Axitinib wird nach einem individualisierten Zeitplan bei metastasiertem Nierenzellkrebs verabreicht

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes, lokal rezidivierendes oder metastasiertes klarzelliges Nierenzellkarzinom

• Hat eine vorherige systemische Therapie gegen metastasierendes Nierenzellkarzinom (mRCC) erhalten, die gegen PD-1 und/oder PD-L1 gerichtet ist, wobei es sich um die jüngste Therapie handeln muss

  • Eine vorherige Hochdosis-Interleukin-2-Therapie ist zusätzlich zur Anti-PD(L)1-Therapie zulässig, aber nicht erforderlich
  • Eine vorherige Gabe von Bevacizumab oder Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Tyrosinkinas-Inhibitor (TKI) ist entweder in Kombination mit einer Anti-PD(L)1-Therapie ODER als Monotherapie zulässig, wenn sie VOR einer Anti-PD(L)1-Therapie verabreicht wird
  • Eine Vorbehandlung mit einer Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab ist zulässig
  • Eine vorherige Axitinib-Behandlung ist in keiner Umgebung zulässig
  • Mindestens zwei Wochen seit der letzten Dosis der letzten Nierenzellkrebstherapie unter der Annahme, dass die klinisch signifikanten behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad 1, Ausgangswert oder durch unterstützende Medikamente abgeklungen sind
• Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥100.000/μl
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Serumkalzium ≤12,0 mg/dl
  • Serum-Kreatinin ≤2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • SGOT ≤ 2,5 x ULN und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Unterzeichnete Einverständniserklärung und Bereitschaft / Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Nicht klarzelliges Nierenzellkarzinom (RCC)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastasierter Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde.
• NCI CTCAE Version 4.03 Blutung Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke.
• Andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 4.03 Grad ≥2. Kontrolliertes Vorhofflimmern ist erlaubt.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (>160/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung, z. QOL und Bildgebungsversuche sind erlaubt.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Alle weiblichen Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) haben. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
• Unkontrollierte Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS). Patienten gelten als Patienten mit kontrollierten ZNS-Metastasen (und sind somit geeignet), wenn sie eine lokale Therapie (XRT und/oder Operation) abgeschlossen haben und 3 Monate nach dem Ende der ZNS-gerichteten Therapie klinisch und röntgenologisch stabil sind.