転移性腎細胞がんに対する個別化されたスケジュールで投与されるアキシチニブ
2023年6月26日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
Pd-1またはPd-L1阻害剤による治療後の転移性腎細胞がんの個別化されたスケジュールで投与されたアキシチニブの有効性と安全性に関する第II相試験
アキシチニブは、すでに何らかの治療を受けている進行腎がんの患者向けに FDA によって承認されている薬です。
腫瘍への血流を減らすことによって機能します。
アキシチニブは通常 5mg を 1 日 2 回投与しますが、患者が耐えられる場合はこの用量を増量することもあります。
この研究の目的は、各患者が経験する副作用に基づいて、各患者が受けるべきアキシチニブの用量を決定する別の方法を見つけることです.
調査の概要
詳細な説明
主な目的 PD-1 および PD-L1 阻害剤による免疫療法後に、転移性腎細胞がんに対して個別の用量/スケジュールで投与されたアキシチニブが、無増悪生存期間 (PFS) の改善につながるかどうかを判断すること。
副次的な目的:
- 個別の用量/スケジュールでアキシチニブを投与された患者の客観的奏効率を特徴付ける。
- アキシチニブ滴定の代替方法の忍容性と安全性を評価すること。
- アキシチニブの最初のRECIST PD後に行われたアキシチニブ滴定の、RECIST 1.1による腫瘍量の変化によって測定される抗腫瘍効果を特徴付ける。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、局所再発または転移性明細胞腎細胞癌
PD-1 および/または PD-L1 に対する転移性腎細胞癌 (mRCC) の全身療法レジメンを 1 つ受けている
- 抗PD（L）1療法に加えて、以前の高用量インターロイキン-2療法は許可されていますが、必須ではありません
- -以前のベバシズマブまたは血管内皮成長因子（VEGF）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、抗PD（L）1療法と組み合わせて、または抗PD（L）1療法の前に投与された場合の単剤療法として許可されています
- -イピリムマブとニボルマブの併用による前治療は許可されています
- 以前のアキシチニブは、どの設定でも許可されていません
- 臨床的に重要な治療関連毒性がグレード1、ベースライン、または支持療法で制御されていると仮定すると、最新の腎細胞がん治療の最後の投与から最低2週間
- RECIST 1.1による測定可能な疾患の証拠。
- カルノフスキー全身状態≧70%。
以下によって定義される適切な臓器機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/μL
- 血小板≧100,000/μL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 血清カルシウム≦12.0mg/dL
- 血清クレアチニン≤2.0 x 正常上限 (ULN)
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- SGOT≤2.5 x ULN および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≤2.5x ULN
- -署名されたインフォームドコンセントと、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲/能力
除外基準:
- 非明細胞腎細胞がん (RCC)
- -研究治療を開始してから4週間以内の大手術。
- -研究治療を開始してから2週間以内の放射線療法。 放射線照射を受けていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合、転移性病変に対する事前の緩和的放射線療法は許可されます。
- -試験治療開始から4週間以内のNCI CTCAEバージョン4.03グレード3の出血。
- -治験薬投与前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性脳虚血発作。
- -NCI CTCAEバージョン4.03グレード≥2の進行中の不整脈。 制御された心房細動は許可されます。
- コントロールされていない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>160/100 mm Hg）
- -別の臨床試験での同時治療。 支持療法試験または非治療試験。 QOL、および画像検査は許可されています。
- 妊娠中または授乳中。 女性被験者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 生殖能力のあるすべての女性被験者は、登録前に妊娠検査（血清）が陰性でなければなりません。 男性被験者は外科的に無菌である必要があり、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者をエントリに不適切にするこの研究に。
- コントロールされていない中枢神経系 (CNS) 転移。 患者は、局所療法（XRT および/または手術）を完了し、CNS に向けた治療の終了から 3 か月間、臨床的および放射線学的に安定しており、ステロイドを使用していない場合、CNS 転移が制御されている（したがって適格である）と見なされます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アキシチニブ
すべての被験者は、個別の投与スケジュールでアキシチニブを投与されます。
アキシチニブは、1 日 2 回 5mg から開始して経口投与され、特定のグレード 2 以上の毒性が発現した場合は段階的に増加または減少させることができます。
アキシチニブは進行するまで継続します。
進行性疾患では、治験責任医師の臨床的利益の裁量に基づいて、現在の用量を超える用量漸増が許可されます。
ただし、被験者が用量の増加、患者の不耐症、またはプロバイダーの裁量により、2番目のRECIST進行性疾患を経験した場合は、アキシチニブを中止する必要があります。
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目的は、用量修正基準を使用して、個々の忍容性に基づいてアキシチニブの持続用量強度を最大化することです
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：18ヶ月まで
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無増悪生存期間の主要エンドポイント (RECIST v1.1 基準による) は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
要約統計は、95% 信頼区間とともに提供されます。
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18ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効の患者
時間枠：最長4か月の治療と約1年間のフォローアップ
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全体的に確認された客観的反応として定義される腫瘍反応は、RECIST 1.1 基準に従って完全反応 (CR) が確認されています。
RECIST 1.1: 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小している必要があります。
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最長4か月の治療と約1年間のフォローアップ
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部分奏効の患者
時間枠：最長4か月の治療と約1年間のフォローアップ
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全体的に確認された客観的反応として定義される腫瘍反応は、RECIST 1.1 基準に従って完全反応 (CR) が確認されています。
RECIST 1.1: 部分奏効 (PR) は、ベースラインの最長寸法の合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が 30% 以上減少することとして定義されます。
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最長4か月の治療と約1年間のフォローアップ
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長4か月の治療と約1年間のフォローアップ
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Recist V. 1.1 で定義されている ORR。
ORR = (CR + PR)
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最長4か月の治療と約1年間のフォローアップ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Moshe Ornstein, MD, MA、Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月30日
一次修了 (実際)
2019年8月21日
研究の完了 (実際)
2023年6月20日
試験登録日
最初に提出
2015年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月16日
最初の投稿 (推定)
2015年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月26日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE7815
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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