Акситиниб назначается по индивидуальному графику при метастатическом почечно-клеточном раке

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный местно-рецидивирующий или метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак

• Получал один предшествующий режим системной терапии метастатического почечно-клеточного рака (мПКР), направленный против PD-1 и/или PD-L1, который, должно быть, был самым последним режимом

  • Предварительная терапия высокими дозами интерлейкина-2 разрешена в дополнение к терапии анти-PD(L)1, но не является обязательной.
  • Предварительный прием бевацизумаба или ингибитора тирозинкиназа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) разрешен либо в комбинации с анти-PD(L)1-терапией, либо в качестве монотерапии при назначении ДО анти-PD(L)1-терапии
  • Допускается предварительное лечение комбинированным ипилимумабом и ниволумабом.
  • Предварительный прием акситиниба в любых условиях не допускается.
  • Минимум две недели с момента последней дозы самой последней терапии почечно-клеточного рака при условии разрешения клинически значимой токсичности, связанной с лечением, до 1-й степени, исходного уровня или контролируемой поддерживающими препаратами.
• Доказательства поддающегося измерению заболевания согласно RECIST 1.1.
• Статус работоспособности по Карновскому ≥ 70 %.

• Адекватная функция органов, определяемая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Кальций сыворотки ≤12,0 мг/дл
  • Креатинин сыворотки ≤2,0 x Верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
  • SGOT≤2,5 x ULN и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤2,5x ULN
• Подписанное информированное согласие и готовность/способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Несветлоклеточная почечно-клеточная карцинома (ПКР)
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) разрешена при условии, что имеется по крайней мере один поддающийся измерению очаг, который не подвергался облучению.
• Кровотечение 3 степени NCI CTCAE Version 4.03 в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
• Продолжающиеся сердечные аритмии по NCI CTCAE Version 4.03 степени ≥2. Допускается контролируемая фибрилляция предсердий.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• Параллельное лечение в другом клиническом исследовании. Испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. КЖ и визуализирующие исследования разрешены.
• Беременность или кормление грудью. Субъекты женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в период терапии. Все субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка) до зачисления. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Считается, что пациенты имеют контролируемые метастазы в ЦНС (и, следовательно, имеют право на участие), если они завершили местную терапию (РЛТ и/или хирургическое вмешательство) и не принимают стероиды с клинической и рентгенологической стабильностью в течение 3 месяцев после окончания терапии, направленной на ЦНС.