Studie av lenalidomid og deksametason med eller uten Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med nydiagnostisert behandling naiv multippelt myelom (MK-3475-185/KEYNOTE-185)
29. juni 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III-studie av lenalidomid og lavdose deksametason med eller uten Pembrolizumab (MK3475) i nylig diagnostisert og behandlingsnaivt multippelt myelom (KEYNOTE 185).
Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av lenalidomid og lavdose deksametason med pembrolizumab (MK-3475) med effekten av lenalidomid og lavdose deksametason uten pembrolizumab når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med nylig diagnostisert og behandling. -naive multippelt myelom som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (Auto-SCT).
Studiens primære hypotese er at pembrolizumab i deksametason forlenger progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av Clinical Adjudication Committee (CAC) blindet sentral gjennomgang ved bruk av International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier sammenlignet med behandlingskombinasjon med lenalidomid og lavdose med lenalidomid og lavdose deksametason (standardbehandling, SOC) alene.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
310
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av aktivt myelomatose og målbar sykdom.
- Ikke kvalifisert til å motta behandling med auto-SCT på grunn av alder (≥65 år) eller noen betydelig medisinsk tilstand (hjerte-, nyre-, lunge- eller leverdysfunksjon), som sannsynligvis vil ha en negativ innvirkning på toleransen av auto-SCT. Deltakere <65 år som nekter auto-SCT er ikke kvalifisert for denne studien.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha 2 negative uringraviditetstester (med en sensitivitet på minst 25 Milli-internasjonale enheter/milliliter) innen 10 til 14 dager og innen 24 timer før de får studiemedisin.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon 28 dager før studiestart, fortsetter gjennom hele studien og i opptil 28 dager etter siste dose lenalidomid (eller 120 dager etter siste dose pembrolizumab).
- Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra den første dosen med studiemedisin, fortsetter gjennom hele studien og i opptil 28 dager etter siste dose lenalidomid (eller 120 dager etter siste dose pembrolizumab).
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene.
- Har perifer nevropati ≥ grad 2.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling).
- Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød 1-reseptor (anti-PD-1), anti-programmert død-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier).
- Har et kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller en kjent aktiv hepatitt B (HBV), eller en kjent aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon.
- Er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå tromboembolisk profylakse inkludert, som klinisk indisert, aspirin, Coumadin (warfarin) eller lavmolekylært heparin.
- Har laktoseintoleranse.
- Har en invasiv soppinfeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + Lenalidomid + Deksametason
Deltakerne fikk pembrolizumab 200 mg intravenøst (IV) på dag 1 av hver 21-dagers syklus PLUSS lenalidomid 25 mg oralt (PO) på dag 1 til 21 i hver 21-dagers behandlingssyklus, og deksametason 40 mg PO på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 28-dagers syklus i opptil 18 sykluser.
|
IV infusjon
Andre navn:
orale kapsler
orale tabletter
|
|
Aktiv komparator: Lenalidomid + Deksametason
Deltakerne fikk lenalidomid 25 mg PO på dag 1 til 21 i hver 21-dagers behandlingssyklus, og deksametason 40 mg PO på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 28-dagers syklus i opptil 18 sykluser.
|
orale kapsler
orale tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) evaluert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) Response Criteria 2011 av Clinical Adjudication Committee (CAC) Blinded Central Review
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon (hendelser av nye beinlesjoner, bløtvevsplasmacytomer eller en økning i eksisterende lesjoner, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak).
Median PFS ble beregnet fra produktgrensemetoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
På grunn av det lille antallet hendelser, var halen av den estimerte overlevelsesfordelingen nær medianen for begge armer.
Den høyere variasjonen av haleestimatene resulterte i observasjon av medianestimatet i den eksperimentelle armen, men ikke i standardbehandlingsarmen selv når antall hendelser i 2 armer var like.
Databasens skjæringsdato var 9. juli 2018.
|
Opptil ca 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble beregnet fra produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
Dette er et hendelsesdrevet (dødsfallshendelser) utfallsmål.
På tidspunktet for dataavskjæring var det utilstrekkelig antall hendelser fra de sensurerte dataene til å kunne estimere visse parametere (f.
medianer).
Databasens skjæringsdato var 3. august 2020.
|
Opptil ca 55 måneder
|
|
Overall Response Rate (ORR) evaluert i henhold til IMWG Response Criteria av CAC Blinded Central Review
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
ORR var basert på deltakere som oppnådde minst en delvis respons (stringent komplett respons [sCR]+komplett respons [CR]+meget god delvis respons [VGPR]+delrespons [PR]) i henhold til IMWG.
CR = negativ immunfiksering av serum og urin OG forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer OG <5 % plasmacytomer i benmargen; sCR = stringent fullstendig respons, CR som ovenfor PLUSS normal serumfri lettkjede (FLC) analyseforhold og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens; VGPR = serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduksjon i serum M-komponent pluss urin M-komponent <100 mg/24 timer; PR = ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
Utskjæringsdatoen for data var 9. juli 2018.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) evaluert i henhold til IMWG-responskriterier av CAC Blinded Central Review
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
Responsvarighet ble definert som tiden fra første dokumenterte bevis på minst en delvis respons (sCR+CR+VGPR+PR]), til bekreftet sykdomsprogresjon eller død.
DOR ble beregnet fra produktgrense (Kaplan-Meier) metode for sensurerte data.
Dette er et hendelsesdrevet (hendelser med sykdomsprogresjon og død) utfallsmål.
På tidspunktet for dataavskjæring var det utilstrekkelig antall hendelser fra de sensurerte dataene til å kunne estimere visse parametere (f.
medianer).
Full Range er minimum og maksimum av den observerte varigheten av responsen.
Utskjæringsdatoen for data var 9. juli 2018.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) evaluert i henhold til IMWG Response Criteria av CAC Blinded Central Review
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
Sykdomskontrollrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde bekreftet sCR, CR, VGPR, PR, eller som har vist SD i minst 12 uker før noen bevis på progresjon.
CR = negativ immunfiksering av serum og urin OG forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer OG <5 % plasmacytomer i benmargen; VGPR = serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduksjon i serum M-komponent pluss urin M-komponent <100 mg/24 timer; PR = ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer; SD = oppfyller ikke kriteriene for CR, VGPR, PR eller PD; PD = utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller ved en klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer.
Dataskjæringsdato var 9. juli 2018.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Second Progression Free Survival (PFS2)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
|
PFS2 ble definert som tiden fra randomisering til påfølgende sykdomsprogresjon etter initiering av ny anti-kreftbehandling, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, ved etterforskers vurdering.
PFS ble vurdert av Clinical Adjudication Committee (CAC) blindet sentral gjennomgang i henhold til IMWG-responskriteriene basert på utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller på en klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer.
PFS2 ble ikke fullført på grunn av ufullstendig påmelding til et klinisk hold og kansellering av studien.
|
Opptil ca 55 måneder
|
|
Antall deltakere som opplevde én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den ble ansett relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som skjedde i løpet av studien.
Databasens skjæringsdato var 3. august 2020.
|
Opptil ca 55 måneder
|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den ble ansett relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som skjedde i løpet av studien.
Databasens skjæringsdato var 3. august 2020.
|
Opptil ca 55 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
9. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
13. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
20. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Deksametason
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 3475-185
- 2015-002901-12 (EudraCT-nummer)
- 163239 (Registeridentifikator: JAPIC-CTI)
- MK-3475-185 (Annen identifikator: Merck)
- KEYNOTE-185 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .