Axitinib podávaný podle individuálního schématu pro metastatický karcinom ledvinových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, lokálně recidivující nebo metastazující světlobuněčný renální karcinom

• Podstoupil jeden předchozí režim systémové terapie pro metastatický renální buněčný karcinom (mRCC) zaměřený proti PD-1 a/nebo PD-L1, což musel být nejnovější režim

  • Předchozí léčba vysokými dávkami interleukinu-2 je povolena jako doplněk k léčbě anti-PD(L)1, ale není vyžadována
  • Předchozí inhibitor tyrosinových kin (TKI) bevacizumabem nebo vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) je povolen buď v kombinaci s anti-PD(L)1 terapií NEBO jako monoterapie, pokud je podáván PŘED terapií anti-PD(L)1
  • Předchozí léčba kombinovaným ipilimumabem a nivolumabem je povolena
  • Předchozí axitinib v jakémkoli nastavení není povolen
  • Minimálně dva týdny od poslední dávky poslední terapie karcinomu ledviny za předpokladu vymizení klinicky významných toxicit souvisejících s léčbou na stupeň 1, výchozí stav nebo kontrolované podpůrnými léky
• Důkaz o měřitelné nemoci podle RECIST 1.1.
• Stav výkonnosti podle Karnofsky ≥ 70 %.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/μL
  • Krevní destičky ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Sérový vápník ≤12,0 mg/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • SGOT≤ 2,5 x ULN a sérová glutamová pyruvická transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Podepsaný informovaný souhlas a ochota/schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie

Kritéria vyloučení:

• Nejasnobuněčný renální buněčný karcinom (RCC)
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Radiační terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena.
• NCI CTCAE verze 4.03 krvácení 3. stupně do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
• Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE verze 4.03 stupeň ≥2. Řízená fibrilace síní je povolena.
• Nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii)
• Souběžná léčba v jiné klinické studii. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL a zobrazovací zkoušky jsou povoleny.
• Těhotenství nebo kojení. Ženy musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Všechny ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum). Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti jsou považováni za pacienty s kontrolovanými metastázami do CNS (a tedy způsobilými), pokud dokončili lokální terapii (XRT a/nebo chirurgický zákrok) a 3 měsíce od ukončení léčby zaměřené na CNS nemají steroidy s klinickou a rentgenovou stabilitou.