Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan kemoterapiaa ja immunoterapiaa pitkälle edenneille nenänielun karsinoomapotilaille (NPC) (VANCE)

keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Tessa Therapeutics

Monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaiheen III kliininen gemsitabiinin ja karboplatiinin koe, jota seurasi Epstein-Barr-virusspesifiset autologiset sytotoksiset T-lymfosyytit versus gemsitabiini ja karboplatiini edistyneiden nenänielun karsinooman (NPC) ensimmäisenä hoitona

Tämä tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaiheen III kliininen tutkimus edenneille nenänielun karsinoomapotilaille (NPC).

Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiini ja karboplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Laboratoriossa käsiteltyjen ihmisen sytotoksisten T-solujen (CTL) infuusio voi auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen kasvainsolujen tappamiseksi. Yhdistelmäkemoterapian antaminen yhdessä laboratoriossa käsiteltyjen T-solujen kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja. Tämän vaiheen III tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, parantaisiko yhdistetty gemsitabiini-karboplatiini (GC), jota seuraa adoptiivinen T-soluhoito, kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on edennyt nenänielun karsinooma (NPC). Se on myös maailman ensimmäinen ja suurin koskaan suoritettu faasin 3 T-soluterapiasyöpätutkimus, ja siihen on meneillään 330 potilasta 30 sairaalakeskuksesta Aasiassa ja Yhdysvalloissa.

Tämä kliininen tutkimus suoritetaan onnistuneen vaiheen 2 NPC-tutkimuksen taustalla, johon osallistui 38 potilasta National Cancer Centressä, Singaporessa. Tämä tutkimus tuotti parhaat julkaistut 2 vuoden (62,9 %) ja keskimääräiset eloonjäämistiedot (29,9 kuukautta) 35 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt NPC ja jotka saivat autologista EBV-spesifistä CTL:ää. Katso osoitteesta https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ vaiheen 2 julkaisu "Adoptiivinen T-solusiirto ja kemoterapia metastaattisen ja/tai paikallisesti toistuvan nenänielun karsinooman ensilinjan hoidossa ".

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

330 potilasta satunnaistetaan sen jälkeen, kun heidän kelpoisuusasemansa on täysin määritetty ja tietoinen suostumus saatu. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko käsivarsi A (gemsitabiini ja karboplatiini (GC) x 4* syklit ja EBV-spesifinen CTL) tai käsivarsi B (pelkästään GC x 6 sykliä) suhteessa 1:1 käyttämällä kerrostettua lohkosatunnaistusjärjestelmää. Kerrostumismuuttujat ovat maa ja sairauden vaihe (metastaattinen vs. paikallisesti toistuva). * 1-2 lisäkemoterapiasykliä (yhteensä 6 kemoterapiasykliä) voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan, jos EBV-spesifisiä CTL-infuusioita ei ole saatavilla ajoissa ensimmäiseen suunniteltuun infuusioon.

Satunnaistamisen jälkeen A-ryhmän potilailta otetaan perifeerinen veri sytotoksisen T-solulinjan ja EBV-transformoidun lymfoblastoidisolulinjan (CTL) muodostamiseksi. Kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta potilaat aloittavat yhdistelmä-GC-kemoterapian yhteensä 4 syklin ajan. Tutkimuksen 2. vaiheen potilaat saavat EBV-spesifistä CTL-immunoterapiaa.

1. toukokuuta 2020 alkaen potilaat, jotka eivät ole saaneet ensimmäistä EBV-spesifisten CTL-infuusiota, jatkavat sen sijaan yhteensä 6 syklin gemsitabiinin (1000 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC2) yhdistelmää päivinä 1, 8, 15 28 päivän välein

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

330

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Malesia
      • Johor Bahru, Malesia
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Malesia
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Malesia
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Malesia
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Malesia
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Malesia
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Malesia
        • Site MY-06
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-11
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-12
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa
        • Site TH-42
      • Bangkok, Thaimaa
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Thaimaa
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Thaimaa
        • Site TH-44
      • Lopburi, Thaimaa
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Thaimaa
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Thaimaa
        • Site TH-46
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

  1. Metastaattinen tai paikallisesti toistuva EBV-positiivinen, keratinoitumaton ja/tai erilaistumaton NPC*, joille ei ole olemassa parantavia vaihtoehtoja, kuten kemosäteilyä tai leikkausta

    *Koehenkilöt rekisteröidään NPC:n vahvistetun histologisen diagnoosin perusteella

  2. Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan

  3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen*

    * HIV:n tila on vahvistettava HIV-vasta-ainetestillä tai muilla vahvistavilla testeillä, jotka ovat saatavilla 4 viikon kuluessa seulonnasta

  4. Bilirubiini
  5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CRCL) ≥40 ml/min. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) lasketaan Cockcroft-Gault-menetelmän perusteella.
  6. Normaalit korjatut kalsiumtasot
  7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1200/mm3, hemoglobiini (Hb) ≥10 g/dl ja verihiutaleet ≥100 000/mm3
  8. Mies vai nainen
  9. Ikä ≥ 18 vuotta tai paikallisen laillisen suostumusiän mukaan
  10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG-PS) ≤2
  11. Kirjallinen tietoinen suostumus
  12. Elinajanodote > 6 kuukautta

Keskeiset poissulkemiskriteerit

  1. Vaikea samanaikainen sairaus, eli krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), iskeeminen sydänsairaus (IHD), aktiivinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CCF), aktiivinen angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti

  2. HIV-positiivinen*

    * HIV:n tila on vahvistettava HIV-vasta-ainetestillä tai muilla vahvistavilla testeillä, jotka ovat saatavilla 4 viikon kuluessa seulonnasta

  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  4. Ehkäisyn käytön kieltäminen tutkimuksen aikana (sekä mies- että naispotilaat)
  5. Tutkimusterapia alle kuukausi ennen tutkimukseen tuloa
  6. Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Keskushermoston etäpesäke
  8. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis ja T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen opiskelua
  9. Positiiviset hepatiitti B:n pinta-antigeenit (HBsAg).
  10. Tunnettua hepatiitti C:n historiaa ja toipumistilaa ei ole määritetty seulonnan aikana

  11. Aikaisempi syöpähoito metastaattisen tai paikallisesti toistuvan taudin hoitoon, PAITSI:

    Metastaattisen tai paikallisesti uusiutuvan taudin tapauksessa paikallinen palliatiivinen sädehoito on sallittu.

    Paikallisesti uusiutuvan taudin tapauksessa seuraava hoito on sallittu

    • Aiempi sädehoito parantavassa tarkoituksessa
    • Aiempi kemosädehoito parantavassa tarkoituksessa
    • Adjuvantti kemoterapia
    • Paikallinen palliatiivinen sädehoito Aiemman kemoterapian tulee olla > 6 kuukautta ennen seulontaa
  12. Vakavat väliaikainen infektio
  13. Aikaisempi immunoterapia metastaattisen tai paikallisesti toistuvan taudin hoitoon

Seuraavat ovat sallittuja:

• Adjuvanttiimmunoterapia/biologiset lääkkeet Aiemman adjuvanttiimmunoterapian/biologiset lääkkeet tulee olla > 6 kuukautta ennen seulontaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A

4 sykliä* IV gemsitabiinin (1000 mg/m2) ja IV karboplatiinin (AUC2) yhdistelmää päivinä 1, 8, 15 joka 28. päivä, jota seuraa peräkkäin T-soluimmunoterapia (2 sykliä) autologisilla EBV-spesifisillä sytotoksisilla T-soluilla joka toinen viikkoa, jota seurasi EBV-spesifinen CTL-immunoterapia (4 sykliä) 8 viikon välein 6 viikon kuluttua toisesta syklistä.

* 1-2 lisäkemoterapiasykliä (yhteensä 6 kemoterapiasykliä) voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan, jos EBV-spesifisiä CTL-infuusioita ei ole saatavilla ajoissa ensimmäiseen suunniteltuun infuusioon.

1. toukokuuta 2020 alkaen potilaat, jotka eivät ole saaneet ensimmäistä EBV-spesifisten CTL-infuusiota, jatkavat sen sijaan yhteensä 6 syklin gemsitabiinin (1000 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC2) yhdistelmää päivinä 1, 8, 15 28 päivän välein
Biologinen: autologiset EBV-spesifiset sytotoksiset T-solut
CTL-linja valmistetaan viljelemällä yhdessä säteilytettyä EBV-LCL:ää potilaan PBMC:n kanssa. Osa ääreisverestä käytetään EBV-spesifisten CTL-solujen muodostamiseen.
Lääke: gemsitabiinin ja karboplatiinin IV yhdistelmä (AUC2)
4 sykliä varrelle A ja 6 sykliä varrelle B
Active Comparator: Käsivarsi B
6 sykliä IV gemsitabiinin (1000 mg/m2) ja IV karboplatiinin (AUC2) yhdistelmää päivinä 1, 8, 15 joka 28. päivä.
Lääke: gemsitabiinin ja karboplatiinin IV yhdistelmä (AUC2)
4 sykliä varrelle A ja 6 sykliä varrelle B

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkälle edennyt nenänielun karsinoomapotilaiden kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna 7 vuoteen asti. Selviytyneet ja seuranneille kadonneet henkilöt sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Eloonjäämistä seurattiin 12 viikon välein hoidon päättymisestä.
EBV-CTL:n tehoa ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen verrattiin pelkkään kemoterapiaan koehenkilöiden, joilla oli pitkälle edennyt nenänielun karsinooma, OS. Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin kuukausina satunnaistamispäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä koehenkilölle, jonka tiedettiin olevan kuollut, tai sensuroituna viimeisenä kontaktipäivänä, jolloin koehenkilön tiedettiin olevan elossa tai kadonnut seurantaan.
Satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna 7 vuoteen asti. Selviytyneet ja seuranneille kadonneet henkilöt sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Eloonjäämistä seurattiin 12 viikon välein hoidon päättymisestä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Edistynyttä nenänielun karsinoomaa sairastavien potilaiden etenemisestä vapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 7 vuotta. Koehenkilöt, jotka saivat myöhemmin syövänvastaista hoitoa, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen esiintymiseen [kuvaustulosten perusteella] tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Satunnaistamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 7 vuotta. Koehenkilöt, jotka saivat myöhemmin syövänvastaista hoitoa, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Pitkälle edennyt nenänielun karsinoomapotilaiden kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon loppuun asti keskimäärin 13 kuukautta gemsitabiini+karboplatiini- ja EBVCTL-haarassa ja 6 kuukautta pelkkä gemsitabiini+karboplatiini -haarassa.
Kokonaisvasteprosentti arvioitiin kohteiden mukaan käyttäen tietokonetomografiaa/magneettikuvausta RECIST-versioon 1.1 perustuen, joka määritteli täydellisen vasteen (CR) kaikkien leesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) >=30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, ei uusia leesioita, ei ei-kohdeleesioiden etenemistä; Stabiili sairaus (SD) ilman PR:ta eikä progressiivista sairautta (PD); PD >=20 % lisää SLD:tä verrattuna pienimpään SLD:hen tai ei-kohteena olevien leesioiden tai uusien leesioiden etenemiseen. ORR kussakin hoitohaarassa koostui niiden koehenkilöiden osuudesta, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen CR- tai PR-vasteeseen hoidon aikana (hoidon päättymiseen asti), ottaen huomioon tuumorimittauksen lähtötilanteessa. Koehenkilöt, jotka ovat saavuttaneet CR:n tai PR:n, ovat vastaajia, muuten eivät vastaa.
Satunnaistamisesta hoidon loppuun asti keskimäärin 13 kuukautta gemsitabiini+karboplatiini- ja EBVCTL-haarassa ja 6 kuukautta pelkkä gemsitabiini+karboplatiini -haarassa.
Pitkälle edennyt nenänielun karsinoomapotilaiden kliininen hyötysuhde (CBR).
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon loppuun asti keskimäärin 13 kuukautta gemsitabiini+karboplatiini- ja EBVCTL-haarassa ja 6 kuukautta pelkkä gemsitabiini+karboplatiini -haarassa.
Kliininen hyötysuhde (CBR) arvioitiin tietokonetomografialla/magneettikuvauksella, joka perustuu RECIST-versioon 1.1., joka määritteli CR:n kaikkien leesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamiseksi; PR on >=30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, ei uusia leesioita, ei ei-kohdevaurioiden etenemistä; SD kuin ei PR eikä PD; PD >=20 % lisää SLD:tä verrattuna pienimpään SLD:hen tai ei-kohteena olevien leesioiden tai uusien leesioiden etenemiseen. CBR määriteltiin niiden koehenkilöiden osuutena, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai SD:n hoidon aikana (hoidon päättymiseen saakka), ottaen huomioon tuumorimittauksen lähtötilanteessa.
Satunnaistamisesta hoidon loppuun asti keskimäärin 13 kuukautta gemsitabiini+karboplatiini- ja EBVCTL-haarassa ja 6 kuukautta pelkkä gemsitabiini+karboplatiini -haarassa.
Paras kokonaisvaste (BOR) potilailla, joilla on pitkälle edennyt nenänielun karsinooma.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon loppuun asti keskimäärin 13 kuukautta gemsitabiini+karboplatiini- ja EBVCTL-haarassa ja 6 kuukautta pelkkä gemsitabiini+karboplatiini -haarassa.
Paras kokonaisvaste (BOR) arvioitiin tietokonetomografialla/magneettikuvauksella, joka perustuu RECIST-versioon 1.1., joka määritteli CR:n kaikkien leesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamiseksi; PR on >=30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, ei uusia leesioita, ei ei-kohdevaurioiden etenemistä; SD kuin ei PR eikä PD; PD >=20 % lisää SLD:tä verrattuna pienimpään SLD:hen tai ei-kohteena olevien leesioiden tai uusien leesioiden etenemiseen. Kunkin hoitohaaran BOR-arvo koostui CR:stä, PR:stä, SD:stä, PD:stä, NE:stä ja NA:sta hoidon aikana (hoidon päättymiseen saakka), ottaen huomioon tuumorimittauksen lähtötilanteessa. ORR koostui niiden koehenkilöiden osuudesta, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n BOR:n.
Satunnaistamisesta hoidon loppuun asti keskimäärin 13 kuukautta gemsitabiini+karboplatiini- ja EBVCTL-haarassa ja 6 kuukautta pelkkä gemsitabiini+karboplatiini -haarassa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tessa Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FF01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa