Axitinib somministrato su un programma individualizzato per carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma renale a cellule chiare istologicamente confermato, localmente ricorrente o metastatico

• Ha ricevuto un precedente regime di terapia sistemica per carcinoma renale metastatico (mRCC) diretto contro PD-1 e/o PD-L1 che deve essere stato il regime più recente

  • Una precedente terapia con interleuchina-2 ad alte dosi è consentita in aggiunta alla terapia anti-PD(L)1, ma non è richiesta
  • Il precedente bevacizumab o l'inibitore della tirosin-chinas (TKI) del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è consentito sia in combinazione con la terapia anti-PD(L)1 OPPURE come monoterapia se somministrato PRIMA della terapia anti-PD(L)1
  • È consentito un precedente trattamento con ipilimumab e nivolumab combinati
  • Axitinib precedente in qualsiasi ambiente non è consentito
  • Un minimo di due settimane dall'ultima dose della più recente terapia per il cancro a cellule renali assumendo la risoluzione delle tossicità correlate al trattamento clinicamente significative al grado 1, al basale o controllate con farmaci di supporto
• Evidenza di malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Karnofsky performance status ≥ 70 %.

• Adeguata funzione d'organo come definita da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/μL
  • Piastrine ≥100.000/μL
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL
  • Calcio sierico ≤12,0 mg/dL
  • Creatinina sierica ≤2,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN
  • SGOT≤2,5 x ULN e transaminasi sierica glutammico piruvica (SGPT) ≤2,5x ULN
• Consenso informato firmato e disponibilità/capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Carcinoma renale a cellule non chiare (RCC)
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. È consentita una precedente radioterapia palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata.
• Emorragia di grado 3 NCI CTCAE versione 4.03 entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• - Uno qualsiasi dei seguenti entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 4.03 ≥2. La fibrillazione atriale controllata è consentita.
• Ipertensione incontrollata (>160/100 mm Hg nonostante terapia medica ottimale)
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL e prove di imaging sono consentite.
• Gravidanza o allattamento. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. Tutti i soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero) prima dell'arruolamento. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio.
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti sono considerati con metastasi del SNC controllate (e quindi idonei) se hanno completato la terapia locale (XRT e/o intervento chirurgico) e sono senza steroidi con stabilità clinica e radiografica a 3 mesi dalla fine della terapia diretta al SNC.