Исследование леналидомида и дексаметазона с пембролизумабом или без него (MK-3475) у участников с недавно диагностированной множественной миеломой, ранее не получавшей лечения (MK-3475-185/KEYNOTE-185)
29 июня 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование фазы III леналидомида и низких доз дексаметазона с пембролизумабом или без него (MK3475) при недавно диагностированной и ранее не получавшей лечение множественной миеломе (KEYNOTE 185).
Целью данного исследования является сравнение эффективности леналидомида и низкой дозы дексаметазона с пембролизумабом (MK-3475) с эффективностью леналидомида и низкой дозы дексаметазона без пембролизумаба с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с впервые диагностированным и получающим лечение - пациенты с множественной миеломой, которым не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСК).
Основная гипотеза исследования заключается в том, что пембролизумаб в сочетании с дексаметазоном продлевает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), согласно оценке Клинического судебного комитета (CAC) в слепом центральном обзоре с использованием критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) по сравнению с комбинацией лечения с леналидомидом и низкими дозами с леналидомидом. и только низкие дозы дексаметазона (стандарт лечения, SOC).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
310
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз активной множественной миеломы и измеримого заболевания.
- Не подходит для лечения ауто-ТСК из-за возраста (≥65 лет) или любого серьезного сосуществующего заболевания (сердечная, почечная, легочная или печеночная дисфункция), которое может оказать негативное влияние на переносимость ауто-ТСК. Участники в возрасте до 65 лет, которые отказываются от ауто-ТСК, не допускаются к участию в этом исследовании.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
- Участницы женского пола детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста мочи на беременность (с чувствительностью не менее 25 милли-международных единиц/мл) в течение 10–14 дней и в течение 24 часов до приема исследуемого препарата.
- Участницы женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции за 28 дней до начала исследования, в течение всего исследования и в течение 28 дней после последней дозы леналидомида (или 120 дней после последней дозы пембролизумаба).
- Участники мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата, в течение всего исследования и в течение 28 дней после последней дозы леналидомида (или в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба).
Критерий исключения:
- Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет.
- Имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии).
- Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Получал предшествующую терапию рецептором против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-лигандом запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1), анти-PD-L2, анти-CD137 или антицитотоксическим Антитело к Т-лимфоцит-ассоциированному антигену-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
- Имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный активный гепатит В (ВГВ) или известный активный гепатит С (ВГС).
- Не может или не желает проходить профилактику тромбоэмболий, включая, по клиническим показаниям, аспирин, кумадин (варфарин) или низкомолекулярный гепарин.
- Имеет непереносимость лактозы.
- Имеет инвазивную грибковую инфекцию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + Леналидомид + Дексаметазон
Участники получали пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла ПЛЮС леналидомид 25 мг перорально (п/о) с 1-го по 21-й день каждого 21-дневного цикла лечения и дексаметазон 40 мг перорально в 1-й, 8-й и 8-й дни. 15 и 22 каждого 28-дневного цикла до 18 циклов.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральные капсулы
оральные таблетки
|
|
Активный компаратор: Леналидомид + Дексаметазон
Участники получали леналидомид 25 мг перорально в дни с 1 по 21 каждого 21-дневного цикла лечения и дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла до 18 циклов.
|
оральные капсулы
оральные таблетки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), 2011 г., Комитетом по клиническим суждениям (CAC) Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (случаи появления новых поражений костей, плазмоцитом мягких тканей или увеличение существующих поражений или смерть по любой причине).
Медиана PFS была рассчитана по методу предельного произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Из-за небольшого количества событий хвост оценочного распределения выживаемости был близок к медиане для обеих рук.
Более высокая изменчивость оценок хвоста привела к наблюдению средней оценки в экспериментальной группе, но не в группе стандартного лечения, даже когда количество событий в 2 группах было одинаковым.
Дата закрытия базы данных — 9 июля 2018 года.
|
Примерно до 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
ОС рассчитывали по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
Это мера исхода, управляемая событиями (событиями смерти).
На момент прекращения сбора данных в цензурированных данных было недостаточно событий, чтобы можно было оценить определенные параметры (например,
медианы).
Дата закрытия базы данных — 3 августа 2020 года.
|
Примерно до 55 месяцев
|
|
Общий коэффициент ответа (ORR), оцененный в соответствии с критериями ответа IMWG центральным обзором CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ORR был основан на участниках, которые достигли по крайней мере частичного ответа (строгий полный ответ [sCR] + полный ответ [CR] + очень хороший частичный ответ [VGPR] + частичный ответ [PR]) в соответствии с IMWG.
CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи И исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей И <5% плазмоцитом в костном мозге; sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше, ПЛЮС нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) в сыворотке и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции; VGPR = М-компонент в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, ИЛИ ≥ 90% снижение М-компонента в сыворотке плюс М-компонент мочи <100 мг/24 ч; PR = ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа.
Крайняя дата сбора данных — 9 июля 2018 года.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR), оцененная в соответствии с критериями ответа IMWG, проведенной CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
Продолжительность ответа определяли как время от первого задокументированного свидетельства хотя бы частичного ответа (sCR+CR+VGPR+PR]) до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
DOR был рассчитан по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Это показатель исхода, управляемый событиями (события прогрессирования заболевания и смерти).
На момент прекращения сбора данных в цензурированных данных было недостаточно событий, чтобы можно было оценить определенные параметры (например,
медианы).
Полный диапазон — это минимальная и максимальная наблюдаемая продолжительность ответа.
Крайняя дата сбора данных — 9 июля 2018 года.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR), оцененный в соответствии с критериями ответа IMWG CAC Blinded Central Review
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определялся как процент участников, достигших подтвержденной сПР, ПО, ВГПР, ЧО или продемонстрировавших СЗ в течение не менее 12 недель до появления каких-либо признаков прогрессирования.
CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи И исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей И <5% плазмоцитом в костном мозге; VGPR = М-компонент в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, ИЛИ ≥ 90% снижение М-компонента в сыворотке плюс М-компонент мочи <100 мг/24 ч; PR = ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа; SD = не соответствует критериям CR, VGPR, PR или PD; PD = развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей.
Дата окончания сбора данных: 9 июля 2018 г.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Свободное выживание второй прогрессии (PFS2)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
|
ВБП2 определяли как время от рандомизации до последующего прогрессирования заболевания после начала новой противораковой терапии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке исследователя.
ВБП оценивался Комитетом по клиническим суждениям (CAC) в слепом центральном обзоре в соответствии с критериями ответа IMWG, основанными на развитии новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или на определенном увеличении размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей.
PFS2 не был завершен из-за неполной регистрации для приостановки клинического исследования и отмены исследования.
|
Примерно до 55 месяцев
|
|
Количество участников, которые испытали одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
|
НЯ был определен как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считалось ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое произошло в течение курса лечения. изучение.
Дата закрытия базы данных — 3 августа 2020 года.
|
Примерно до 55 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
|
НЯ был определен как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считалось ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое произошло в течение курса лечения. изучение.
Дата закрытия базы данных — 3 августа 2020 года.
|
Примерно до 55 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Леналидомид
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-185
- 2015-002901-12 (Номер EudraCT)
- 163239 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- MK-3475-185 (Другой идентификатор: Merck)
- KEYNOTE-185 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .