Estudo de lenalidomida e dexametasona com ou sem pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com mieloma múltiplo virgem de tratamento recentemente diagnosticado (MK-3475-185/KEYNOTE-185)
29 de junho de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um Estudo de Fase III de Lenalidomida e Dexametasona em Baixa Dose Com ou Sem Pembrolizumabe (MK3475) em Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado e Sem Tratamento (KEYNOTE 185).
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de lenalidomida e dexametasona em dose baixa com pembrolizumabe (MK-3475) com a de lenalidomida e dexametasona em dose baixa sem pembrolizumabe em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com diagnóstico recente e tratamento - mieloma múltiplo virgem que não é elegível para transplante autólogo de células-tronco (Auto-SCT).
A hipótese principal do estudo é que pembrolizumabe em dexametasona prolonga a sobrevida livre de progressão (PFS), conforme avaliado pela revisão central cega do Comitê de Adjudicação Clínica (CAC) usando os critérios de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG) em comparação com a combinação de tratamento com lenalidomida e dose baixa com lenalidomida e dexametasona em baixa dose (padrão de tratamento, SOC) isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
310
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo ativo e doença mensurável.
- Inelegível para receber tratamento com auto-SCT devido à idade (≥65 anos) ou qualquer condição médica coexistente significativa (disfunção cardíaca, renal, pulmonar ou hepática), provavelmente com impacto negativo na tolerabilidade do auto-SCT. Os participantes <65 anos de idade que recusam o auto-SCT não são elegíveis para este estudo.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter 2 testes de gravidez de urina negativos (com uma sensibilidade de pelo menos 25 mili-unidades internacionais/mililitro) dentro de 10 a 14 dias e dentro de 24 horas antes de receber a medicação do estudo.
- As participantes do sexo feminino em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada 28 dias antes do início do estudo, continuando durante todo o estudo e por até 28 dias após a última dose de lenalidomida (ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe).
- Os participantes do sexo masculino em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada desde a primeira dose da medicação do estudo, continuando ao longo do estudo e por até 28 dias após a última dose de lenalidomida (ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe).
Critério de exclusão:
- Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos.
- Tem neuropatia periférica ≥ Grau 2.
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa).
- Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
- Recebeu terapia anterior com um antirreceptor de morte celular programada 1 (anti-PD-1), antiligante de morte programada 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-citotóxico Anticorpo do antígeno 4 associado ao linfócito T (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle).
- Tem um Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) conhecido, ou uma infecção ativa conhecida por Hepatite B (HBV), ou uma infecção ativa conhecida por Hepatite C (HCV).
- É incapaz ou não deseja se submeter à profilaxia tromboembólica, incluindo, conforme clinicamente indicado, aspirina, Coumadin (varfarina) ou heparina de baixo peso molecular.
- Tem intolerância à lactose.
- Tem uma infecção fúngica invasiva.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pembrolizumabe + Lenalidomida + Dexametasona
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias MAIS lenalidomida 25 mg por via oral (PO) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 21 dias e dexametasona 40 mg PO nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias para até 18 ciclos.
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Infusão IV
Outros nomes:
cápsulas orais
comprimidos orais
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Comparador Ativo: Lenalidomida + Dexametasona
Os participantes receberam lenalidomida 25 mg PO nos dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 21 dias e dexametasona 40 mg PO nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias por até 18 ciclos.
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cápsulas orais
comprimidos orais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada de acordo com os critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG) 2011 pela Revisão Central Cega do Comitê de Adjudicação Clínica (CAC)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
|
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença (eventos de novas lesões ósseas, plasmocitomas de tecidos moles ou aumento de lesões existentes ou morte por qualquer causa).
A PFS mediana foi calculada a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Devido ao pequeno número de eventos, a cauda da distribuição de sobrevida estimada ficou próxima da mediana para ambos os braços.
A maior variabilidade das estimativas da cauda resultou na observação da estimativa mediana no braço experimental, mas não no braço padrão de tratamento, mesmo quando o número de eventos em 2 braços era semelhante.
A data limite do banco de dados foi 9 de julho de 2018.
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Até aproximadamente 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
OS foi calculado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
Esta é uma medida de resultado baseada em eventos (eventos de morte).
No momento do corte de dados, havia um número insuficiente de eventos dos dados censurados para poder estimar certos parâmetros (por exemplo,
medianas).
A data limite do banco de dados foi 3 de agosto de 2020.
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Até aproximadamente 55 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) avaliada de acordo com os critérios de resposta do IMWG pela revisão central cega do CAC
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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ORR foi baseado em participantes que alcançaram pelo menos uma resposta parcial (resposta completa rigorosa [sCR]+resposta completa [CR]+resposta parcial muito boa [VGPR]+resposta parcial [PR]) de acordo com o IMWG.
CR = imunofixação negativa de soro e urina E desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles E <5% de plasmocitomas na medula óssea; sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima MAIS taxa de ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica normal e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência; VGPR = componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg/24 h; PR = ≥50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
A data de corte dos dados foi 9 de julho de 2018.
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Até aproximadamente 30 meses
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|
Duração da resposta (DOR) avaliada de acordo com os critérios de resposta do IMWG pela revisão central cega do CAC
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
|
A duração da resposta foi definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de pelo menos uma resposta parcial (sCR+CR+VGPR+PR]), até a confirmação da progressão da doença ou morte.
O DOR foi calculado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Esta é uma medida de resultado baseada em eventos (eventos de progressão da doença e morte).
No momento do corte de dados, havia um número insuficiente de eventos dos dados censurados para poder estimar certos parâmetros (por exemplo,
medianas).
Full Range é o mínimo e o máximo da duração observada da resposta.
A data de corte dos dados foi 9 de julho de 2018.
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Até aproximadamente 30 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR) avaliada de acordo com os critérios de resposta do IMWG pela revisão central cega do CAC
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
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A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram sCR, CR, VGPR, PR confirmados ou demonstraram SD por pelo menos 12 semanas antes de qualquer evidência de progressão.
CR = imunofixação negativa de soro e urina E desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles E <5% de plasmocitomas na medula óssea; VGPR = componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg/24 h; RP = redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas; SD = não preenche os critérios para CR, VGPR, PR ou PD; DP = desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles.
A data de corte dos dados foi 9 de julho de 2018.
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Até aproximadamente 30 meses
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Sobrevivência Livre de Segunda Progressão (PFS2)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
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PFS2 foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão subsequente da doença após o início de uma nova terapia anticancerígena ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, por avaliação do investigador.
A PFS foi avaliada pela revisão central cega do Comitê de Adjudicação Clínica (CAC) de acordo com os critérios de resposta do IMWG com base no desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou em um aumento definitivo no tamanho das lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles.
O PFS2 não foi concluído devido à inscrição incompleta para uma suspensão clínica e cancelamento do estudo.
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Até aproximadamente 55 meses
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Número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
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Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, ocorrido durante o curso de o estudo.
A data limite do banco de dados foi 3 de agosto de 2020.
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Até aproximadamente 55 meses
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Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
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Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, ocorrido durante o curso de o estudo.
A data limite do banco de dados foi 3 de agosto de 2020.
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Até aproximadamente 55 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
9 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
13 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
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- Substâncias de crescimento
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- Dexametasona
- Lenalidomida
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-185
- 2015-002901-12 (Número EudraCT)
- 163239 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- MK-3475-185 (Outro identificador: Merck)
- KEYNOTE-185 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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