Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

III. fázisú vizsgálat a kemoterápiát és az immunterápiát előrehaladott nasopharyngealis karcinómás (NPC) betegek számára (VANCE)

2023. június 7. frissítette: Tessa Therapeutics

A gemcitabin és a karboplatin többközpontú, randomizált, nyílt, III. fázisú klinikai vizsgálata, amelyet Epstein-Barr vírus-specifikus autológ citotoxikus T-limfociták követnek a gemcitabin és karboplatin ellen, mint első vonalbeli kezelés előrehaladott orrgarat-karcinóma (NPC) kezelésére

Ez a tanulmány egy többközpontú, randomizált, nyílt, III. fázisú klinikai vizsgálat előrehaladott orrgarat karcinómás (NPC) betegeken.

A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a gemcitabin és a karboplatin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A laboratóriumban kezelt citotoxikus T-sejtek (CTL) beadása segíthet a szervezetnek hatékony immunválasz kiépítésében a daganatsejtek elpusztítására. A kombinált kemoterápia laboratóriumilag kezelt T-sejtekkel együtt történő alkalmazása több daganatsejtet is elpusztíthat. A III. fázisú vizsgálat célja annak felmérése, hogy a kombinált gemcitabin-karboplatin (GC), majd az örökbefogadó T-sejtes terápia javítja-e az előrehaladott nasopharyngealis karcinómában (NPC) szenvedő betegek klinikai kimenetelét. Ez egyben a világ első és legnagyobb 3. fázisú T-sejtes terápiás rákvizsgálata, amelyre Ázsia és az Egyesült Államok 30 kórházi központjából 330 beteget vesznek fel.

Ezt a klinikai vizsgálatot a szingapúri Nemzeti Rákkutató Központban 38 beteg bevonásával végzett sikeres 2. fázisú NPC-vizsgálat hátterében. Ez a vizsgálat a legjobb publikált 2 éves (62,9%) és átlagos teljes túlélési (OS) adatokat (29,9 hónap) eredményezte 35 előrehaladott NPC-s betegnél, akik autológ EBV-specifikus CTL-t kaptak. Kérjük, tekintse meg a https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ címet az „Adoptív T-sejt transzfer és kemoterápia a metasztatikus és/vagy lokálisan visszatérő orrgarat karcinóma első vonalbeli kezelésében” című 2. fázisú kiadványért. ".

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

330 beteget randomizálnak, miután alkalmassági státuszukat teljes mértékben meghatározták, és a beleegyezés megszerzése megtörtént. A betegeket véletlenszerűen osztják szét az A karon (Gemcitabine és Carboplatin (GC) x 4* ciklus és EBV-specifikus CTL), vagy a B karon (GC x 6 ciklus önmagában) 1:1 arányban, rétegzett blokk randomizációs sémát alkalmazva. A rétegződési változók az ország és a betegség stádiuma (metasztatikus vs. lokálisan visszatérő). *További 1-2 kemoterápiás ciklus (legfeljebb összesen 6 kemociklus) adható a vizsgáló belátása szerint, ha az EBV-specifikus CTL-infúziók nem állnak rendelkezésre időben az első tervezett infúzióhoz.

A véletlen besorolást követően az A karba tartozó betegektől perifériás vért vesznek a citotoxikus T-sejtvonal és az EBV-vel transzformált limfoblasztoid sejtvonal (CTL) létrehozása céljából. A beiratkozást követő két héten belül a betegek kombinált GC kemoterápiát kezdenek, összesen 4 ciklusban. A vizsgálat 2. szakaszában lévő betegek EBV-specifikus CTL immunterápiát kapnak.

2020. május 1-jétől azok a betegek, akik nem kapták meg az EBV-specifikus CTL-ek első infúzióját, továbbra is összesen 6 ciklusos gemcitabin (1000 mg/m2) és karboplatin (AUC2) kombinációt kapnak az 1. és 8. napon, 15 28 naponként

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

330

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-06
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • Site SG-11
      • Singapore, Szingapúr
        • Site SG-12
  • Tajvan
      • Changhua, Tajvan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajvan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tajvan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tajvan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajvan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajvan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tajvan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld
        • Site TH-42
      • Bangkok, Thaiföld
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Thaiföld
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Thaiföld
        • Site TH-44
      • Lopburi, Thaiföld
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Thaiföld
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Thaiföld
        • Site TH-46

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

  1. Áttétes vagy lokálisan kiújuló EBV-pozitív, nem keratinizáló és/vagy differenciálatlan NPC*, akiknek nincs gyógymódja, például kemosugárzás vagy műtét

    *Az alanyok felvétele az NPC megerősített szövettani diagnózisa alapján történik

  2. Radiológiailag mérhető betegség a RECIST szerint 1.1

  3. Humán immunhiány vírus (HIV) negatív*

    * A HIV státuszát a szűrést követő 4 héten belül HIV antitest teszttel vagy más megerősítő tesztekkel kell megerősíteni

  4. Bilirubin
  5. Számított kreatinin-clearance (CRCL) ≥40 ml/perc. A glomeruláris szűrési sebességet (GFR) a Cockcroft-Gault módszer alapján számítják ki.
  6. Normál korrigált kalciumszint
  7. Abszolút neutrofilszám > 1200/mm3, hemoglobin (Hb) ≥10 g/dl és vérlemezke ≥100 000/mm3
  8. Férfi vagy nő
  9. Életkor ≥ 18 év vagy a helyi törvényes beleegyezési korhatár szerint
  10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Skála (ECOG-PS) ≤2
  11. Írásbeli beleegyezés
  12. Várható élettartam > 6 hónap

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  1. Súlyos kísérő betegség, azaz krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), ischaemiás szívbetegség (IHD), aktív pangásos szívelégtelenség (CCF), aktív angina pectoris, kontrollálatlan aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás

  2. HIV pozitív*

    * A HIV státuszát a szűrést követő 4 héten belül HIV antitest teszttel vagy más megerősítő tesztekkel kell megerősíteni

  3. Terhes vagy szoptató nőstények
  4. A fogamzásgátlás használatának megtagadása a vizsgálat során (férfi és női betegek egyaránt)
  5. Vizsgálati terápia kevesebb mint egy hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
  6. Meglévő perifériás neuropátia (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Központi idegrendszeri metasztázis
  8. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE in situ méhnyakkarcinómát, kezelt bazálissejtes karcinómát, felületes hólyagdaganatot [Ta, Tis és T1] vagy bármely rák, amelyet 3 éven felüli gyógyítással kezeltek a tanulmányi belépés előtt
  9. Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) eredmény
  10. A hepatitis C ismert anamnézisét és a felépülési állapotot a szűrés időpontjában nem határozták meg

  11. Előzetes rákellenes kezelés áttétes vagy lokálisan visszatérő betegség esetén, KIVÉVE:

    Áttétes vagy lokálisan visszatérő betegség esetén a lokális palliatív sugárterápia megengedett.

    Lokálisan visszatérő betegség esetén a következő kezelés megengedett

    • Előzetes sugárkezelés gyógyító szándékkal
    • Korábbi kemo-radioterápia gyógyító szándékkal
    • Adjuváns kemoterápia
    • Lokalizált palliatív sugárterápia Az előzetes kemoterápiának > 6 hónappal a szűrés előtt kell lennie
  12. Súlyos interkurrens fertőzések
  13. Előzetes immunterápia áttétes vagy lokálisan visszatérő betegség esetén

A következők megengedettek:

• Adjuváns immunterápia/biológiai szerek Az előzetes adjuváns immunterápiát/biológiát > 6 hónappal a szűrés előtt kell alkalmazni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A

4 ciklus* intravénás gemcitabin (1000 mg/m2) és IV karboplatin (AUC2) kombinációja az 1., 8., 15. napon 28 naponként, majd egymást követően T-sejtes immunterápia (2 ciklus) autológ EBV-specifikus citotoxikus T-sejtekkel minden második héten, majd EBV-specifikus CTL immunterápia (4 ciklus) 8 hetente a második ciklustól számított 6 hét után.

*További 1-2 kemoterápiás ciklus (legfeljebb összesen 6 kemociklus) adható a vizsgáló belátása szerint, ha az EBV-specifikus CTL-infúziók nem állnak rendelkezésre időben az első tervezett infúzióhoz.

2020. május 1-jétől azok a betegek, akik nem kapták meg az EBV-specifikus CTL-ek első infúzióját, továbbra is összesen 6 ciklusos gemcitabin (1000 mg/m2) és karboplatin (AUC2) kombinációt kapnak az 1. és 8. napon, 15 28 naponként
Biológiai: autológ EBV-specifikus citotoxikus T-sejtek
A CTL vonalat a besugárzott EBV-LCL és a páciens PBMC együtttenyésztésével állítják elő. A perifériás vér egy részét felhasználják az EBV-specifikus CTL-ek előállítására.
Drog: IV. gemcitabin és IV. karboplatin kombináció (AUC2)
4 ciklus az A karhoz és 6 ciklus a B karhoz
Aktív összehasonlító: B kar
6 iv. gemcitabin (1000 mg/m2) és IV karboplatin (AUC2) kombinációs ciklus az 1., 8., 15. napon 28 naponként.
Drog: IV. gemcitabin és IV. karboplatin kombináció (AUC2)
4 ciklus az A karhoz és 6 ciklus a B karhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az előrehaladott orrgaratrákban szenvedő alanyok általános túlélése (OS).
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig, 7 évig értékelve. A túlélőket és a nyomon követett alanyok elvesztését az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. A túlélést a kezelés végétől számítva 12 hetente ellenőrizték.
Az EBV-CTL hatékonyságát az első vonalbeli kemoterápia után összehasonlították a kemoterápiával az előrehaladott nasopharyngealis karcinómában szenvedő alanyok OS szempontjából. A teljes túlélést úgy határozták meg, mint azt a hónapokban kifejezett időtartamot, amely a véletlen besorolás napjától az elhunytnak ismert alany bármilyen okból bekövetkezett haláláig tart, vagy az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázva, amikor az alanyról ismert volt, hogy életben van, vagy elveszett a nyomon követés miatt.
A véletlen besorolástól a halálig, 7 évig értékelve. A túlélőket és a nyomon követett alanyok elvesztését az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. A túlélést a kezelés végétől számítva 12 hetente ellenőrizték.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Előrehaladott nasopharyngealis karcinómában szenvedő alanyok progressziómentes túlélése (PFS).
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 7 évig értékelték. Azokat az alanyokat, akik ezt követően rákellenes kezelésben részesültek, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
A progressziómentes túlélést úgy határozták meg, mint a randomizálástól a betegség dokumentált progressziójának első előfordulásáig (a képalkotó eredmények alapján) vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A véletlen besorolástól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 7 évig értékelték. Azokat az alanyokat, akik ezt követően rákellenes kezelésben részesültek, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
Előrehaladott orrgaratrákban szenvedő alanyok általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: A randomizálástól a kezelés végéig átlagosan 13 hónap a gemcitabin+karboplatin és az EBVCTL karon, és 6 hónap a csak gemcitabin+karboplatin karon.
Az általános válaszarányt a helyszíneken számítógépes tomográfia/mágneses rezonancia képalkotás segítségével értékelték a RECIST 1.1-es verziója alapján, amely a teljes választ (CR) az összes lézió és kóros nyirokcsomó eltűnéseként határozta meg; Részleges válasz (PR), mint a célléziók leghosszabb átmérőjének (SLD) összegének >=30%-os csökkenése, nincs új lézió, nincs nem céllézió progressziója; Stabil betegség (SD), mivel nincs PR és nincs progresszív betegség (PD); A PD >=20%-kal növeli az SLD-t a legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célléziók vagy új léziók progressziója. Az egyes kezelési ágak ORR-értéke azon alanyok arányából állt, akik a kezelés során (a kezelés befejezéséig) a legjobb általános választ értek el CR-re vagy PR-re, referenciaként a kiindulási tumormérés alapján. Azok az alanyok, akik CR-t vagy PR-t értek el, válaszolók, egyébként nem válaszolók.
A randomizálástól a kezelés végéig átlagosan 13 hónap a gemcitabin+karboplatin és az EBVCTL karon, és 6 hónap a csak gemcitabin+karboplatin karon.
Előrehaladott nasopharyngealis karcinómában szenvedő alanyok klinikai haszon aránya (CBR).
Időkeret: A randomizálástól a kezelés végéig átlagosan 13 hónap a gemcitabin+karboplatin és az EBVCTL karon, és 6 hónap a csak gemcitabin+karboplatin karon.
A klinikai haszon arányát (CBR) számítógépes tomográfia/mágneses rezonancia képalkotás segítségével értékelték a RECIST 1.1-es verziója alapján, amely a CR-t az összes lézió és patológiás nyirokcsomó eltűnéseként határozta meg; PR: >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében, nincs új elváltozás, nincs nem céllézió progressziója; SD, mint nincs PR és nincs PD; A PD >=20%-kal növeli az SLD-t a legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célléziók vagy új léziók progressziója. A CBR-t azoknak az alanyoknak az arányaként határozták meg, akik a kezelés alatt (a kezelés befejezéséig) elérték a CR-t, PR-t vagy SD-t, referenciaként a kiinduláskor mért daganatot.
A randomizálástól a kezelés végéig átlagosan 13 hónap a gemcitabin+karboplatin és az EBVCTL karon, és 6 hónap a csak gemcitabin+karboplatin karon.
Előrehaladott orrgaratrákban szenvedő betegek legjobb általános válaszreakciója (BOR).
Időkeret: A randomizálástól a kezelés végéig átlagosan 13 hónap a gemcitabin+karboplatin és az EBVCTL karon, és 6 hónap a csak gemcitabin+karboplatin karon.
A legjobb általános választ (BOR) a RECIST 1.1-es verzióján alapuló számítógépes tomográfia/mágneses rezonancia képalkotás segítségével határozták meg, amely a CR-t az összes lézió és patológiás nyirokcsomó eltűnéseként határozta meg; PR: >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében, nincs új elváltozás, nincs nem céllézió progressziója; SD, mint nincs PR és nincs PD; A PD >=20%-kal növeli az SLD-t a legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célléziók vagy új léziók progressziója. Az egyes kezelési ágak BOR-értéke CR, PR, SD, PD, NE és NA volt a kezelés alatt (a kezelés befejezéséig), referenciaként a kiindulási tumormérés alapján. Az ORR azon alanyok arányából állt, akik CR vagy PR BOR-t értek el.
A randomizálástól a kezelés végéig átlagosan 13 hónap a gemcitabin+karboplatin és az EBVCTL karon, és 6 hónap a csak gemcitabin+karboplatin karon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tessa Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 15.

Első közzététel (Becsült)

2015. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FF01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a autológ EBV-specifikus citotoxikus T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Togo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel