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Uno studio di fase III che valuta la chemioterapia e l'immunoterapia per i pazienti con carcinoma rinofaringeo avanzato (NPC) (VANCE)

7 giugno 2023 aggiornato da: Tessa Therapeutics

Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase III su gemcitabina e carboplatino seguiti da linfociti T citotossici autologhi specifici del virus di Epstein-Barr rispetto a gemcitabina e carboplatino come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma rinofaringeo avanzato (NPC)

Questo studio è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase III per pazienti con carcinoma rinofaringeo (NPC) avanzato.

I farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare un'infusione di cellule T citotossiche (CTL) di una persona che sono state trattate in laboratorio può aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Dare chemioterapia combinata insieme a cellule T trattate in laboratorio può uccidere più cellule tumorali. Questo studio di fase III ha lo scopo di valutare se la combinazione di gemcitabina-carboplatino (GC) seguita da terapia adottiva con cellule T migliorerebbe l'esito clinico per i pazienti con carcinoma nasofaringeo (NPC) avanzato. È anche il primo e più grande studio al mondo sulla terapia del cancro con cellule T di fase 3 mai condotto e sono in corso le iscrizioni per 330 pazienti provenienti da 30 centri ospedalieri in Asia e negli Stati Uniti.

Questa sperimentazione clinica è condotta sulla scia di una sperimentazione NPC di fase 2 di successo che ha coinvolto 38 pazienti presso il National Cancer Centre di Singapore. Questo studio ha prodotto i migliori dati pubblicati a 2 anni (62,9%) e sulla sopravvivenza globale (OS) mediana (29,9 mesi) in 35 pazienti con NPC avanzato che hanno ricevuto CTL specifico per EBV autologo. Si prega di consultare https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ per la pubblicazione di Fase 2 intitolata "Adoptive T-cell Transfer and Chemotherapy in the First line treatment of Metastatic and/or Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma ".

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

330 pazienti saranno randomizzati dopo che il loro stato di ammissibilità sarà stato completamente determinato e sarà stato ottenuto il consenso informato. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere il braccio A (gemcitabina e carboplatino (GC) x 4* cicli e CTL specifico per EBV) o il braccio B (GC x 6 cicli da solo) in un rapporto 1:1 utilizzando uno schema di randomizzazione a blocchi stratificati. Le variabili di stratificazione sono il paese e lo stadio della malattia (metastatico vs recidiva locale). * Ulteriori 1-2 cicli di chemioterapia (fino a un totale di 6 cicli di chemioterapia) potrebbero essere somministrati a discrezione dello sperimentatore, se le infusioni CTL specifiche per EBV non sono disponibili in tempo per la prima infusione programmata.

Dopo la randomizzazione, ai pazienti nel braccio A verrà prelevato il sangue periferico per l'istituzione della linea cellulare T citotossica e della linea cellulare linfoblastoide trasformata da EBV (CTL). Entro due settimane dall'arruolamento, i pazienti inizieranno la chemioterapia combinata con GC per un totale di 4 cicli. I pazienti nella fase 2 dello studio riceveranno l'immunoterapia CTL specifica per EBV.

A partire dal 1° maggio 2020, i pazienti che non hanno ricevuto la prima infusione di CTL specifici per EBV continueranno invece a ricevere un totale di 6 cicli di combinazione di gemcitabina (1000 mg/m2) e carboplatino (AUC2) nei giorni 1, 8, 15 ogni 28 giorni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

330

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Malaysia
        • Site MY-06
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-11
      • Singapore, Singapore
        • Site SG-12
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City Of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Site TH-42
      • Bangkok, Tailandia
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Tailandia
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Tailandia
        • Site TH-44
      • Lopburi, Tailandia
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Tailandia
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Tailandia
        • Site TH-46
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  1. NPC metastatico o localmente ricorrente EBV-positivo, non cheratinizzante e/o indifferenziato* che non dispone di opzioni curative come la chemio-radioterapia o la chirurgia

    *I soggetti saranno arruolati in base alla diagnosi istologica confermata dell'NPC

  2. Malattia misurabile radiologicamente secondo RECIST 1.1

  3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo*

    * Lo stato dell'HIV deve essere confermato tramite un test degli anticorpi HIV o altri test di conferma disponibili entro 4 settimane dallo screening

  4. Bilirubina
  5. Clearance della creatinina calcolata (CRCL) ≥40 ml/min. La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è calcolata in base al metodo di Cockcroft-Gault.
  6. Normali livelli corretti di calcio
  7. Conta assoluta dei neutrofili >1200/mm3, emoglobina (Hb) ≥10 g/dL e piastrine ≥100.000/mm3
  8. Maschio o femmina
  9. Età ≥ 18 anni o in base all'età del consenso legale locale
  10. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2
  11. Consenso informato scritto
  12. Aspettativa di vita >6 mesi

Criteri chiave di esclusione

  1. Grave malattia concomitante, ad esempio broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), cardiopatia ischemica (IHD), insufficienza cardiaca congestizia attiva (CCF), angina pectoris attiva, aritmia non controllata, ipertensione non controllata

  2. HIV positivo*

    * Lo stato dell'HIV deve essere confermato tramite un test degli anticorpi HIV o altri test di conferma disponibili entro 4 settimane dallo screening

  3. Donne in gravidanza o in allattamento
  4. Rifiuto dell'uso della contraccezione durante il processo (pazienti sia maschi che femmine)
  5. Terapia sperimentale meno di un mese prima dell'ingresso nello studio
  6. Neuropatia periferica preesistente (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Metastasi del sistema nervoso centrale
  8. Tumore precedente o concomitante che è distinto nella sede primaria o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso allo studio
  9. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  10. La storia nota di epatite C e lo stato di recupero non sono stati determinati al momento dello screening

  11. Precedente trattamento antitumorale per malattia metastatica o recidivante locale, AD ECCEZIONE di:

    Per la malattia metastatica o localmente ricorrente, è consentita la radioterapia palliativa localizzata.

    Per la malattia localmente ricorrente, è consentito il seguente trattamento

    • Precedente radioterapia con intento curativo
    • Precedente chemio-radioterapia con intento curativo
    • Chemioterapia adiuvante
    • Radioterapia palliativa localizzata La precedente chemioterapia deve essere > 6 mesi prima dello screening
  12. Gravi infezioni intercorrenti
  13. Immunoterapia precedente per malattia metastatica o localmente ricorrente

È consentito quanto segue:

• Immunoterapia adiuvante/farmaci biologici La precedente immunoterapia adiuvante/farmaci biologici deve essere > 6 mesi prima dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A

4 cicli* di combinazione IV di gemcitabina (1000 mg/m2) e carboplatino EV (AUC2) nei giorni 1, 8, 15 ogni 28 giorni, seguiti in sequenza da immunoterapia con cellule T (2 cicli) di cellule T citotossiche autologhe specifiche per EBV ogni 2 settimane, seguita da immunoterapia CTL specifica per EBV (4 cicli) ogni 8 settimane dopo 6 settimane dal secondo ciclo.

* Ulteriori 1-2 cicli di chemioterapia (fino a un totale di 6 cicli di chemioterapia) potrebbero essere somministrati a discrezione dello sperimentatore, se le infusioni CTL specifiche per EBV non sono disponibili in tempo per la prima infusione programmata.

A partire dal 1° maggio 2020, i pazienti che non hanno ricevuto la prima infusione di CTL specifici per EBV continueranno invece a ricevere un totale di 6 cicli di combinazione di gemcitabina (1000 mg/m2) e carboplatino (AUC2) nei giorni 1, 8, 15 ogni 28 giorni
Biologico: cellule T citotossiche autologhe specifiche per EBV
La linea CTL sarà preparata mediante co-coltivazione dell'EBV-LCL irradiato con PBMC del paziente. Una parte del sangue periferico verrà utilizzata per generare CTL specifici per EBV.
Droga: combinazione di gemcitabina EV e carboplatino EV (AUC2)
4 cicli per il braccio A e 6 cicli per il braccio B
Comparatore attivo: Braccio B
6 cicli di combinazione IV gemcitabina (1000 mg/m2) e carboplatino IV (AUC2) nei giorni 1, 8, 15 ogni 28 giorni.
Droga: combinazione di gemcitabina EV e carboplatino EV (AUC2)
4 cicli per il braccio A e 6 cicli per il braccio B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) di soggetti con carcinoma rinofaringeo avanzato.
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte, valutata fino a 7 anni. I sopravvissuti e i soggetti persi al follow-up sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. Il follow-up della sopravvivenza è stato effettuato ogni 12 settimane dalla fine del trattamento.
L'efficacia di EBV-CTL dopo chemioterapia di prima linea è stata confrontata con la sola chemioterapia in termini di OS di soggetti con carcinoma nasofaringeo avanzato. La sopravvivenza globale è stata definita come la durata in mesi dal giorno della randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa per un soggetto noto per essere deceduto, o censurata alla data dell'ultimo contatto in cui un soggetto era noto per essere vivo o perso al follow-up.
Dalla randomizzazione fino alla morte, valutata fino a 7 anni. I sopravvissuti e i soggetti persi al follow-up sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. Il follow-up della sopravvivenza è stato effettuato ogni 12 settimane dalla fine del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di soggetti con carcinoma rinofaringeo avanzato.
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 7 anni. I soggetti che hanno ricevuto la successiva terapia antitumorale sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore.
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come la durata dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione documentata della malattia [basata sui risultati di imaging] o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 7 anni. I soggetti che hanno ricevuto la successiva terapia antitumorale sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore.
Tasso di risposta globale (ORR) dei soggetti con carcinoma rinofaringeo avanzato.
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, una media di 13 mesi per il braccio gemcitabina+carboplatino e EBVCTL e 6 mesi per il braccio solo gemcitabina+carboplatino.
Il tasso di risposta globale è stato valutato dai siti utilizzando la tomografia computerizzata/risonanza magnetica basata su RECIST versione 1.1, che ha definito la risposta completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; Risposta parziale (PR) come riduzione >=30% della somma del diametro più lungo (SLD) delle lesioni bersaglio, nessuna nuova lesione, nessuna progressione delle lesioni non bersaglio; Malattia stabile (SD) come assenza di PR e assenza di malattia progressiva (PD); PD come aumento >=20% del DSA rispetto al DSA più piccolo o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni. L'ORR per ciascun braccio di trattamento comprendeva la percentuale di soggetti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR o PR durante il trattamento (fino alla visita di fine trattamento), prendendo come riferimento la misurazione del tumore al basale. I soggetti che hanno ottenuto CR o PR sono responder, altrimenti sono non-responder.
Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, una media di 13 mesi per il braccio gemcitabina+carboplatino e EBVCTL e 6 mesi per il braccio solo gemcitabina+carboplatino.
Tasso di beneficio clinico (CBR) di soggetti con carcinoma rinofaringeo avanzato.
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, una media di 13 mesi per il braccio gemcitabina+carboplatino e EBVCTL e 6 mesi per il braccio solo gemcitabina+carboplatino.
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato valutato utilizzando la tomografia computerizzata/risonanza magnetica basata su RECIST versione 1.1., che definiva CR la scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR come riduzione >=30% della somma del diametro più lungo (SLD) delle lesioni bersaglio, nessuna nuova lesione, nessuna progressione delle lesioni non bersaglio; SD come no PR e no PD; PD come aumento >=20% del DSA rispetto al DSA più piccolo o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni. La CBR è stata definita come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto CR, PR o SD durante il trattamento (fino alla visita di fine trattamento), prendendo come riferimento la misurazione del tumore al basale.
Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, una media di 13 mesi per il braccio gemcitabina+carboplatino e EBVCTL e 6 mesi per il braccio solo gemcitabina+carboplatino.
Migliore risposta complessiva (BOR) di soggetti con carcinoma rinofaringeo avanzato.
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, una media di 13 mesi per il braccio gemcitabina+carboplatino e EBVCTL e 6 mesi per il braccio solo gemcitabina+carboplatino.
La migliore risposta complessiva (BOR) è stata valutata utilizzando la tomografia computerizzata/risonanza magnetica basata su RECIST versione 1.1., che definiva CR la scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR come riduzione >=30% della somma del diametro più lungo (SLD) delle lesioni bersaglio, nessuna nuova lesione, nessuna progressione delle lesioni non bersaglio; SD come no PR e no PD; PD come aumento >=20% del DSA rispetto al DSA più piccolo o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni. Il BOR di ciascun braccio di trattamento era costituito da CR, PR, SD, PD, NE e NA durante il trattamento (fino alla visita di fine trattamento), prendendo come riferimento la misurazione del tumore al basale. L'ORR comprendeva la percentuale di soggetti che hanno raggiunto un BOR di CR o PR.
Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, una media di 13 mesi per il braccio gemcitabina+carboplatino e EBVCTL e 6 mesi per il braccio solo gemcitabina+carboplatino.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tessa Therapeutics

Investigatori

  • Cattedra di studio: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

19 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FF01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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