Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lenalidomid és a dexametazon vizsgálata pembrolizumabbal vagy anélkül (MK-3475) újonnan diagnosztizált, naiv myeloma multiplexben (MK-3475-185/KEYNOTE-185) szenvedő betegeknél

2021. június 29. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

A lenalidomid és az alacsony dózisú dexametazon pembrolizumabbal vagy anélkül (MK3475) végzett III. fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált és kezeletlen myeloma multiplexben (KEYNOTE 185).

Ennek a vizsgálatnak a célja a lenalidomid és az alacsony dózisú dexametazon pembrolizumabbal (MK-3475) történő összehasonlítása a lenalidomid és az alacsony dózisú pembrolizumab nélküli dexametazon hatékonyságával a progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében újonnan diagnosztizált és kezelésben részesülő résztvevőknél. - naiv myeloma multiplex, akik nem alkalmasak autológ őssejt-transzplantációra (Auto-SCT). A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy a dexametazonban lévő pembrolizumab meghosszabbítja a progressziómentes túlélést (PFS) a Klinikai Elbíráló Bizottság (CAC) vakon végzett központi vizsgálata alapján, a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) válaszkritériumai alapján, összehasonlítva a lenalidomiddal és az alacsony dózisú lenalidomiddal végzett kezelés kombinációjával. és alacsony dózisú dexametazon (standard of care, SOC) önmagában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

310

Fázis

  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az aktív myeloma multiplex és a mérhető betegség megerősített diagnózisa.
  • Nem jogosult auto-SCT-kezelésre életkora (≥65 éves) vagy bármely jelentős, egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot (szív-, vese-, tüdő- vagy májműködési zavar) miatt, amely valószínűleg negatívan befolyásolja az auto-SCT tolerálhatóságát. Azok a 65 évesnél fiatalabb résztvevők, akik elutasítják az autoSCT-t, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek 2 negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (legalább 25 millió nemzetközi egység/milliliter érzékenységgel) 10-14 napon belül és 24 órán belül a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába 28 nappal a vizsgálat megkezdése előtt, a vizsgálat során folytatva, valamint az utolsó lenalidomid adag beadása után 28 napig (vagy 120 nappal a pembrolizumab utolsó adagja után).
  • A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdődően megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, folytatva a vizsgálat során, és a lenalidomid utolsó adagját követő 28 napig (vagy a pembrolizumab utolsó adagja után 120 napig).

Kizárási kritériumok:

  • Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben.
  • ≥ 2-es fokozatú perifériás neuropátiája van.
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely az elmúlt 5 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényel (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át).
  • Korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  • Korábban anti-programozott sejthalál 1-receptorral (anti-PD-1), anti-programozott halálligandum 1-vel (anti-PD-L1), anti-PD-L2-vel, anti-CD137-vel vagy anti-citotoxikussal kapott T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg).
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), ismert, aktív hepatitis B (HBV), vagy ismert, aktív hepatitis C (HCV) fertőzése van.
  • Nem tud, vagy nem hajlandó thromboemboliás profilaxisban részt venni, beleértve – klinikailag indokoltnak megfelelően – aszpirint, coumadint (warfarint) vagy kis molekulatömegű heparint.
  • Laktóz intoleranciája van.
  • Invazív gombás fertőzése van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab + Lenalidomid + Dexametazon
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kaptak intravénásan (IV) minden 21 napos ciklus 1. napján, PLUS 25 mg lenalidomidot orálisan (PO) minden 21 napos kezelési ciklus 1-21. napján, és dexametazont 40 mg PO az 1. és 8. napon, 15 és 22 minden 28 napos ciklusból, legfeljebb 18 ciklusig.
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
Drog: Lenalidomid
orális kapszulák
Drog: Dexametazon
orális tabletták
Aktív összehasonlító: Lenalidomid + Dexametazon
A résztvevők minden 21 napos kezelési ciklus 1. és 21. napján 25 mg lenalidomidot, és minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 40 mg dexametazont kaptak, legfeljebb 18 cikluson keresztül.
Drog: Lenalidomid
orális kapszulák
Drog: Dexametazon
orális tabletták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) 2011. évi válaszkritériumai alapján, a Klinikai Elbíráló Bizottság (CAC) Blinded Central Review által értékelve
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a betegség első dokumentált progressziójáig eltelt időt (új csontsérülések, lágyszöveti plazmacitómák vagy a meglévő elváltozások növekedése, vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás). A medián PFS-t a termék-limit (Kaplan-Meier) módszerrel számítottuk ki cenzúrázott adatokra. Az események kis száma miatt a becsült túlélési megoszlás farka mindkét kar esetében közel volt a mediánhoz. A farokbecslések nagyobb variabilitása azt eredményezte, hogy a kísérleti karon a medián becslést figyelték meg, a standard ellátási karon azonban nem, még akkor sem, ha az események száma a 2 karon hasonló volt. Az adatbázis lezárási dátuma 2018. július 9. volt.
Körülbelül 30 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az operációs rendszert a termék-limit (Kaplan-Meier) módszerrel számítottuk ki a cenzúrázott adatokhoz. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. Ez egy eseményvezérelt (halálesemények) kimenetelű mérőszám. Az adatlezárás időpontjában a cenzúrázott adatokból nem volt elegendő eseményszám ahhoz, hogy bizonyos paramétereket (pl. mediánok). Az adatbázis lezárási dátuma 2020. augusztus 3. volt.
Körülbelül 55 hónapig
Az általános válaszarány (ORR) az IMWG válaszkritériumok szerint, a CAC Blinded Central Review által értékelve
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
Az ORR azon résztvevőkön alapult, akik legalább részleges választ értek el (szigorú teljes válasz [sCR] + teljes válasz [CR] + nagyon jó részleges válasz [VGPR] + részleges válasz [PR]) az IMWG szerint. CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja ÉS bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése ÉS <5% plazmacitóma a csontvelőben; sCR = szigorú teljes válasz, CR a fentiek szerint plusz normál szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálati arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelőben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával; VGPR = immunfixációval kimutatható szérum és vizelet M-komponens, de elektroforézissel nem, VAGY ≥ 90%-os csökkenés a szérum M-komponens plusz vizelet M-komponensben <100 mg/24 óra; PR = a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének ≥90%-os vagy <200 mg/24 óra csökkenése. Az adatzárás dátuma 2018. július 9. volt.
Körülbelül 30 hónapig
A válasz időtartama (DOR) az IMWG válaszkritériumok szerint, a CAC Blinded Central Review által értékelve
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
A válasz időtartama a legalább részleges válasz első dokumentált bizonyítéka (sCR+CR+VGPR+PR]) a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig eltelt idő. A DOR-t a termék-limit (Kaplan-Meier) módszerrel számítottuk ki cenzúrázott adatokra. Ez egy eseményvezérelt (a betegség progressziójának és halálának eseményei) kimenetel. Az adatlezárás időpontjában a cenzúrázott adatokból nem volt elegendő eseményszám ahhoz, hogy bizonyos paramétereket (pl. mediánok). A teljes tartomány a válasz megfigyelt időtartamának minimuma és maximuma. Az adatzárás dátuma 2018. július 9. volt.
Körülbelül 30 hónapig
A betegség-ellenőrzési arány (DCR) az IMWG válaszkritériumok szerint a CAC Blinded Central Review által értékelve
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
A betegségkontroll arányát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik igazolt sCR-t, CR-t, VGPR-t, PR-t értek el, vagy legalább 12 hétig SD-t mutattak a progresszió bármely bizonyítéka előtt. CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja ÉS bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése ÉS <5% plazmacitóma a csontvelőben; VGPR = immunfixációval kimutatható szérum és vizelet M-komponens, de elektroforézissel nem, VAGY ≥ 90%-os csökkenés a szérum M-komponens plusz vizelet M-komponensben <100 mg/24 óra; PR = ≥50%-os szérum M-protein csökkenés és 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥90%-kal vagy <200 mg/24 óra; SD = nem felel meg a CR, VGPR, PR vagy PD kritériumainak; PD = új csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása, vagy a meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése. Az adatzárás dátuma 2018. július 9. volt.
Körülbelül 30 hónapig
Második progressziómentes túlélés (PFS2)
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
A PFS2-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a betegség későbbi progressziójáig eltelt időt az új rákellenes terápia megkezdése után, vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig, amelyik előbb következett be, a vizsgáló értékelése szerint. A PFS-t a Clinical Adjudication Committee (CAC) vakon végzett központi felülvizsgálata értékelte az IMWG válaszkritériumok alapján, új csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása, illetve a meglévő csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése alapján. A PFS2 nem fejeződött be a klinikai tartásba való beiratkozás és a vizsgálat törlése miatt.
Körülbelül 55 hónapig
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet, beleértve a kóros laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, amely egy orvosi kezelés vagy eljárás alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy az orvosi kezeléssel vagy eljárással kapcsolatosnak tekinthető-e, és amely a vizsgálat során jelentkezett. a tanulmány. Az adatbázis lezárási dátuma 2020. augusztus 3. volt.
Körülbelül 55 hónapig
A tanulmányi kezelést mellékhatás miatt abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet, beleértve a kóros laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, amely egy orvosi kezelés vagy eljárás alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy az orvosi kezeléssel vagy eljárással kapcsolatosnak tekinthető-e, és amely a vizsgálat során jelentkezett. a tanulmány. Az adatbázis lezárási dátuma 2020. augusztus 3. volt.
Körülbelül 55 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. október 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-185
  • 2015-002901-12 (EudraCT szám)
  • 163239 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-185 (Egyéb azonosító: Merck)
  • KEYNOTE-185 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel