Axitinib Gegeven volgens een geïndividualiseerd schema voor gemetastaseerde niercelkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, lokaal recidiverend of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom

• Heeft eerder een systemisch therapieregime gekregen voor gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) gericht tegen PD-1 en/of PD-L1, wat het meest recente regime moet zijn geweest

  • Voorafgaande hoge dosis interleukine-2-therapie is toegestaan ​​naast anti-PD(L)1-therapie, maar is niet vereist
  • Eerdere bevacizumab of vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-tyrosinekinasremmer (TKI) is toegestaan ​​in combinatie met anti-PD(L)1-therapie OF als monotherapie indien gegeven VOORAFGAAND aan anti-PD(L)1-therapie
  • Voorafgaande behandeling met gecombineerde ipilimumab en nivolumab is toegestaan
  • Voorafgaande axitinib in welke setting dan ook is niet toegestaan
  • Minimaal twee weken sinds de laatste dosis van de meest recente niercelkankertherapie, uitgaande van een resolutie van klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot graad 1, baseline, of onder controle gehouden met ondersteunende medicatie
• Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70 %.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/μL
  • Bloedplaatjes ≥100.000/μL
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
  • Serumcalcium ≤12,0 mg/dL
  • Serumcreatinine ≤2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • SGOT≤2,5 x ULN en serum glutaminepyruvaattransaminase (SGPT) ≤2,5x ULN
• Ondertekende geïnformeerde toestemming en bereidheid/vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Niet-heldercellig niercelcarcinoom (RCC)
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare laesie is die niet is bestraald.
• NCI CTCAE versie 4.03 graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 4.03 graad ≥2. Gecontroleerde boezemfibrilleren is toegestaan.
• Ongecontroleerde hypertensie (>160/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie)
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. KvL en beeldvormingsproeven zijn toegestaan.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. Alle vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Van patiënten wordt aangenomen dat ze gecontroleerde CZS-metastasen hebben (en dus in aanmerking komen) als ze de lokale therapie (XRT en/of chirurgie) hebben voltooid en steroïden met klinische en radiografische stabiliteit 3 ​​maanden na het einde van de CZS-gerichte therapie niet meer hebben.