En fase III-studie som evaluerer kjemoterapi og immunterapi for pasienter med avansert nasofaryngeal karsinom (NPC) (VANCE)
En multisenter, randomisert, åpen fase III klinisk studie av gemcitabin og karboplatin etterfulgt av Epstein-Barr-virusspesifikke autologe cytotoksiske T-lymfocytter versus gemcitabin og karboplatin som førstelinjebehandling for pasienter med avansert nasofaryngeal karsinom (NPC)
Denne studien er en multisenter, randomisert, åpen fase III klinisk studie for avanserte nasofaryngeale karsinompasienter (NPC).
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabin og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi en infusjon av en persons cytotoksiske T-celler (CTL) som har blitt behandlet i laboratoriet kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med laboratoriebehandlede T-celler kan drepe flere tumorceller. Denne fase III-studien skal vurdere om kombinert gemcitabin-karboplatin (GC) etterfulgt av adoptiv T-celleterapi vil forbedre det kliniske resultatet for pasienter med avansert nasofaryngealt karsinom (NPC). Det er også verdens første, og største, fase 3 T-celleterapi kreftforsøk som noen gang er utført, og påmelding pågår for 330 pasienter fra 30 sykehussentre over hele Asia og USA.
Denne kliniske studien er utført på baksiden av en vellykket fase 2 NPC-studie med 38 pasienter ved National Cancer Centre, Singapore. Denne studien ga de beste publiserte 2-års (62,9 %), og median total overlevelse (OS) data (29,9 måneder) hos 35 pasienter med avansert NPC som mottok autolog EBV-spesifikk CTL. Vennligst se https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ for fase 2-publikasjonen med tittelen "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/eller Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma ".
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
330 pasienter vil bli randomisert etter at deres kvalifikasjonsstatus er fullstendig bestemt og informert samtykke er innhentet. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten Arm A (Gemcitabine og Carboplatin (GC) x 4* sykluser og EBV-spesifikk CTL) eller Arm B (GC x 6 sykluser alene) i et 1:1-forhold ved bruk av et stratifisert blokk-randomiseringsskjema. Stratifiseringsvariablene er land og sykdomsstadium (metastatisk vs lokalt tilbakevendende). *Ytterligere 1-2 kjemoterapisykluser (opptil totalt 6 kjemoterapisykluser) kan gis etter vurdering av Investigator, hvis EBV-spesifikke CTL-infusjoner ikke er tilgjengelige i tide for den første planlagte infusjonen.
Etter randomisering vil pasienter i arm A få tatt perifert blod for etablering av cytotoksisk T-cellelinje og EBV-transformert lymfoblastoidcellelinje (CTL). Innen to uker etter påmelding vil pasienter starte kombinasjon GC kjemoterapi i totalt 4 sykluser. Pasienter i fase 2 av studien vil motta den EBV-spesifikke CTL-immunterapien.
Fra 1. mai 2020 vil pasienter som ikke har mottatt den første infusjonen av EBV-spesifikke CTL-er, i stedet fortsette å motta totalt 6 sykluser kombinasjon av gemcitabin (1000 mg/m2) og karboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Health
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75204
- Baylor Scott & White
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malaysia
- Site MY-07
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-01
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-04
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-05
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Site MY-08
-
-
Penang
-
George Town, Penang, Malaysia
- Site MY-03
-
George Town, Penang, Malaysia
- Site MY-06
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Site SG-11
-
Singapore, Singapore
- Site SG-12
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Site TH-42
-
Bangkok, Thailand
- Site TH-43
-
Chiang Mai, Thailand
- Site TH-41
-
Khon Kaen, Thailand
- Site TH-44
-
Lopburi, Thailand
- Site TH-47
-
Ubon Ratchathani, Thailand
- Site TH-45
-
Udon Thani, Thailand
- Site TH-46
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier
Metastatisk eller lokalt tilbakevendende EBV-positiv, ikke-keratiniserende og/eller udifferensiert NPC* som ikke har kurative alternativer som kjemostråling eller kirurgi
* Emner vil bli registrert basert på bekreftet histologisk diagnose av NPC
- Radiologisk målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
Humant immunsviktvirus (HIV) negativt*
* Status for HIV må bekreftes via en HIV-antistofftest eller andre bekreftende tester tilgjengelig innen 4 uker etter screening
- Bilirubin
- Beregnet kreatininclearance (CRCL) ≥40 ml/min. Glomerular Filtration Rate (GFR) beregnes basert på Cockcroft-Gault-metoden.
