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Studie zu Lenalidomid und Dexamethason mit oder ohne Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem therapienaivem multiplem Myelom (MK-3475-185/KEYNOTE-185)

29. Juni 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Phase-III-Studie zu Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason mit oder ohne Pembrolizumab (MK3475) bei neu diagnostiziertem und behandlungsnaivem Multiplem Myelom (KEYNOTE 185).

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason mit Pembrolizumab (MK-3475) mit der von Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason ohne Pembrolizumab in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Teilnehmern mit neu diagnostizierter und behandelter Erkrankung zu vergleichen -naives multiples Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation (Auto-SCT) nicht in Frage kommen. Die primäre Hypothese der Studie ist, dass Pembrolizumab in Dexamethason das progressionsfreie Überleben (PFS) verlängert, wie durch eine verblindete zentrale Überprüfung des Clinical Adjudication Committee (CAC) unter Verwendung der Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) im Vergleich zu einer Behandlungskombination mit Lenalidomid und einer niedrig dosierten Behandlung mit Lenalidomid bewertet wurde und niedrig dosiertes Dexamethason (Standard of Care, SOC) allein.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

310

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose eines aktiven multiplen Myeloms und messbare Erkrankung.
  • Ungeeignet für eine Behandlung mit Auto-SCT aufgrund des Alters (≥ 65 Jahre) oder einer signifikanten Begleiterkrankung (Herz-, Nieren-, Lungen- oder Leberfunktionsstörung), die sich wahrscheinlich negativ auf die Verträglichkeit der Auto-SCT auswirkt. Teilnehmer unter 65 Jahren, die eine Auto-SCT ablehnen, sind für diese Studie nicht geeignet.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen und innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der Studienmedikation 2 negative Urin-Schwangerschaftstests (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 Milli-internationalen Einheiten/Milliliter) haben.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 28 Tage vor Studienbeginn während der gesamten Studie und bis zu 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis (oder 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der ersten Dosis der Studienmedikation, während der gesamten Studie und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid (oder 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.
  • Hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert (außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde).
  • Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte
  • Hat eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod-1-Rezeptor (anti-PD-1), einem anti-programmierten Todesliganden 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 oder antizytotoxisch erhalten T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Arzneimittel, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
  • Hat ein bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder eine bekannte, aktive Hepatitis B (HBV) oder eine bekannte, aktive Hepatitis C (HCV)-Infektion.
  • Ist nicht in der Lage oder willens, sich einer Thromboembolieprophylaxe zu unterziehen, einschließlich, wie klinisch angezeigt, Aspirin, Coumadin (Warfarin) oder niedermolekulares Heparin.
  • Hat Laktoseintoleranz.
  • Hat eine invasive Pilzinfektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab + Lenalidomid + Dexamethason
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus PLUS Lenalidomid 25 mg oral (p.o.) an den Tagen 1 bis 21 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus und Dexamethason 40 mg p.o. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von jedem 28-Tage-Zyklus für bis zu 18 Zyklen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
Arzneimittel: Lenalidomid
orale Kapseln
Arzneimittel: Dexamethason
orale Tabletten
Aktiver Komparator: Lenalidomid + Dexamethason
Die Teilnehmer erhielten Lenalidomid 25 mg p.o. an den Tagen 1 bis 21 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus und Dexamethason 40 mg p.o. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Zyklus für bis zu 18 Zyklen.
Arzneimittel: Lenalidomid
orale Kapseln
Arzneimittel: Dexamethason
orale Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) bewertet gemäß den Response Criteria 2011 der International Myeloma Working Group (IMWG) durch das Clinical Adjudication Committee (CAC) Blinded Central Review
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit (Ereignisse neuer Knochenläsionen, Plasmozytome des Weichgewebes oder eine Zunahme bestehender Läsionen oder Tod jeglicher Ursache). Das mediane PFS wurde anhand der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten berechnet. Aufgrund der geringen Anzahl von Ereignissen lag der Rand der geschätzten Überlebensverteilung für beide Arme nahe am Median. Die höhere Variabilität der Tail-Schätzungen führte dazu, dass der Median-Schätzwert im Versuchsarm, aber nicht im Behandlungsstandard-Arm beobachtet wurde, selbst wenn die Anzahl der Ereignisse in 2 Armen ähnlich war. Stichtag der Datenbank war der 9. Juli 2018.
Bis etwa 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis etwa 55 Monate
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Das OS wurde anhand der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten berechnet. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Schlussanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Dies ist ein ereignisgesteuertes (Todesereignisse) Ergebnismaß. Zum Zeitpunkt des Datenschnitts gab es nicht genügend Ereignisse aus den zensierten Daten, um bestimmte Parameter (z. B. Mediane). Stichtag der Datenbank war der 3. August 2020.
Bis etwa 55 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) bewertet gemäß den IMWG-Ansprechkriterien durch CAC Blinded Central Review
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Die ORR basierte auf Teilnehmern, die gemäß IMWG mindestens ein partielles Ansprechen (stringentes vollständiges Ansprechen [sCR] + vollständiges Ansprechen [CR] + sehr gutes partielles Ansprechen [VGPR] + partielles Ansprechen [PR]) erreichten. CR = negative Immunfixation von Serum und Urin UND Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes UND <5 % Plasmozytome im Knochenmark; sCR = stringentes vollständiges Ansprechen, CR wie oben PLUS normales Assay-Verhältnis der freien Leichtkette (FLC) im Serum und Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark gemäß Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz; VGPR = Serum- und Urin-M-Komponente nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese ODER ≥ 90 % Reduktion der Serum-M-Komponente plus Urin-M-Komponente < 100 mg/24 h; PR = Verringerung des M-Proteins im Serum um ≥ 50 % und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. Datenstichtag war der 9. Juli 2018.
Bis etwa 30 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) Bewertet gemäß IMWG-Ansprechkriterien durch CAC Blinded Central Review
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Die Ansprechdauer wurde als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis eines zumindest teilweisen Ansprechens (sCR+CR+VGPR+PR]) bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod definiert. DOR wurde anhand der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten berechnet. Dies ist eine ereignisgesteuerte (Ereignisse von Krankheitsprogression und Tod) Ergebnismessung. Zum Zeitpunkt des Datenschnitts gab es nicht genügend Ereignisse aus den zensierten Daten, um bestimmte Parameter (z. B. Mediane). Full Range ist das Minimum und Maximum der beobachteten Reaktionsdauer. Datenstichtag war der 9. Juli 2018.
Bis etwa 30 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR) bewertet gemäß den IMWG-Reaktionskriterien durch CAC Blinded Central Review
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Die Krankheitskontrollrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine bestätigte sCR, CR, VGPR, PR erreichten oder eine SD für mindestens 12 Wochen vor Anzeichen einer Progression zeigten. CR = negative Immunfixation von Serum und Urin UND Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes UND <5 % Plasmozytome im Knochenmark; VGPR = Serum- und Urin-M-Komponente nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese ODER ≥ 90 % Reduktion der Serum-M-Komponente plus Urin-M-Komponente < 100 mg/24 h; PR = ≥50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden; SD = erfüllt nicht die Kriterien für CR, VGPR, PR oder PD; PD = Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder bei einer deutlichen Zunahme der Größe bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome. Datenstichtag war der 9. Juli 2018.
Bis etwa 30 Monate
Zweites progressionsfreies Überleben (PFS2)
Zeitfenster: Bis etwa 55 Monate
PFS2 wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum anschließenden Fortschreiten der Erkrankung nach Beginn einer neuen Krebstherapie oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, nach Einschätzung des Prüfarztes. Das PFS wurde durch eine verblindete zentrale Überprüfung durch das Clinical Adjudication Committee (CAC) gemäß den IMWG-Ansprechkriterien basierend auf der Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytomen oder einer eindeutigen Zunahme der Größe bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytomen beurteilt. PFS2 wurde aufgrund unvollständiger Rekrutierung für eine klinische Warteschleife und Studienabbruch nicht abgeschlossen.
Bis etwa 55 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgetreten sind
Zeitfenster: Bis etwa 55 Monate
Ein UE wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines anormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob es als mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren zusammenhängend angesehen wurde und im Verlauf auftrat die Studium. Stichtag der Datenbank war der 3. August 2020.
Bis etwa 55 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abbrachen
Zeitfenster: Bis etwa 55 Monate
Ein UE wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines anormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob es als mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren zusammenhängend angesehen wurde und im Verlauf auftrat die Studium. Stichtag der Datenbank war der 3. August 2020.
Bis etwa 55 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-185
  • 2015-002901-12 (EudraCT-Nummer)
  • 163239 (Registrierungskennung: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-185 (Andere Kennung: Merck)
  • KEYNOTE-185 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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