乳がんの女性におけるタキサン化学療法と爪の毒性。ステージ 2: 介入の評価

このプロトコルでは、タキサンベースの化学療法の開始から完了後 3 か月まで、標準治療と比較して、濃い色のマニキュアまたは OnicoLife ネイルドロップの使用が、化学療法による爪の問題の予防または最小化に有効かどうかを調査する提案の概要を説明します。 .

英国では、タキサンベースの化学療法がネオアジュバント、アジュバント、および転移の設定で使用されています。 タキソテール (ドセタキセル) はネオアジュバントおよびアジュバント設定で 3 週間ごとに提供され、タキソール (パクリタキセル) およびタキソテールは転移設定で週 1 回または週 3 回のいずれかで提供されます。

タキソテールによるタキサンベースの化学療法は、転移状況における無増悪、無病および全生存を改善することが示されています。 アントラサイクリン系化学療法後の連続タキソテールの大規模な第 III 相アジュバント非盲検無作為対照試験である TACT では、標準的なアントラサイクリン系化学療法にドセタキセルを追加しても全体的な利益は見られませんでした。 吐き気や嘔吐、脱毛症、好中球減少症など、化学療法に関連する多くの一般的な副作用がありますが、適切に管理すれば、これらは一般的に許容されます。 タキサン化学療法は臨床反応を改善し、吐き気や嘔吐などの厄介な副作用を軽減する一方で、AC（アドリアマイシン-シクロホスアミド）療法よりも多くの爪毒性/変化をもたらすことが示されているという証拠があります（それぞれ92％対32％）.

化学療法に関連する爪の問題は、発生率と重症度の点で過少報告されていることが示唆されています. 化学療法による爪の変化の証拠は、タキサンまたはタキサンを含まないレジメンおよび/または併用療法への無作為化を含む研究で発見されました。

腫瘍学ジャーナルのケーススタディレポートでは、タキサン療法による治療後の爪の毒性と異常、および乳がんと肺がん患者における治療の継続に伴う課題も強調されています。

爪の毒性は、手や足の一部または全部に発生する可能性があり、外観、重症度、および機能が異なる場合があります。 報告されている問題は、色素沈着、変色、爪の薄化またはうねりから、ボースライン、ミースライン、爪甲融解症、爪下角化症、急性パロンチー、爪下出血、および爪甲の喪失までさまざまです。 これらは、薬物による爪への直接的な影響によって引き起こされると考えられており、薬物安定化化学物質によって媒介される効果として仮説が立てられています. タキサンは、ACTH (副腎皮質刺激ホルモン)、MSH4 (MutS タンパク質ホモログ 4)、および UV (紫外線) 光とは無関係に、マトリックスのメラノサイトを刺激するように思われるという証拠があります。 他の人は、爪下血腫および出血性爪甲剥離症の前兆として、タキサン誘発性血小板減少症および血管異常を示唆しています。

爪の変化は、薬物摂取との時間的な関係で現れる可能性があり、影響を受ける爪の構造によって異なります. 化学療法に関連する爪の毒性は、3 週間ごとのレジメンと比較して、毎週の方が有意に高くなります。 ある研究では、標準的な TEC5 レジメンよりも用量密度の高いレジメンでより頻繁かつ重度の毒性効果が発生し、EC-T6 療法を受けた患者の 73% でグレード 3 ～ 4 の爪の変化が発生しました。 EGFRI で治療されたがん患者の 58% が爪の異常を発症し、通常は治療の 6 ～ 8 週間後に、爪周囲炎を含みます。 化学療法における累積投与量は、爪毒性の発生率、アントラサイクリン ドキソルビシンの累積投与量の中央値、22.5 mg/m² およびタキサン ドセタキセルの平均累積投与量 810 mg/m² において重要であるように思われます。 ほとんどの皮膚/爪の変化は、多くの治療サイクルの後に発生する傾向があり、通常はサイクル 4 の後ですが、最初のサイクルまたは 2 番目のサイクルの後に発生します。 ある研究では、グレード 2 の爪の変化を起こした患者の 75% のうち、68% が 4 サイクル以上の治療を受けていました。 ドセタキセルによる連続治療ではなく、同時治療は、より多くの爪の変化と関連していました。

研究で発生した爪の変化のほとんどはグレード 1 ～ 2 である傾向がありましたが、いくつかの研究ではグレード 3 またはグレード 4 でした。ドセタキセルとトランスツズマブ、dose-dense ドセタキセルに続いて、dose-dense ドキソルビシン / シクロホスファミド。 当然のことながら、爪の毒性は、特に女性の場合、患者の生活の質に影響を与える可能性があり、身体イメージ、痛み、および機能に影響を与える可能性があり、その一部またはすべてが個人の通常の日常活動に幅広い影響を及ぼします. ある研究では、変化を起こしたサンプルの 3 分の 2 以上 (86.8%) が、日常生活の活動が大幅に制限されていました。 ニューヨークの SERIES クリニックを拠点とする 425 の医療記録のレトロスペクティブ研究では、Skindex-16 を使用して生活の質 (QoL) に対する皮膚毒性の範囲を調べました。 このツールは、症状、感情、機能の 3 つの領域を測定しました。 著者は、個人が3つ以上の異なるまたは関連する皮膚毒性を持っていた32のケースで、爪毒性の9.2％の発生率を発見しました. これらの特定された患者は、毒性が 3 つ未満の患者よりも、症状、感情、および機能のスコアが有意に高かった。

爪の変化は時間の経過とともに、通常は治療の中止または完了後に解消するという報告があります。 ただし、部分的な解決のみが発生し、残りの爪の問題が持続したという報告がいくつかありました. 爪の損傷の病因については、まだ十分に理解されていません。

転移性乳がん患者の研究に参加した 20 人の参加者全員が、爪の変化の重症度や種類に関係なく、部分的な反応しか得られなかったことが示されています (50% がグレード 1、25% がグレード 2)。 ある研究では、66 歳の男性のケーススタディが説明されており、治療終了後数か月間持続するグレード 1 のタキサン誘発性の爪の問題が発生しましたが、最終的には時間の経過とともに改善しました. ドセタキセルの 4 サイクルのうち 2 サイクル後に色素沈着過剰と爪下出血を発症した女性の別の症例報告では、12 か月の治療中止後も問題が残り、爪の除去が必要な真菌性爪囲炎を発症しました。 以前の事例研究では、治療の継続にもかかわらず、爪の状態が徐々に解消されることが示されました。 これまでの調査結果は、症状を緩和して完全な治療を行うには、早期の認識が不可欠であることを示しています。

治療前にフィルガストリムおよび/またはエリスロポエチンを予防的に使用すると、発熱性好中球減少症の発生率が低下するだけでなく、爪の変化が減少し、治療の遵守が向上し、生活の質が向上するようです。

レビューされた研究では、試験介入前のタキサン療法を受けている患者への通常のアドバイスは、爪の弱さの最初の兆候で爪硬化剤を使用すること、爪を汚れのない状態に保つこと、マニキュアを使用すること、オイルバスを避けること、および家事中に手袋を着用することです。手を水に浸します。 タキサンおよびアントラサイクリンを投与された個人の爪の変化は、日光または紫外線曝露によって引き起こされる可能性があることを示唆する人もいます. 膵管内乳癌のパクリタキセルを毎週服用している患者の 1 人が、患部への日光曝露後に光分布性紅斑と爪甲剥離症の両方を発症したことが報告されており、合計 9 人の女性腫瘍患者で関連する光線過敏症の状態が報告されています。 したがって、ネイルカバーまたはUV保護の使用が少なくともある程度の保護を提供する可能性があるといういくつかの証拠があります.

患者は、化学療法中の爪の劣化を防ぐのに役立つ可能性のある製品を探しています. OnicoLifeドロップはオンラインで購入でき、逸話的に、化学療法を受けている患者は、この製品が痛み、うねり、爪床からの剥離を軽減したと報告しています. この製品の有効成分は、アゼライン酸の半合成誘導体であり、抗炎症化合物であるパルミトイルエタノールアミド (PEA) の類似体であるアデルミドロールであり、痛みと炎症の局所局所治療に有効性が示されています。 しかし、タキサンベースの化学療法を受けている乳癌患者への使用を支持するエビデンスに基づく研究は現在のところありません。

爪の変化の素因となる血管の異常も、冷却介入を使用して発生を管理する方法と見なされてきました。 ある研究では、凍結した手袋を使用して爪の問題を軽減しました。その後、さらなる研究で凍結した靴下の使用に拡張され、両方の研究で大きな利点が得られました. どちらの研究も、介入には右手/足を使用し、対照として左手または左足を使用しました。 しかし、介入に関連する静脈アクセスの部位、および/または利き手の回避が考慮されたかどうかに関する情報は提供されませんでした。 したがって、治療中に凍結した手袋を使用することの唯一の注意点は、静脈へのアクセスの問題であり、一部の患者は、寒さに耐えられないために所定の期間手袋を着用できませんでした.

根拠:

爪の問題は、生活の質の点で、化学療法を受けている乳癌患者にとって実質的な問題を引き起こします。 主に効果的な解決策に関する証拠が不足しているため、医療専門家が管理してアドバイスを提供することは困難な課題です。 無毒の濃い色のマニキュアや OnicoLife ドロップ ® など、有用であると思われる処方を含め、患者に潜在的な利益をもたらす可能性のある選択肢を検討する必要がありますが、それらの使用を裏付ける研究に基づく証拠はありません。