Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III hodnotící chemoterapii a imunoterapii u pacientů s pokročilým nasofaryngeálním karcinomem (NPC) (VANCE)

7. června 2023 aktualizováno: Tessa Therapeutics

Multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III s gemcitabinem a karboplatinou, po níž následovaly autologní cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové versus gemcitabin a karboplatina jako léčba první linie pro pacienty s pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC)

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III pro pacienty s pokročilým nasofaryngeálním karcinomem (NPC).

Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podání infuze cytotoxických T buněk (CTL), které byly ošetřeny v laboratoři, může tělu pomoci vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Podávání kombinované chemoterapie spolu s laboratorně ošetřenými T buňkami může zabít více nádorových buněk. Tato studie fáze III má posoudit, zda by kombinovaná léčba gemcitabinem a karboplatinou (GC) s následnou adoptivní terapií T-buňkami zlepšila klinický výsledek u pacientů s pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC). Je to také první a největší světová studie 3. fáze léčby rakoviny T-buňkami, která kdy byla provedena, a probíhá registrace 330 pacientů z 30 nemocničních center po celé Asii a Spojených státech.

Tato klinická studie se provádí na pozadí úspěšné studie fáze 2 NPC zahrnující 38 pacientů v National Cancer Centre v Singapuru. Tato studie poskytla nejlépe publikovaná 2letá (62,9 %) a medián celkového přežití (OS) (29,9 měsíce) u 35 pacientů s pokročilým NPC, kteří dostávali autologní EBV-specifické CTL. Podívejte se laskavě na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978790/ pro publikaci fáze 2 s názvem „Adoptivní přenos T-buněk a chemoterapie v první linii léčby metastatického a/nebo lokálně recidivujícího nasofaryngeálního karcinomu ".

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

330 pacientů bude randomizováno poté, co bude plně určen jejich stav způsobilosti a bude získán informovaný souhlas. Pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny A (Gemcitabin a karboplatina (GC) x 4* cykly a EBV-specifické CTL) nebo do skupiny B (GC x 6 cyklů samostatně) v poměru 1:1 pomocí stratifikovaného blokového randomizačního schématu. Stratifikační proměnné jsou země a stadium onemocnění (metastatické vs. lokálně recidivující). *Další 1–2 cykly chemoterapie (až do celkových 6 cyklů chemoterapie) mohou být podány podle uvážení zkoušejícího, pokud nejsou infuze CTL specifické pro EBV dostupné včas pro 1. plánovanou infuzi.

Po randomizaci bude pacientům v rameni A odebrána periferní krev pro vytvoření cytotoxické T buněčné linie a EBV transformované lymfoblastoidní buněčné linie (CTL). Do dvou týdnů od zařazení do studie pacienti zahájí kombinovanou chemoterapii GC v celkovém počtu 4 cyklů. Pacienti ve stádiu 2 studie dostanou EBV-specifickou CTL imunoterapii.

Od 1. května 2020 budou pacienti, kteří nedostali první infuzi EBV-specifických CTL, místo toho nadále dostávat celkem 6 cyklů kombinace gemcitabinu (1000 mg/m2) a karboplatiny (AUC2) ve dnech 1, 8, 15 každých 28 dní

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

330

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malajsie
      • Johor Bahru, Malajsie
        • Site MY-07
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Site MY-01
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Site MY-04
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Site MY-05
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Site MY-08
    • Penang
      • George Town, Penang, Malajsie
        • Site MY-03
      • George Town, Penang, Malajsie
        • Site MY-06
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Site SG-11
      • Singapore, Singapur
        • Site SG-12
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Health
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF HDF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75204
        • Baylor Scott & White
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • Site TH-42
      • Bangkok, Thajsko
        • Site TH-43
      • Chiang Mai, Thajsko
        • Site TH-41
      • Khon Kaen, Thajsko
        • Site TH-44
      • Lopburi, Thajsko
        • Site TH-47
      • Ubon Ratchathani, Thajsko
        • Site TH-45
      • Udon Thani, Thajsko
        • Site TH-46

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  1. Metastatické nebo lokálně recidivující EBV pozitivní, nekeratinizující a/nebo nediferencované NPC*, kteří nemají kurativní možnosti, jako je chemoradiace nebo chirurgický zákrok

    *Subjekty budou zapsány na základě potvrzené histologické diagnózy NPC

  2. Radiologicky měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1

  3. Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní*

    * Stav HIV musí být potvrzen testem na protilátky HIV nebo jinými potvrzujícími testy dostupnými do 4 týdnů od screeningu

  4. Bilirubin
  5. Vypočtená clearance kreatininu (CRCL) ≥40 ml/min. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) se vypočítává na základě Cockcroft-Gaultovy metody.
  6. Normální korigované hladiny vápníku
  7. Absolutní počet neutrofilů >1200/mm3, hemoglobin (Hb) ≥10 g/dl a krevní destičky ≥100 000/mm3
  8. Muž nebo žena
  9. Věk ≥ 18 let nebo podle místního zákonného věku
  10. Škála výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS) ≤2
  11. Písemný informovaný souhlas
  12. Předpokládaná délka života > 6 měsíců

Klíčová kritéria vyloučení

  1. Závažné doprovodné onemocnění, tj. chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ischemická choroba srdeční (ICHS), aktivní městnavé srdeční selhání (CCF), aktivní angina pectoris, nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze

  2. HIV pozitivní*

    * Stav HIV musí být potvrzen testem na protilátky HIV nebo jinými potvrzujícími testy dostupnými do 4 týdnů od screeningu

  3. Březí nebo kojící samice
  4. Odmítnutí užívání antikoncepce během studie (pacienti i ženy)
  5. Vyšetřovací terapie méně než jeden měsíc před vstupem do studie
  6. Preexistující periferní neuropatie (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] ≥2)
  7. Metastázy centrálního nervového systému
  8. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis a T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před nástupem do studia
  9. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
  10. Známá anamnéza hepatitidy C a stav zotavení nebyl v době screeningu stanoven

  11. Předchozí protinádorová léčba metastatického nebo lokálně recidivujícího onemocnění, KROMĚ:

    U metastatického nebo lokálně recidivujícího onemocnění je povolena lokalizovaná paliativní radioterapie.

    U lokálně recidivujícího onemocnění je povolena následující léčba

    • Předchozí radioterapie s léčebným záměrem
    • Předchozí chemo-radioterapie s léčebným záměrem
    • Adjuvantní chemoterapie
    • Lokalizovaná paliativní radioterapie Předchozí chemoterapie musí být > 6 měsíců před screeningem
  12. Těžké interkurentní infekce
  13. Předchozí imunoterapie metastatického nebo lokálně recidivujícího onemocnění

Je přípustné:

• Adjuvantní imunoterapie/ biologická léčba Předchozí adjuvantní imunoterapie/biologická léčba musí být > 6 měsíců před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A

4 cykly* kombinace IV gemcitabinu (1000 mg/m2) a IV karboplatiny (AUC2) ve dnech 1, 8, 15 každých 28 dní, následované postupně T-buněčnou imunoterapií (2 cykly) autologních EBV specifických cytotoxických T buněk každé 2 týdne, následovaná EBV specifickou CTL imunoterapií (4 cykly) každých 8 týdnů po 6 týdnech od druhého cyklu.

*Další 1–2 cykly chemoterapie (až do celkových 6 cyklů chemoterapie) mohou být podány podle uvážení zkoušejícího, pokud nejsou infuze CTL specifické pro EBV dostupné včas pro 1. plánovanou infuzi.

Od 1. května 2020 budou pacienti, kteří nedostali první infuzi EBV-specifických CTL, místo toho nadále dostávat celkem 6 cyklů kombinace gemcitabinu (1000 mg/m2) a karboplatiny (AUC2) ve dnech 1, 8, 15 každých 28 dní
Biologický: autologní EBV specifické cytotoxické T buňky
CTL linie bude připravena kokultivací ozářeného EBV-LCL s PBMC pacienta. Část periferní krve bude použita k vytvoření EBV specifických CTL.
Lék: kombinace IV gemcitabin a IV karboplatina (AUC2)
4 cykly pro rameno A a 6 cyklů pro rameno B
Aktivní komparátor: Rameno B
6 cyklů kombinace IV gemcitabinu (1000 mg/m2) a IV karboplatiny (AUC2) ve dnech 1, 8, 15 každých 28 dnů.
Lék: kombinace IV gemcitabin a IV karboplatina (AUC2)
4 cykly pro rameno A a 6 cyklů pro rameno B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) subjektů s pokročilým nasofaryngeálním karcinomem.
Časové okno: Od randomizace do smrti, hodnoceno do 7 let. Přeživší a ztracení s následnými subjekty byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Sledování přežití bylo prováděno každých 12 týdnů od konce léčby.
Účinnost EBV-CTL po chemoterapii první linie byla srovnávána se samotnou chemoterapií z hlediska OS pacientů s pokročilým karcinomem nosohltanu. Celkové přežití bylo definováno jako trvání v měsících ode dne randomizace do smrti z jakékoli příčiny u subjektu, o kterém je známo, že zemřel, nebo byl cenzurován k datu posledního kontaktu, kdy bylo známo, že subjekt je naživu nebo byl ztracen pro sledování.
Od randomizace do smrti, hodnoceno do 7 let. Přeživší a ztracení s následnými subjekty byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Sledování přežití bylo prováděno každých 12 týdnů od konce léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) subjektů s pokročilým nasofaryngeálním karcinomem.
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 7 let. Subjekty, které dostaly následnou protirakovinnou terapii, byly cenzurovány k datu posledního hodnocení nádoru.
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu zdokumentované progrese onemocnění [na základě výsledků zobrazení] nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 7 let. Subjekty, které dostaly následnou protirakovinnou terapii, byly cenzurovány k datu posledního hodnocení nádoru.
Celková míra odpovědi (ORR) subjektů s pokročilým nasofaryngeálním karcinomem.
Časové okno: Od randomizace do konce léčby průměrně 13 měsíců ve větvi gemcitabin+karboplatina a EBVCTL a 6 měsíců ve větvi pouze gemcitabin+karboplatina.
Celková míra odpovědi byla hodnocena podle míst pomocí počítačové tomografie/zobrazování magnetickou rezonancí na základě RECIST verze 1.1, která definovala úplnou odpověď (CR) jako vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; Částečná odezva (PR) jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) cílových lézí, žádné nové léze, žádná progrese necílových lézí; Stabilní onemocnění (SD) jako žádné PR a žádné progresivní onemocnění (PD); PD jako >=20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí. ORR pro každé léčebné rameno se skládala z podílu subjektů, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR během léčby (do návštěvy konce léčby), přičemž se jako reference bralo měření nádoru na začátku. Subjekty, které dosáhly CR nebo PR, jsou respondéry, jinak jsou nereagující.
Od randomizace do konce léčby průměrně 13 měsíců ve větvi gemcitabin+karboplatina a EBVCTL a 6 měsíců ve větvi pouze gemcitabin+karboplatina.
Míra klinického přínosu (CBR) u subjektů s pokročilým nasofaryngeálním karcinomem.
Časové okno: Od randomizace do konce léčby průměrně 13 měsíců ve větvi gemcitabin+karboplatina a EBVCTL a 6 měsíců ve větvi pouze gemcitabin+karboplatina.
Míra klinického přínosu (CBR) byla hodnocena pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance na základě RECIST verze 1.1., který definoval CR jako vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) cílových lézí, žádné nové léze, žádná progrese necílových lézí; SD jako žádné PR a žádné PD; PD jako >=20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí. CBR byla definována jako podíl subjektů, kteří dosáhli CR, PR nebo SD během léčby (do návštěvy na konci léčby), přičemž se za referenční měření brala výchozí hodnota nádoru.
Od randomizace do konce léčby průměrně 13 měsíců ve větvi gemcitabin+karboplatina a EBVCTL a 6 měsíců ve větvi pouze gemcitabin+karboplatina.
Nejlepší celková odpověď (BOR) subjektů s pokročilým nasofaryngeálním karcinomem.
Časové okno: Od randomizace do konce léčby průměrně 13 měsíců ve větvi gemcitabin+karboplatina a EBVCTL a 6 měsíců ve větvi pouze gemcitabin+karboplatina.
Nejlepší celková odpověď (BOR) byla hodnocena pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance na základě RECIST verze 1.1., který definoval CR jako vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) cílových lézí, žádné nové léze, žádná progrese necílových lézí; SD jako žádné PR a žádné PD; PD jako >=20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí. BOR každého léčebného ramene sestával z CR, PR, SD, PD, NE a NA během léčby (do návštěvy konce léčby), přičemž jako referenční se bralo měření nádoru na začátku. ORR se skládal z podílu subjektů, které dosáhly BOR CR nebo PR.
Od randomizace do konce léčby průměrně 13 měsíců ve větvi gemcitabin+karboplatina a EBVCTL a 6 měsíců ve větvi pouze gemcitabin+karboplatina.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tessa Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Han Chong TOH, National Cancer Centre Singapore (NCCS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FF01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom nosohltanu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit