de behandeling plaats.
De werkzaamheid van EBV-CTL na eerstelijns chemotherapie werd vergeleken met chemotherapie alleen in termen van OS van proefpersonen met gevorderd nasofarynxcarcinoom. Totale overleving werd gedefinieerd als de duur in maanden vanaf de dag van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook voor een proefpersoon waarvan bekend was dat hij overleden was, of gecensureerd op de laatste contactdatum waarvan bekend was dat een proefpersoon in leven was of verloren was gegaan voor follow-up.
Van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 7 jaar. Overlevenden en verloren van vervolgonderwerpen werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Overlevingsopvolging vond elke 12 weken vanaf het einde van de behandeling plaats.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) van proefpersonen met gevorderd nasofarynxcarcinoom.
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar. Proefpersonen die daaropvolgende antikankertherapie kregen, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de duur vanaf randomisatie tot het eerste optreden van gedocumenteerde ziekteprogressie [gebaseerd op beeldvormingsresultaten] of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Van randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar. Proefpersonen die daaropvolgende antikankertherapie kregen, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Algehele responsratio (ORR) van proefpersonen met gevorderd nasofarynxcarcinoom.
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling gemiddeld 13 maanden voor de arm met gemcitabine+carboplatine en EBVCTL en 6 maanden voor de arm met alleen gemcitabine+carboplatine.
Het algehele responspercentage werd beoordeeld door locaties met behulp van computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming op basis van RECIST versie 1.1, waarin Complete Response (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies en pathologische lymfeklieren; Gedeeltelijke respons (PR) als >=30% afname van de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies, geen nieuwe laesies, geen progressie van niet-doellaesies; Stabiele ziekte (SD) als geen PR en geen progressieve ziekte (PD); PD als >=20% toename SLD in vergelijking met kleinste SLD of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies. De ORR voor elke behandelingsarm bestond uit het aantal proefpersonen dat tijdens de behandeling (tot het einde van het behandelingsbezoek) de beste algehele respons van CR of PR bereikte, waarbij de tumormeting bij baseline als referentie werd genomen. Proefpersonen die CR of PR behaalden zijn responders, anders niet-responders.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling gemiddeld 13 maanden voor de arm met gemcitabine+carboplatine en EBVCTL en 6 maanden voor de arm met alleen gemcitabine+carboplatine.
Clinical Benefit Rate (CBR) van proefpersonen met gevorderd nasofarynxcarcinoom.
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling gemiddeld 13 maanden voor de arm met gemcitabine+carboplatine en EBVCTL en 6 maanden voor de arm met alleen gemcitabine+carboplatine.
Clinical Benefit Rate (CBR) werd beoordeeld met behulp van computertomografie/magnetic resonance imaging gebaseerd op RECIST versie 1.1., die CR definieerde als het verdwijnen van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR als >=30% afname van de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies, geen nieuwe laesies, geen progressie van niet-doellaesies; SD als geen PR en geen PD; PD als >=20% toename SLD in vergelijking met kleinste SLD of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies. CBR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat CR, PR of SD bereikte tijdens de behandeling (tot het einde van het behandelingsbezoek), waarbij de tumormeting bij baseline als referentie werd genomen.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling gemiddeld 13 maanden voor de arm met gemcitabine+carboplatine en EBVCTL en 6 maanden voor de arm met alleen gemcitabine+carboplatine.
Beste algehele respons (BOR) van proefpersonen met gevorderd nasofarynxcarcinoom.
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling gemiddeld 13 maanden voor de arm met gemcitabine+carboplatine en EBVCTL en 6 maanden voor de arm met alleen gemcitabine+carboplatine.
De beste algehele respons (BOR) werd beoordeeld met behulp van computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming op basis van RECIST versie 1.1., die CR definieerde als het verdwijnen van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR als >=30% afname van de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies, geen nieuwe laesies, geen progressie van niet-doellaesies; SD als geen PR en geen PD; PD als >=20% toename SLD in vergelijking met kleinste SLD of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies. De BOR van elke behandelingsarm bestond uit CR, PR, SD, PD, NE en NA tijdens de behandeling (tot het einde van het behandelingsbezoek), waarbij de tumormeting bij baseline als referentie werd genomen. De ORR bestond uit het aantal proefpersonen dat een BOR van CR of PR behaalde.
Vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling gemiddeld 13 maanden voor de arm met gemcitabine+carboplatine en EBVCTL en 6 maanden voor de arm met alleen gemcitabine+carboplatine.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tessa Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie stoel: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

19 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FF01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren