Aksytynib podawany według zindywidualizowanego schematu leczenia raka nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, miejscowo nawracający lub przerzutowy rak jasnokomórkowy nerki

• Otrzymał wcześniej jeden schemat leczenia ogólnoustrojowego raka nerki z przerzutami (mRCC) skierowany przeciwko PD-1 i/lub PD-L1, który musiał być ostatnim schematem

  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia dużymi dawkami interleukiny-2 oprócz terapii anty-PD(L)1, ale nie jest wymagana
  • Dozwolone jest uprzednie zastosowanie bewacyzumabu lub inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w skojarzeniu z terapią anty-PD(L)1 LUB w monoterapii, jeśli podano PRZED terapią anty-PD(L)1
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie skojarzonym ipilimumabem i niwolumabem
  • Wcześniejsze stosowanie aksytynibu w jakiejkolwiek sytuacji jest niedozwolone
  • Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej dawki ostatniego leczenia raka nerkowokomórkowego, przy założeniu ustąpienia klinicznie istotnych toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1, wyjściowego lub kontrolowanego za pomocą leków wspomagających
• Dowody na mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70 %.

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/μl
  • Płytki krwi ≥100 000/μl
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Stężenie wapnia w surowicy ≤12,0 mg/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
  • SGOT≤2,5 x GGN i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤2,5 x GGN
• Podpisana świadoma zgoda i gotowość/zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Niejasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy (RCC)
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia zmian przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została napromieniowana.
• NCI CTCAE wersja 4.03 krwotok stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny.
• Trwające zaburzenia rytmu serca w skali NCI CTCAE wersja 4.03 stopnia ≥2. Kontrolowane migotanie przedsionków jest dozwolone.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego)
• Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym. Badania wspomagające lub badania niebędące leczeniem, np. QOL i badania obrazowe są dozwolone.
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) przed włączeniem do badania. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uważa się, że pacjenci mają kontrolowane przerzuty do OUN (a zatem kwalifikują się), jeśli ukończyli terapię miejscową (XRT i/lub zabieg chirurgiczny) i nie stosują sterydów, a kliniczna i radiologiczna stabilizacja utrzymuje się przez 3 miesiące od zakończenia terapii ukierunkowanej na OUN.