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Studio su lenalidomide e desametasone con o senza pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con mieloma multiplo naive al trattamento di nuova diagnosi (MK-3475-185/KEYNOTE-185)

29 giugno 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III su lenalidomide e desametasone a basso dosaggio con o senza pembrolizumab (MK3475) nel mieloma multiplo di nuova diagnosi e naïve al trattamento (KEYNOTE 185).

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia di lenalidomide e desametasone a basso dosaggio con pembrolizumab (MK-3475) con quella di lenalidomide e desametasone a basso dosaggio senza pembrolizumab in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con nuova diagnosi e trattamento -mieloma multiplo naïve non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (Auto-SCT). L'ipotesi principale dello studio è che pembrolizumab in desametasone prolunghi la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dalla revisione centrale in cieco del Clinical Adjudication Committee (CAC) utilizzando i criteri di risposta dell'International Myeloma Working Group (IMWG) rispetto alla combinazione di trattamento con lenalidomide e a basso dosaggio con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio (standard di cura, SOC) da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

310

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di mieloma multiplo attivo e malattia misurabile.
  • Non idoneo a ricevere il trattamento con auto-SCT a causa dell'età (≥65 anni) o di qualsiasi condizione medica coesistente significativa (disfunzione cardiaca, renale, polmonare o epatica), che potrebbe avere un impatto negativo sulla tollerabilità dell'auto-SCT. I partecipanti di età inferiore a 65 anni che rifiutano l'auto-SCT non sono idonei per questo studio.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere 2 test di gravidanza sulle urine negativi (con una sensibilità di almeno 25 Milli-unità internazionali/millilitro) entro 10-14 giorni ed entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata 28 giorni prima dell'inizio dello studio, continuando per tutto lo studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide (o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab).
  • I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dalla prima dose del farmaco in studio, continuando per tutto lo studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide (o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab).

Criteri di esclusione:

  • - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni.
  • Ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa).
  • - Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un recettore anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), anti-ligando della morte programmata 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-citotossico Anticorpo T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
  • Ha un noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'epatite B (HBV) attiva nota o un'infezione da epatite C (HCV) attiva nota.
  • Non è in grado o non vuole sottoporsi a profilassi tromboembolica comprendente, come clinicamente indicato, aspirina, Coumadin (warfarin) o eparina a basso peso molecolare.
  • Ha intolleranza al lattosio.
  • Ha un'infezione fungina invasiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab + Lenalidomide + Desametasone
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni PIÙ lenalidomide 25 mg per via orale (PO) nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni e desametasone 40 mg PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 18 cicli.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
Droga: Lenalidomide
capsule orali
Droga: Desametasone
compresse orali
Comparatore attivo: Lenalidomide + desametasone
I partecipanti hanno ricevuto lenalidomide 25 mg PO nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni e desametasone 40 mg PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 18 cicli.
Droga: Lenalidomide
capsule orali
Droga: Desametasone
compresse orali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata secondo i criteri di risposta dell'International Myeloma Working Group (IMWG) 2011 dal Clinical Adjudication Committee (CAC) Blinded Central Review
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione di malattia documentata (eventi di nuove lesioni ossee, plasmocitomi dei tessuti molli o aumento delle lesioni esistenti o decesso dovuto a qualsiasi causa). La PFS mediana è stata calcolata dal metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. A causa dell'esiguo numero di eventi, la coda della distribuzione della sopravvivenza stimata era vicina alla mediana per entrambi i bracci. La maggiore variabilità delle stime della coda ha portato all'osservazione della stima mediana nel braccio sperimentale ma non nel braccio di cura standard anche quando il numero di eventi nei 2 bracci era simile. La data limite del database era il 9 luglio 2018.
Fino a circa 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. L'OS è stato calcolato dal metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Questa è una misura di esito guidata dagli eventi (eventi di morte). Al momento del cut-off dei dati, c'era un numero insufficiente di eventi dai dati censurati per poter stimare alcuni parametri (ad es. mediani). La data limite del database era il 3 agosto 2020.
Fino a circa 55 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) valutato secondo i criteri di risposta IMWG da CAC Blinded Central Review
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
L'ORR si basava sui partecipanti che hanno ottenuto almeno una risposta parziale (risposta completa rigorosa [sCR] + risposta completa [CR] + risposta parziale molto buona [VGPR] + risposta parziale [PR]) secondo l'IMWG. CR = immunofissazione negativa del siero e delle urine E scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli E <5% di plasmocitomi nel midollo osseo; sCR=risposta completa stringente, CR come sopra PIÙ normale rapporto di dosaggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero e assenza di cellule clonali nel midollo osseo mediante immunoistochimica o immunofluorescenza; VGPR = componente M sierico e urinario rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% del componente M sierico più componente M urinario <100 mg/24 h; PR = riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. La data limite dei dati era il 9 luglio 2018.
Fino a circa 30 mesi
Durata della risposta (DOR) valutata secondo i criteri di risposta IMWG da CAC Blinded Central Review
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di almeno una risposta parziale (sCR+CR+VGPR+PR]), fino alla conferma della progressione della malattia o alla morte. Il DOR è stato calcolato dal metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Questa è una misura di esito guidata dagli eventi (eventi di progressione della malattia e morte). Al momento del cut-off dei dati, c'era un numero insufficiente di eventi dai dati censurati per poter stimare alcuni parametri (ad es. mediani). Intervallo completo è il minimo e il massimo della durata osservata della risposta. La data limite dei dati era il 9 luglio 2018.
Fino a circa 30 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) valutato secondo i criteri di risposta IMWG da CAC Blinded Central Review
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto sCR, CR, VGPR, PR confermati o hanno dimostrato SD per almeno 12 settimane prima di qualsiasi evidenza di progressione. CR = immunofissazione negativa del siero e delle urine E scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli E <5% di plasmocitomi nel midollo osseo; VGPR = componente M sierico e urinario rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% del componente M sierico più componente M urinario <100 mg/24 h; PR = riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore; SD = non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PR o PD; PD = sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o su un netto aumento delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli. La data limite per i dati era il 9 luglio 2018.
Fino a circa 30 mesi
Seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
La PFS2 è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla successiva progressione della malattia dopo l'inizio di una nuova terapia antitumorale, o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, secondo la valutazione dello sperimentatore. La PFS è stata valutata dalla revisione centrale in cieco del Clinical Adjudication Committee (CAC) secondo i criteri di risposta dell'IMWG basati sullo sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o su un netto aumento delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli. La PFS2 non è stata completata a causa dell'arruolamento incompleto per una sospensione clinica e dell'annullamento dello studio.
Fino a circa 55 mesi
Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, un sintomo o una malattia associati all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato al trattamento o alla procedura medica, che si è verificato durante il corso di lo studio. La data limite del database era il 3 agosto 2020.
Fino a circa 55 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, un sintomo o una malattia associati all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato al trattamento o alla procedura medica, che si è verificato durante il corso di lo studio. La data limite del database era il 3 agosto 2020.
Fino a circa 55 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

9 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

20 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-185
  • 2015-002901-12 (Numero EudraCT)
  • 163239 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-185 (Altro identificatore: Merck)
  • KEYNOTE-185 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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