根据转移性肾细胞癌的个体化时间表给予阿昔替尼
2023年6月26日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
一项关于 Pd-1 或 Pd-L1 抑制剂治疗后转移性肾细胞癌个体化方案阿西替尼疗效和安全性的 II 期研究
Axitinib 是一种经 FDA 批准用于已经接受过一些治疗的晚期肾癌患者的药物。
它的作用是减少流向肿瘤的血流。
Axitinib 通常每天两次给予 5mg，如果患者耐受，有时会增加剂量。
本研究的目的是找出一种不同的方法来根据每位患者经历的副作用来决定他们应该接受哪种剂量的阿昔替尼。
研究概览
详细说明
主要目的是确定在使用 PD-1 和 PD-L1 抑制剂进行免疫治疗后，以个体化剂量/方案给予阿西替尼是否可以改善无进展生存期 (PFS)。
次要目标：
- 描述以个体化剂量/方案给予阿西替尼的患者的客观反应率。
- 评估阿昔替尼滴定替代方法的耐受性和安全性。
- 根据 RECIST 1.1 的肿瘤负荷变化来表征阿西替尼初始 RECIST PD 后执行的阿西替尼滴定的抗肿瘤效果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的局部复发或转移性透明细胞肾细胞癌
已接受针对 PD-1 和/或 PD-L1 的转移性肾细胞癌 (mRCC) 的先前全身治疗方案，这必须是最近的方案
- 除了抗 PD(L)1 治疗外，允许事先接受大剂量白细胞介素 2 治疗，但不是必需的
- 既往贝伐单抗或血管内皮生长因子 (VEGF) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 可与抗 PD(L)1 疗法联合使用，或在抗 PD(L)1 疗法之前作为单一疗法使用
- 允许先前使用易普利姆玛和纳武单抗联合治疗
- 不允许在任何情况下使用阿昔替尼
- 假设临床显着的治疗相关毒性已解决至 1 级、基线或通过支持药物控制，自最近一次肾细胞癌治疗的最后一剂给药后至少两周
- 根据 RECIST 1.1 可测量疾病的证据。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70 %。
充分的器官功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/μL
- 血小板≥100,000/μL
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- 血清钙≤12.0 mg/dL
- 血清肌酐≤2.0 x 正常上限 (ULN)
- 总血清胆红素≤1.5 x ULN
- SGOT≤2.5 x ULN 和血清谷丙转氨酶 (SGPT) ≤2.5x ULN
- 签署知情同意书并愿意/能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序
排除标准：
- 非透明细胞肾细胞癌 (RCC)
- 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术。
- 开始研究治疗后 2 周内接受放射治疗。 允许对转移性病灶进行先前的姑息性放射治疗，前提是至少有一个可测量的病灶未被照射。
- NCI CTCAE 版本 4.03 在开始研究治疗后 4 周内出现 3 级出血。
- 在研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- NCI CTCAE 版本 4.03 ≥ 2 级的持续性心律失常。 允许控制性房颤。
- 未控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，但仍>160/100 mm Hg）
- 在另一项临床试验中同时治疗。 支持性护理试验或非治疗试验，例如 允许进行 QOL 和成像试验。
- 怀孕或哺乳。 女性受试者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 所有具有生殖潜力的女性受试者在入组前必须进行阴性妊娠试验（血清）。 男性受试者必须手术绝育或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使受试者不适合进入进入这项研究。
- 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果患者已完成局部治疗（XRT 和/或手术）并且在 CNS 定向治疗结束后 3 个月停用类固醇且临床和影像学稳定，则认为患者的 CNS 转移已得到控制（因此符合条件）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿昔替尼
所有受试者将按照个体化给药方案给予阿西替尼。
Axitinib 将从每天两次口服 5mg 开始，如果出现特定的 2 级或更高毒性，可以增加或减少剂量。
Axitinib 将继续使用直至进展。
在疾病进展时，根据研究者对临床获益的判断，允许剂量增加到当前剂量以上。
但是，如果受试者在剂量增加、患者无法耐受或由提供者自行决定后出现第二次 RECIST 进展性疾病，则应停用阿昔替尼。
|
目的是根据个体耐受性使用剂量调整标准最大化阿昔替尼的持续剂量强度
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中位无进展生存期
大体时间：长达 18 个月
|
以月为单位的无进展生存期（根据 RECIST v1.1 标准）的主要终点将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。
将提供汇总统计数据以及 95% 的置信区间。
|
长达 18 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全缓解患者
大体时间：长达 4 个月的治疗和大约 1 年的随访
|
肿瘤反应定义为总体确认的客观反应，是根据 RECIST 1.1 标准确认的完全反应 (CR)。
RECIST 1.1：完全缓解 (CR) 定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
|
长达 4 个月的治疗和大约 1 年的随访
|
|
有部分反应的患者
大体时间：长达 4 个月的治疗和大约 1 年的随访
|
肿瘤反应定义为总体确认的客观反应，是根据 RECIST 1.1 标准确认的完全反应 (CR)。
RECIST 1.1：部分缓解 (PR) 定义为以基线最长尺寸总和为参考，目标病灶最长尺寸总和减少 >=30%。
|
长达 4 个月的治疗和大约 1 年的随访
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 个月的治疗和大约 1 年的随访
|
ORR 由 Recist V. 1.1 定义。
ORR = (CR + PR)
|
长达 4 个月的治疗和大约 1 年的随访
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Moshe Ornstein, MD, MA、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月30日
初级完成 (实际的)
2019年8月21日
研究完成 (实际的)
2023年6月20日
研究注册日期
首次提交
2015年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月16日
首次发布 (估计的)
2015年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月26日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.