- Normale korrigerte kalsiumnivåer
- Absolutt nøytrofiltall >1200/mm3, hemoglobin (Hb) ≥10 g/dL og blodplater ≥100 000/mm3
- Mann eller kvinne
- Alder ≥ 18 år eller i henhold til lokal lovlig aldersgrense
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG-PS) ≤2
- Skriftlig informert samtykke
- Forventet levealder >6 måneder
Nøkkeleksklusjonskriterier
- Alvorlig samtidig sykdom, dvs. kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), iskemisk hjertesykdom (IHD), aktiv kongestiv hjertesvikt (CCF), aktiv angina pectoris, ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon
HIV-positiv*
* Status for HIV må bekreftes via en HIV-antistofftest eller andre bekreftende tester tilgjengelig innen 4 uker etter screening
- Drektige eller ammende kvinner
- Nekt bruk av prevensjon under forsøk (både mannlige og kvinnelige pasienter)
- Utredningsterapi mindre enn en måned før studiestart
- Eksisterende perifer nevropati (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
- Metastaser i sentralnervesystemet
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster [Ta, Tis og T1] eller enhver kreft behandlet kurativt >3 år før studiestart
- Positive hepatitt B overflateantigen (HBsAg) resultater
- Kjent historie med hepatitt C og restitusjonsstatus er ikke fastslått på tidspunktet for screening
Tidligere anti-kreftbehandling for metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom, UNNTATT:
Ved metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom tillates lokalisert palliativ strålebehandling.
For lokalt tilbakevendende sykdom er følgende behandling tillatt
- Tidligere strålebehandling med kurativ hensikt
- Tidligere kjemo-strålebehandling med kurativ hensikt
- Adjuvant kjemoterapi
- Lokalisert palliativ strålebehandling Forutgående kjemoterapi må være > 6 måneder før screening
- Alvorlige interkurrente infeksjoner
- Tidligere immunterapi for metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom
Følgende er tillatt:
• Adjuvant immunterapi/biologiske legemidler Tidligere adjuvant immunterapi/biologiske legemidler må være > 6 måneder før screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
4 sykluser* med kombinasjon IV Gemcitabin (1000 mg/m2) og IV karboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag, fulgt sekvensielt av T-celle immunterapi (2 sykluser) av autologe EBV-spesifikke cytotoksiske T-celler hver 2. uker, etterfulgt av EBV-spesifikk CTL-immunterapi (4 sykluser) hver 8. uke etter 6 uker fra andre syklus. *Ytterligere 1-2 kjemoterapisykluser (opptil totalt 6 kjemoterapisykluser) kan gis etter vurdering av Investigator, hvis EBV-spesifikke CTL-infusjoner ikke er tilgjengelige i tide for den første planlagte infusjonen. Fra 1. mai 2020 vil pasienter som ikke har mottatt den første infusjonen av EBV-spesifikke CTL-er, i stedet fortsette å motta totalt 6 sykluser kombinasjon av gemcitabin (1000 mg/m2) og karboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag |
CTL-linjen vil bli klargjort ved samdyrking av den bestrålte EBV-LCL med pasient PBMC.
En andel av perifert blod vil bli brukt til å generere EBV-spesifikke CTL-er.
4 sykluser for arm A og 6 sykluser for arm B
|
|
Aktiv komparator: Arm B
6 sykluser med kombinasjon IV gemcitabin (1000 mg/m2) og IV karboplatin (AUC2) på dag 1, 8, 15 hver 28. dag.
|
4 sykluser for arm A og 6 sykluser for arm B
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) av personer med avansert nasofarynxkarsinom.
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurdert opp til 7 år. Overlevende og tapte til oppfølgingspersoner ble sensurert på datoen for siste kontakt. Overlevelsesoppfølging ble gjort hver 12. uke fra avsluttet behandling.
|
Effekten av EBV-CTL etter førstelinjekjemoterapi ble sammenlignet med kjemoterapi alene når det gjelder OS for personer med avansert nasofaryngealt karsinom.
Samlet overlevelse ble definert som varigheten i måneder fra randomiseringsdagen til døden av en hvilken som helst årsak til at en person var kjent for å være død, eller sensurert på siste kontaktdato at en person var kjent for å være i live eller tapt for oppfølging.
|
Fra randomisering til død, vurdert opp til 7 år. Overlevende og tapte til oppfølgingspersoner ble sensurert på datoen for siste kontakt. Overlevelsesoppfølging ble gjort hver 12. uke fra avsluttet behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av personer med avansert nasofarynxkarsinom.
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 7 år. Forsøkspersoner som fikk påfølgende anti-kreftbehandling ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som varigheten fra randomisering til første forekomst av dokumentert sykdomsprogresjon [basert på bilderesultater] eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
Fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 7 år. Forsøkspersoner som fikk påfølgende anti-kreftbehandling ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
|
|
Samlet responsrate (ORR) for forsøkspersoner med avansert nasofaryngeal karsinom.
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling, gjennomsnittlig 13 måneder for gemcitabin+karboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for bare gemcitabin+karboplatin-armen.
|
Samlet responsrate ble vurdert av steder ved bruk av computertomografi/magnetisk resonansavbildning basert på RECIST versjon 1.1, som definerte fullstendig respons (CR) som forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; Delvis respons (PR) som >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) av mållesjoner, ingen nye lesjoner, ingen progresjon av ikke-mållesjoner; Stabil sykdom (SD) som ingen PR og ingen progressiv sykdom (PD); PD som >=20 % øker SLD sammenlignet med minste SLD eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
ORR for hver behandlingsarm besto av andelen av forsøkspersoner som oppnådde en best samlet respons av CR eller PR under behandling (frem til avsluttet behandlingsbesøk), med tumormålingen ved baseline som referanse.
Forsøkspersoner som oppnådde CR eller PR er respondere, ellers er ikke-responderere.
|
Fra randomisering til avsluttet behandling, gjennomsnittlig 13 måneder for gemcitabin+karboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for bare gemcitabin+karboplatin-armen.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) for personer med avansert nasofarynxkarsinom.
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling, gjennomsnittlig 13 måneder for gemcitabin+karboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for bare gemcitabin+karboplatin-armen.
|
Klinisk nytterate (CBR) ble vurdert ved bruk av computertomografi/magnetisk resonansavbildning basert på RECIST versjon 1.1.,
som definerte CR som forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR som >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) av mållesjoner, ingen nye lesjoner, ingen progresjon av ikke-mållesjoner; SD som ingen PR og ingen PD; PD som >=20 % øker SLD sammenlignet med minste SLD eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
CBR ble definert som andelen av forsøkspersoner som oppnådde CR, PR eller SD under behandling (frem til avsluttet behandlingsbesøk), med tumormålingen ved baseline som referanse.
|
Fra randomisering til avsluttet behandling, gjennomsnittlig 13 måneder for gemcitabin+karboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for bare gemcitabin+karboplatin-armen.
|
|
Beste overordnede respons (BOR) av forsøkspersoner med avansert nasofarynxkarsinom.
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling, gjennomsnittlig 13 måneder for gemcitabin+karboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for bare gemcitabin+karboplatin-armen.
|
Best total respons (BOR) ble vurdert ved bruk av computertomografi/magnetisk resonansavbildning basert på RECIST versjon 1.1.,
som definerte CR som forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR som >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) av mållesjoner, ingen nye lesjoner, ingen progresjon av ikke-mållesjoner; SD som ingen PR og ingen PD; PD som >=20 % øker SLD sammenlignet med minste SLD eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
BOR for hver behandlingsarm besto av CR, PR, SD, PD, NE og NA under behandling (frem til avsluttet behandlingsbesøk), med tumormålingen ved baseline som referanse.
ORR bestod av andelen forsøkspersoner som oppnådde en BOR på CR eller PR.
|
Fra randomisering til avsluttet behandling, gjennomsnittlig 13 måneder for gemcitabin+karboplatin- og EBVCTL-armen og 6 måneder for bare gemcitabin+karboplatin-armen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Karsinom
- Nasofaryngealt karsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Karboplatin
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- FF01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .