Axitinibe administrado em esquema individualizado para câncer metastático de células renais

Critério de inclusão:

• Carcinoma renal de células claras, localmente recorrente ou metastático, confirmado histologicamente

• Recebeu um regime de terapia sistêmica anterior para Carcinoma de Células Renais Metastático (mRCC) direcionado contra PD-1 e/ou PD-L1, que deve ter sido o regime mais recente

  • A terapia anterior com alta dose de interleucina-2 é permitida além da terapia anti-PD(L)1, mas não é necessária
  • Bevacizumabe prévio ou inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (TKI) é permitido em combinação com terapia anti-PD(L)1 OU como monoterapia quando administrado ANTES da terapia anti-PD(L)1
  • O tratamento prévio com ipilimumabe e nivolumabe combinados é permitido
  • Axitinib prévio em qualquer configuração não é permitido
  • Um mínimo de duas semanas desde a última dose da terapia de câncer de células renais mais recente, assumindo resolução de toxicidades relacionadas ao tratamento clinicamente significativas para grau 1, linha de base ou controladas com medicamentos de suporte
• Evidência de doença mensurável por RECIST 1.1.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.

• Função adequada do órgão, conforme definido por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/μL
  • Plaquetas ≥100.000/μL
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Cálcio sérico ≤12,0 mg/dL
  • Creatinina sérica ≤2,0 x Limite Superior do Normal (ULN)
  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
  • SGOT≤2,5 x LSN e Transaminase Glutâmica Piruvica (SGPT) Sérica ≤2,5x LSN
• Consentimento informado assinado e disposição/capacidade de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Carcinoma de Células Renais (CCR) de células não claras
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido irradiada.
• NCI CTCAE versão 4.03 grau 3 hemorragia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
• Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE Versão 4.03 grau ≥2. A fibrilação atrial controlada é permitida.
• Hipertensão não controlada (>160/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal)
• Tratamento concomitante em outro ensaio clínico. Ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento, por ex. QOL e exames de imagem são permitidos.
• Gravidez ou amamentação. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro) antes da inscrição. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.
• Metástases não controladas do Sistema Nervoso Central (SNC). Os pacientes são considerados com metástases do SNC controladas (e, portanto, elegíveis) se tiverem concluído a terapia local (XRT e/ou cirurgia) e estiverem sem esteroides com estabilidade clínica e radiográfica 3 meses após o término da terapia direcionada ao SNC.