新たに診断された治療未経験の多発性骨髄腫（MK-3475-185 / KEYNOTE-185）の参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）の有無にかかわらず、レナリドマイドおよびデキサメタゾンの研究
2021年6月29日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
新たに診断され治療歴のない多発性骨髄腫におけるペムブロリズマブ (MK3475) の有無にかかわらず、レナリドマイドと低用量デキサメタゾンの第 III 相試験 (KEYNOTE 185)。
この研究の目的は、レナリドミドとペムブロリズマブを含む低用量デキサメタゾン（MK-3475）の有効性を、新たに診断され治療を受けた参加者の無増悪生存期間（PFS）に関して、ペムブロリズマブを含まないレナリドミドと低用量デキサメタゾンの有効性を比較することです。 -自家幹細胞移植（Auto-SCT）に不適格なナイーブな多発性骨髄腫。
この研究の主な仮説は、ペムブロリズマブを含むデキサメタゾンが、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の反応基準を使用した臨床裁定委員会 (CAC) の盲検化された中央審査によって評価された無増悪生存期間 (PFS) を延長するというものです低用量デキサメタゾン（標準治療、SOC）のみ。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
310
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -活動性多発性骨髄腫および測定可能な疾患の確定診断。
- -年齢（65歳以上）または重大な共存する病状（心臓、腎臓、肺または肝臓の機能障害）により、自動SCTによる治療を受ける資格がなく、自動SCTの忍容性に悪影響を及ぼす可能性があります。 自動SCTを拒否する65歳未満の参加者は、この研究の対象外です。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -出産の可能性のある女性参加者は、10〜14日以内および治験薬を受ける前の24時間以内に、尿妊娠検査が2回陰性でなければなりません（感度は少なくとも25ミリ国際単位/ミリリットル）。
- 出産の可能性のある女性参加者は、研究開始の 28 日前から、研究全体を通して、レナリドマイドの最終投与後 28 日間 (またはペムブロリズマブの最終投与後 120 日間) まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性のある男性参加者は、治験薬の初回投与から、治験期間中、およびレナリドマイドの最終投与後28日まで（またはペムブロリズマブの最終投与後120日まで）、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。
- -グレード2以上の末梢神経障害があります。
- -過去5年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌を除く）。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴がある
- -抗プログラム細胞死1受容体（抗PD-1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞毒性による以前の治療を受けているTリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む）。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または既知の活動性B型肝炎（HBV）、または既知の活動性C型肝炎（HCV）感染があります。
- -臨床的に示されているように、アスピリン、クマジン（ワルファリン）または低分子量ヘパリンを含む血栓塞栓予防を受けることができない、または受けたくない。
- 乳糖不耐症があります。
- 侵襲性真菌感染症があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ + レナリドミド + デキサメタゾン
参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg を静脈内投与 (IV) し、さらに各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目にレナリドミド 25 mg を経口投与 (PO) し、1 日目、8 日目にデキサメタゾン 40 mg を PO で投与しました。最大 18 サイクルの各 28 日サイクルの 15 および 22。
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点滴
他の名前：
経口カプセル
経口錠剤
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アクティブコンパレータ：レナリドマイド + デキサメタゾン
参加者は、各 21 日間の治療サイクルの 1 日目から 21 日目にレナリドミド 25 mg の PO を受け取り、28 日間の各サイクルの 1、8、15、22 日目にデキサメタゾン 40 mg の PO を最大 18 サイクル受けました。
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経口カプセル
経口錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の応答基準 2011 に基づいて評価され、Clinical Adjudication Committee (CAC) Blinded Central Review によって評価されました。
時間枠：最長約30ヶ月
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PFS は、無作為化から最初に記録された疾患の進行 (新しい骨病変、軟部組織の形質細胞腫または既存の病変の増加、または何らかの原因による死亡のイベント) までの時間として定義されました。
PFS の中央値は、打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) 法から計算されました。
イベント数が少ないため、推定生存分布の裾は両群の中央値に近かった。
テール推定値のばらつきが大きいため、実験群では推定値の中央値が観察されましたが、標準治療群ではそうではありませんでしたが、2 つの群のイベント数が類似していた場合でも同様でした。
データベースのカットオフ日は 2018 年 7 月 9 日でした。
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最長約30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：約55ヶ月まで
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OS は、打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) 法から計算されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。
これは、イベント駆動型 (死亡イベント) の結果測定です。
データがカットオフされた時点で、打ち切りデータからのイベントの数が不十分で、特定のパラメーターを推定できませんでした (例:
中央値）。
データベースのカットオフ日は 2020 年 8 月 3 日でした。
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約55ヶ月まで
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CAC Blinded Central Review による IMWG 反応基準に従って評価された全体反応率 (ORR)
時間枠：最長約30ヶ月
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ORR は、IMWG によると、少なくとも部分奏効 (厳密な完全奏効 [sCR] + 完全奏効 [CR] + 非常に良好な部分奏効 [VGPR] + 部分奏効 [PR]) を達成した参加者に基づいていました。
CR = 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞腫が 5% 未満。 sCR = ストリンジェントな完全奏効、上記の CR プラス正常な無血清軽鎖 (FLC) アッセイ比、および免疫組織化学または免疫蛍光法による骨髄中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 血清および尿の M 成分が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M 成分と尿の M 成分が 90% 以上減少 < 100 mg/24 時間; PR = 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパク質が 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。
データのカットオフ日は 2018 年 7 月 9 日でした。
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最長約30ヶ月
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CAC Blinded Central Review による IMWG 応答基準に従って評価された応答期間 (DOR)
時間枠：最長約30ヶ月
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応答期間は、少なくとも部分応答 (sCR+CR+VGPR+PR]) の最初の文書化された証拠から、疾患の進行または死亡が確認されるまでの時間として定義されました。
DORは、打ち切りデータの製品限界（Kaplan-Meier）法から計算されました。
これは、イベント駆動型 (病気の進行と死亡のイベント) の結果測定です。
データがカットオフされた時点で、打ち切りデータからのイベントの数が不十分で、特定のパラメーターを推定できませんでした (例:
中央値）。
全範囲は、観測された応答時間の最小値と最大値です。
データのカットオフ日は 2018 年 7 月 9 日でした。
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最長約30ヶ月
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CAC Blinded Central Review による IMWG 対応基準に従って評価された疾病管理率 (DCR)
時間枠：最長約30ヶ月
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疾病管理率は、確認されたsCR、CR、VGPR、PRを達成した参加者の割合、または進行の証拠が出る前に少なくとも12週間SDを示した参加者の割合として定義されました。
CR = 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞腫が 5% 未満。 VGPR = 血清および尿の M 成分が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M 成分と尿の M 成分が 90% 以上減少 < 100 mg/24 時間; PR = 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパク質が 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少; SD = CR、VGPR、PR、または PD の基準を満たしていない。 PD = 新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。
データのカットオフ日は 2018 年 7 月 9 日でした。
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最長約30ヶ月
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セカンドプログレッションフリーサバイバル（PFS2）
時間枠：約55ヶ月まで
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PFS2 は、研究者の評価により、無作為化から新しい抗がん治療の開始後、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の後の疾患進行までの時間として定義されました。
PFS は、新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加に基づく IMWG 応答基準に従って、Clinical Adjudication Committee (CAC) 盲検中央審査によって評価されました。
PFS2 は、臨床保留の登録が不完全で試験がキャンセルされたため、完了しませんでした。
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約55ヶ月まで
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1 つ以上の有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：約55ヶ月まで
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AE は、医療処置または処置に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医療処置または処置の使用に関連する異常な検査所見、症状または疾患を含む、望ましくない意図しない徴候として定義されました。研究。
データベースのカットオフ日は 2020 年 8 月 3 日でした。
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約55ヶ月まで
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：約55ヶ月まで
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AE は、医療処置または処置に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医療処置または処置の使用に関連する異常な検査所見、症状または疾患を含む、望ましくない意図しない徴候として定義されました。研究。
データベースのカットオフ日は 2020 年 8 月 3 日でした。
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約55ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月19日
一次修了 (実際)
2018年7月9日
研究の完了 (実際)
2020年7月13日
試験登録日
最初に提出
2015年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月29日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-185
- 2015-002901-12 (EudraCT番号)
- 163239 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
- MK-3475-185 (その他の識別子：Merck)
- KEYNOTE-185 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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ペムブロリズマブの臨床試験
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Yonsei Universityまだ募集していません
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Leap Therapeutics, Inc.完了