Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av lenalidomid och dexametason med eller utan Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med nydiagnostiserade behandlingsnaiva multipelt myelom (MK-3475-185/KEYNOTE-185)

29 juni 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas III-studie av lenalidomid och lågdosdexametason med eller utan Pembrolizumab (MK3475) vid nydiagnostiserade och behandlingsnaiva multipelt myelom (KEYNOT 185).

Syftet med denna studie är att jämföra effekten av lenalidomid och lågdos dexametason med pembrolizumab (MK-3475) med effekten av lenalidomid och lågdos dexametason utan pembrolizumab när det gäller progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med nydiagnostiserad och behandling. -naiva multipelt myelom som inte är kvalificerade för autolog stamcellstransplantation (Auto-SCT). Studiens primära hypotes är att pembrolizumab i dexametason förlänger progressionsfri överlevnad (PFS) som bedömts av Clinical Adjudication Committee (CAC) blinded central review med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) svarskriterier jämfört med behandlingskombination med lenalidomid och lågdos med lenalidomid och lågdos dexametason (standardvård, SOC) enbart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

310

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av aktivt multipelt myelom och mätbar sjukdom.
  • Ej berättigad att få behandling med auto-SCT på grund av ålder (≥65 år) eller något signifikant samexisterande medicinskt tillstånd (hjärt-, njur-, lung- eller leverdysfunktion), som sannolikt har en negativ inverkan på tolerabiliteten av auto-SCT. Deltagare <65 år som vägrar auto-SCT är inte berättigade till denna studie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha 2 negativa uringraviditetstester (med en känslighet på minst 25 Milli-internationella enheter/milliliter) inom 10 till 14 dagar och inom 24 timmar innan de får studiemedicin.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel 28 dagar före studiestart, fortgår under hela studien och i upp till 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid (eller 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab).
  • Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från den första dosen av studieläkemedlet, fortgår under hela studien och i upp till 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid (eller 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab).

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren.
  • Har perifer neuropati ≥ grad 2.
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling).
  • Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
  • Har tidigare fått behandling med en anti-programmerad celldöd 1-receptor (anti-PD-1), anti-programmerad dödsligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar).
  • Har ett känt humant immunbristvirus (HIV), eller en känd aktiv hepatit B (HBV) eller en känd aktiv hepatit C (HCV) infektion.
  • Är oförmögen eller ovillig att genomgå tromboembolisk profylax inklusive, som kliniskt indikerat, aspirin, Coumadin (warfarin) eller lågmolekylärt heparin.
  • Har laktosintolerans.
  • Har en invasiv svampinfektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab + Lenalidomid + Dexametason
Deltagarna fick pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) på dag 1 i varje 21-dagarscykel PLUS lenalidomid 25 mg oralt (PO) på dagarna 1 till 21 i varje 21-dagars behandlingscykel och dexametason 40 mg PO på dagarna 1, 8, 15 och 22 av varje 28-dagarscykel i upp till 18 cykler.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andra namn:
  • MK-3475
Läkemedel: Lenalidomid
orala kapslar
Läkemedel: Dexametason
orala tabletter
Aktiv komparator: Lenalidomid + Dexametason
Deltagarna fick lenalidomid 25 mg PO på dagarna 1 till 21 i varje 21-dagars behandlingscykel och dexametason 40 mg PO på dagarna 1, 8, 15 och 22 av varje 28-dagars cykel i upp till 18 cykler.
Läkemedel: Lenalidomid
orala kapslar
Läkemedel: Dexametason
orala tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) utvärderad enligt International Myeloma Working Group (IMWG) Response Criteria 2011 av Clinical Adjudication Committee (CAC) Blinded Central Review
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (händelser av nya benskador, mjukvävnadsplasmacytom eller en ökning av befintliga lesioner eller död på grund av någon orsak). Median-PFS beräknades från produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. På grund av det lilla antalet händelser var svansen av den beräknade överlevnadsfördelningen nära medianen för båda armarna. Den högre variabiliteten av svansuppskattningarna resulterade i att medianuppskattningen observerades i experimentarmen men inte i standardvårdsarmen även när antalet händelser i två armar var liknande. Databasens slutdatum var den 9 juli 2018.
Upp till cirka 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. OS beräknades från produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen. Detta är ett händelsestyrt (dödshändelser) utfallsmått. Vid tidpunkten för data cut-off fanns det ett otillräckligt antal händelser från de censurerade uppgifterna för att kunna uppskatta vissa parametrar (t.ex. medianer). Databasens slutdatum var den 3 augusti 2020.
Upp till cirka 55 månader
Total Response Rate (ORR) utvärderad enligt IMWG Response Criteria av CAC Blinded Central Review
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
ORR baserades på deltagare som uppnådde åtminstone ett partiellt svar (stringent fullständigt svar [sCR] + fullständigt svar [CR] + mycket bra partiellt svar [VGPR] + partiellt svar [PR]) enligt IMWG. CR = negativ immunfixering av serum och urin OCH försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad OCH <5 % plasmacytom i benmärgen; sCR=stringent fullständigt svar, CR enligt ovan PLUS normal serumfri lättkedjeanalys (FLC)-analysförhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens; VGPR = serum och urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores ELLER ≥ 90 % minskning av serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg/24 timmar; PR = ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. Datastoppdatumet var den 9 juli 2018.
Upp till cirka 30 månader
Duration of Response (DOR) utvärderad enligt IMWG Response Criteria av CAC Blinded Central Review
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
Svarslängd definierades som tiden från det första dokumenterade beviset på åtminstone ett partiellt svar (sCR+CR+VGPR+PR]), tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall. DOR beräknades från produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Detta är ett händelsestyrt (händelser av sjukdomsprogression och dödsfall) utfallsmått. Vid tidpunkten för data cut-off fanns det ett otillräckligt antal händelser från de censurerade uppgifterna för att kunna uppskatta vissa parametrar (t.ex. medianer). Full Range är minimum och maximum av den observerade varaktigheten av svaret. Datastoppdatumet var den 9 juli 2018.
Upp till cirka 30 månader
Disease Control Rate (DCR) utvärderad enligt IMWG Response Criteria av CAC Blinded Central Review
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
Sjukdomskontrollfrekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde bekräftad sCR, CR, VGPR, PR eller som har visat SD i minst 12 veckor innan några tecken på progression. CR = negativ immunfixering av serum och urin OCH försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad OCH <5 % plasmacytom i benmärgen; VGPR = serum och urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores ELLER ≥ 90 % minskning av serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg/24 timmar; PR = ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar; SD = uppfyller inte kriterierna för CR, VGPR, PR eller PD; PD = utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller på en tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad. Datastoppdatum var den 9 juli 2018.
Upp till cirka 30 månader
Second Progression Free Survival (PFS2)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
PFS2 definierades som tiden från randomisering till efterföljande sjukdomsprogression efter påbörjad ny anti-cancerterapi, eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först, enligt utredarens bedömning. PFS utvärderades av Clinical Adjudication Committee (CAC) blindad central granskning enligt IMWG-svarskriterierna baserat på utvecklingen av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom eller på en definitiv ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom. PFS2 slutfördes inte på grund av ofullständig registrering för ett kliniskt uppehåll och inställd studie.
Upp till cirka 55 månader
Antal deltagare som upplevde en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den ansågs relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren, som inträffade under loppet av studien. Databasens slutdatum var den 3 augusti 2020.
Upp till cirka 55 månader
Antal deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den ansågs relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren, som inträffade under loppet av studien. Databasens slutdatum var den 3 augusti 2020.
Upp till cirka 55 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

9 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

13 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

20 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-185
  • 2015-002901-12 (EudraCT-nummer)
  • 163239 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-185 (Annan identifierare: Merck)
  • KEYNOTE-185 (Annan identifierare: Merck)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera