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Un essai de phase III évaluant la chimiothérapie et l'immunothérapie pour les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé (NPC) (VANCE)

7 juin 2023 mis à jour par: Tessa Therapeutics

Un essai clinique multicentrique, randomisé, ouvert, de phase III sur la gemcitabine et le carboplatine suivis par des lymphocytes T cytotoxiques autologues spécifiques du virus d'Epstein-Barr versus la gemcitabine et le carboplatine comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé (NPC)

Cette étude est un essai clinique multicentrique, randomisé, ouvert, de phase III pour les patients atteints de cancer du nasopharynx (NPC) avancé.

Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la gemcitabine et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration d'une perfusion de cellules T cytotoxiques (CTL) d'une personne qui ont été traitées en laboratoire peut aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec des lymphocytes T traités en laboratoire peut tuer davantage de cellules tumorales. Cet essai de phase III vise à évaluer si l'association gemcitabine-carboplatine (GC) suivie d'une thérapie adoptive par lymphocytes T améliorerait les résultats cliniques des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé (NPC). Il s'agit également du premier et du plus grand essai de phase 3 sur le cancer de la thérapie par lymphocytes T au monde jamais mené, et le recrutement est en cours pour 330 patients de 30 centres hospitaliers en Asie et aux États-Unis.

Cet essai clinique est mené à la suite d'un essai NPC de phase 2 réussi impliquant 38 patients au National Cancer Center de Singapour. Cet essai a produit les meilleures données publiées sur 2 ans (62,9 %) et sur la médiane de survie globale (SG) (29,9 mois) chez 35 patients atteints de NPC avancé qui ont reçu des CTL autologues spécifiques à l'EBV. Veuillez consulter https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ pour la publication de phase 2 intitulée "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/or Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma ".

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

330 patients seront randomisés après que leur statut d'éligibilité aura été pleinement déterminé et qu'un consentement éclairé aura été obtenu. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir soit le bras A (gemcitabine et carboplatine (GC) x 4* cycles et CTL spécifiques à l'EBV) soit le bras B (GC x 6 cycles seuls) dans un rapport 1:1 en utilisant un schéma de randomisation en blocs stratifiés. Les variables de stratification sont le pays et le stade de la maladie (métastatique vs localement récurrent). * 1 à 2 cycles de chimiothérapie supplémentaires (jusqu'à un total de 6 cycles de chimiothérapie) peuvent être administrés à la discrétion de l'investigateur, si les perfusions de CTL spécifiques à l'EBV ne sont pas disponibles à temps pour la 1ère perfusion programmée.

Après randomisation, les patients du bras A subiront un prélèvement de sang périphérique pour l'établissement d'une lignée de cellules T cytotoxiques et d'une lignée de cellules lymphoblastoïdes transformées par EBV (CTL). Dans les deux semaines suivant l'inscription, les patients commenceront une chimiothérapie combinée GC pour un total de 4 cycles. Les patients au stade 2 de l'étude recevront l'immunothérapie CTL spécifique à l'EBV.

À compter du 1er mai 2020, les patients qui n'ont pas reçu la première perfusion de CTL spécifiques à l'EBV continueront à recevoir un total de 6 cycles d'association de gemcitabine (1 000 mg/m2) et de carboplatine (AUC2) aux jours 1, 8, 15 tous les 28 jours

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

330

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Malaisie
      • Johor Bahru, Malaisie
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Malaisie
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Malaisie
        • Site MY-06
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Site SG-11
      • Singapore, Singapour
        • Site SG-12
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taïwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
        • Site TH-42
      • Bangkok, Thaïlande
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Thaïlande
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Thaïlande
        • Site TH-44
      • Lopburi, Thaïlande
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Thaïlande
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Thaïlande
        • Site TH-46
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  1. NPC* métastatiques ou localement récurrents EBV-positifs, non kératinisants et/ou indifférenciés qui n'ont pas d'options curatives telles que la chimio-radiothérapie ou la chirurgie

    * Les sujets seront inscrits sur la base d'un diagnostic histologique confirmé du PNJ

  2. Maladie radiologiquement mesurable selon RECIST 1.1

  3. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif*

    * Le statut VIH doit être confirmé par un test d'anticorps anti-VIH ou d'autres tests de confirmation disponibles dans les 4 semaines suivant le dépistage

  4. Bilirubine
  5. Clairance de la créatinine calculée (CRCL) ≥ 40 mL/min. Le taux de filtration glomérulaire (DFG) est calculé selon la méthode Cockcroft-Gault.
  6. Calcium normal corrigé
  7. Nombre absolu de neutrophiles > 1 200/mm3, hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dL et plaquettes ≥ 100 000/mm3
  8. Masculin ou féminin
  9. Âge ≥ 18 ans ou selon l'âge légal local du consentement
  10. Échelle de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS) ≤2
  11. Consentement éclairé écrit
  12. Espérance de vie > 6 mois

Principaux critères d'exclusion

  1. Maladie concomitante grave, c'est-à-dire maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), cardiopathie ischémique (IHD), insuffisance cardiaque congestive active (CCF), angine de poitrine active, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée

  2. VIH positif*

    * Le statut VIH doit être confirmé par un test d'anticorps anti-VIH ou d'autres tests de confirmation disponibles dans les 4 semaines suivant le dépistage

  3. Femelles gestantes ou allaitantes
  4. Refus d'utiliser une contraception pendant l'essai (patients hommes et femmes)
  5. Thérapie expérimentale moins d'un mois avant l'entrée à l'étude
  6. Neuropathie périphérique préexistante (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Métastases du système nerveux central
  8. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou tout cancer traité curativement > 3 ans avant l'entrée aux études
  9. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  10. Les antécédents connus d'hépatite C et l'état de rétablissement n'ont pas été déterminés au moment du dépistage

  11. Traitement anticancéreux antérieur pour une maladie métastatique ou localement récurrente, SAUF :

    Pour les maladies métastatiques ou localement récurrentes, la radiothérapie palliative localisée est autorisée.

    Pour les maladies localement récurrentes, le traitement suivant est autorisé

    • Radiothérapie antérieure à visée curative
    • Antécédents de chimio-radiothérapie à visée curative
    • Chimiothérapie adjuvante
    • Radiothérapie palliative localisée La chimiothérapie antérieure doit être > 6 mois avant le dépistage
  12. Infections intercurrentes sévères
  13. Immunothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou localement récurrente

Ce qui suit est autorisé :

• Immunothérapie/produits biologiques adjuvants L'immunothérapie/produits biologiques adjuvants antérieurs doit être > 6 mois avant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A

4 cycles* d'association de gemcitabine IV (1 000 mg/m2) et de carboplatine IV (ASC2) aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours, suivis séquentiellement d'une immunothérapie par lymphocytes T (2 cycles) de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de l'EBV autologues tous les 2 jours semaines, suivies d'une immunothérapie CTL spécifique à l'EBV (4 cycles) toutes les 8 semaines après 6 semaines à partir du deuxième cycle.

* 1 à 2 cycles de chimiothérapie supplémentaires (jusqu'à un total de 6 cycles de chimiothérapie) peuvent être administrés à la discrétion de l'investigateur, si les perfusions de CTL spécifiques à l'EBV ne sont pas disponibles à temps pour la 1ère perfusion programmée.

À compter du 1er mai 2020, les patients qui n'ont pas reçu la première perfusion de CTL spécifiques à l'EBV continueront à recevoir un total de 6 cycles d'association de gemcitabine (1 000 mg/m2) et de carboplatine (AUC2) aux jours 1, 8, 15 tous les 28 jours
Biologique: Cellules T cytotoxiques spécifiques à l'EBV autologues
La lignée CTL sera préparée par co-culture de l'EBV-LCL irradié avec le patient PBMC. Une partie du sang périphérique sera utilisée pour générer des CTL spécifiques à l'EBV.
Médicament: association gemcitabine IV et carboplatine IV (AUC2)
4 cycles pour le bras A et 6 cycles pour le bras B
Comparateur actif: Bras B
6 cycles d'association de gemcitabine IV (1 000 mg/m2) et de carboplatine IV (ASC2) aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours.
Médicament: association gemcitabine IV et carboplatine IV (AUC2)
4 cycles pour le bras A et 6 cycles pour le bras B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) des sujets atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé.
Délai: De la randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 7 ans. Les survivants et les sujets perdus de vue ont été censurés à la date du dernier contact. Un suivi de survie a été effectué toutes les 12 semaines à partir de la fin du traitement.
L'efficacité de l'EBV-CTL après une chimiothérapie de première ligne a été comparée à la chimiothérapie seule en termes de SG de sujets atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé. La survie globale a été définie comme la durée en mois depuis le jour de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause pour un sujet dont on sait qu'il est décédé, ou censuré à la dernière date de contact à laquelle un sujet était connu pour être vivant ou perdu de vue.
De la randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 7 ans. Les survivants et les sujets perdus de vue ont été censurés à la date du dernier contact. Un suivi de survie a été effectué toutes les 12 semaines à partir de la fin du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) des sujets atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé.
Délai: De la randomisation jusqu'à la première apparition de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 7 ans. Les sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux ultérieur ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
La survie sans progression a été définie comme la durée entre la randomisation et la première occurrence d'une progression documentée de la maladie [sur la base des résultats d'imagerie] ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
De la randomisation jusqu'à la première apparition de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 7 ans. Les sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux ultérieur ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
Taux de réponse global (ORR) des sujets atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé.
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 13 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine et EBVCTL et de 6 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine seul.
Le taux de réponse global a été évalué par les sites à l'aide d'une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique basée sur la version 1.1 de RECIST, qui définissait la réponse complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions et des ganglions lymphatiques pathologiques ; Réponse partielle (PR) en tant que diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long (SLD) des lésions cibles, pas de nouvelles lésions, pas de progression des lésions non cibles ; Maladie stable (SD) car pas de PR et pas de maladie évolutive (PD) ; PD comme > = 20 % d'augmentation de la SLD par rapport à la plus petite SLD ou à la progression de lésions non cibles ou de nouvelles lésions. L'ORR pour chaque bras de traitement était composé de la proportion de sujets ayant obtenu une meilleure réponse globale de RC ou de RP pendant le traitement (jusqu'à la visite de fin de traitement), en prenant comme référence la mesure de la tumeur au départ. Les sujets qui ont obtenu une RC ou une RP sont des répondeurs, sinon des non-répondeurs.
De la randomisation jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 13 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine et EBVCTL et de 6 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine seul.
Taux de bénéfice clinique (CBR) des sujets atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé.
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 13 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine et EBVCTL et de 6 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine seul.
Le taux de bénéfice clinique (CBR) a été évalué à l'aide d'une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique basée sur la version 1.1 de RECIST., qui définissait la RC comme la disparition de toutes les lésions et des ganglions lymphatiques pathologiques ; PR comme >= 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long (SLD) des lésions cibles, pas de nouvelles lésions, pas de progression des lésions non cibles ; SD comme pas de PR et pas de PD ; PD comme > = 20 % d'augmentation de la SLD par rapport à la plus petite SLD ou à la progression de lésions non cibles ou de nouvelles lésions. Le CBR a été défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une RC, une RP ou une SD pendant le traitement (jusqu'à la visite de fin de traitement), en prenant comme référence la mesure de la tumeur au départ.
De la randomisation jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 13 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine et EBVCTL et de 6 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine seul.
Meilleure réponse globale (BOR) des sujets atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé.
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 13 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine et EBVCTL et de 6 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine seul.
La meilleure réponse globale (BOR) a été évaluée à l'aide d'une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique basée sur la version 1.1 de RECIST., qui définissait la RC comme la disparition de toutes les lésions et des ganglions lymphatiques pathologiques ; PR comme >= 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long (SLD) des lésions cibles, pas de nouvelles lésions, pas de progression des lésions non cibles ; SD comme pas de PR et pas de PD ; PD comme > = 20 % d'augmentation de la SLD par rapport à la plus petite SLD ou à la progression de lésions non cibles ou de nouvelles lésions. Le BOR de chaque bras de traitement comprenait CR, PR, SD, PD, NE et NA pendant le traitement (jusqu'à la visite de fin de traitement), en prenant comme référence la mesure de la tumeur au départ. L'ORR était composé de la proportion de sujets ayant atteint un BOR de CR ou PR.
De la randomisation jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 13 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine et EBVCTL et de 6 mois pour le bras gemcitabine+carboplatine seul.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tessa Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2015

Première publication (Estimé)

19 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FF01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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