Axitinib administré selon un calendrier individualisé pour le cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome rénal à cellules claires à cellules claires confirmé histologiquement, localement récurrent ou métastatique

• A déjà reçu un schéma thérapeutique systémique pour le carcinome métastatique des cellules rénales (mRCC) dirigé contre PD-1 et/ou PD-L1, qui doit avoir été le schéma le plus récent

  • Un traitement antérieur par interleukine-2 à forte dose est autorisé en plus du traitement anti-PD(L)1, mais n'est pas obligatoire
  • Le bevacizumab ou l'inhibiteur de tyrosine kinas (ITK) du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) est autorisé soit en association avec un traitement anti-PD(L)1 OU en monothérapie lorsqu'il est administré AVANT un traitement anti-PD(L)1
  • Un traitement préalable par l'association ipilimumab et nivolumab est autorisé
  • L'axitinib antérieur dans n'importe quel contexte n'est pas autorisé
  • Un minimum de deux semaines depuis la dernière dose du traitement le plus récent contre le cancer des cellules rénales en supposant la résolution des toxicités cliniquement significatives liées au traitement au grade 1, au départ, ou contrôlées avec des médicaments de soutien
• Preuve de maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.

• Fonction organique adéquate telle que définie par :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL
  • Plaquettes ≥100 000/μL
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  • Calcium sérique ≤ 12,0 mg/dL
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
  • SGOT ≤ 2,5 x LSN et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• Consentement éclairé signé et volonté/capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Carcinome rénal à cellules non claires (RCC)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Une radiothérapie palliative préalable sur une ou plusieurs lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il existe au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée.
• NCI CTCAE Version 4.03 hémorragie de grade 3 dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
• Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE version 4.03 ≥2. La fibrillation auriculaire contrôlée est autorisée.
• Hypertension non contrôlée (>160/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal)
• Traitement concomitant dans un autre essai clinique. Essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. La qualité de vie et les essais d'imagerie sont autorisés.
• Grossesse ou allaitement. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausés, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. Toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum) avant l'inscription. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
• Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC). Les patients sont considérés comme ayant des métastases contrôlées du SNC (et donc éligibles) s'ils ont terminé le traitement local (XRT et/ou chirurgie) et sont sans stéroïdes avec une stabilité clinique et radiographique 3 mois après la fin du traitement dirigé vers le SNC.