Taxane chemioterapia e tossicità delle unghie nelle donne con cancro al seno; Fase due: valutazione degli interventi

Questo protocollo delinea una proposta per indagare se l'uso di uno smalto per unghie di colore scuro o gocce per unghie OnicoLife, rispetto alla cura standard, dall'inizio della chemioterapia a base di taxani fino a tre mesi dopo il completamento, è efficace nel prevenire o ridurre al minimo i problemi alle unghie indotti dalla chemioterapia .

Nel Regno Unito, la chemioterapia a base di taxani viene utilizzata in contesti neo-adiuvanti, adiuvanti e metastatici. Taxotere (docetaxel) viene fornito in un contesto neo-adiuvante e adiuvante ogni tre settimane, taxolo (paclitaxel) e taxotere vengono forniti in un contesto metastatico settimanalmente o tre volte alla settimana.

È stato dimostrato che la chemioterapia a base di taxani con Taxotere migliora la sopravvivenza libera da progressione, libera da malattia e globale nel contesto metastatico. TACT, un ampio studio randomizzato controllato adiuvante di fase III in aperto sul taxotere sequenziale dopo chemioterapia con antracicline, non ha mostrato alcun guadagno complessivo dall'aggiunta di docetaxel alla chemioterapia standard con antracicline. Ci sono molti effetti collaterali comuni associati alla chemioterapia come nausea e vomito, alopecia e neutropenia ma con una corretta gestione, questi sono generalmente tollerati. Ci sono prove che mentre la chemioterapia con taxani migliora la risposta clinica e riduce gli effetti collaterali fastidiosi come nausea e vomito, è anche dimostrato che provoca più tossicità/cambiamenti delle unghie rispetto alla terapia con AC (adriamicina-ciclofosamide) (rispettivamente 92% contro 32%).

È stato suggerito che i problemi alle unghie associati alla chemioterapia siano sotto riportati in termini di incidenza e gravità. Evidenze di alterazioni delle unghie indotte dalla chemioterapia sono state riscontrate in studi che prevedevano la randomizzazione a regimi taxani o non contenenti taxani e/o terapia di combinazione.

I resoconti di studi di casi su riviste di oncologia hanno anche evidenziato la tossicità e le anomalie delle unghie dopo il trattamento con la terapia con taxani e le sfide associate alla continuazione della terapia nel carcinoma mammario e nei pazienti con carcinoma polmonare.

La tossicità delle unghie può verificarsi su alcune o tutte le mani e/o i piedi e può variare nell'aspetto, nella gravità e nella funzione. I problemi segnalati variano da pigmentazione, scolorimento e assottigliamento o increspatura delle unghie a linee di Beau, linee di Mee, oncolisi, ipercheratosi subungueale, paronchiia acuta, emorragia subungueale e perdita della lamina ungueale. Si pensa che questi siano causati dall'effetto diretto sulle unghie dei farmaci e si ipotizza come effetto mediato dalle sostanze chimiche stabilizzanti del farmaco. Ci sono prove che i taxani sembrino stimolare i melanociti della matrice, che gli autori suggeriscono come indipendenti dall'ACTH (ormone adrenocorticotropo), dall'MSH4 (omologo 4 della proteina MutS) e dalla luce UV (ultravioletta). Altri suggeriscono trombocitopenia indotta da taxani e anomalie vascolari come precursori di ematomi subungueali e onicolisi emorragica.

I cambiamenti delle unghie possono comparire in relazione temporale con l'assunzione di farmaci e variare a seconda della struttura dell'unghia interessata. Le tossicità ungueali correlate alla chemioterapia sono significativamente più elevate nei regimi settimanali rispetto ai regimi trisettimanali. In uno studio, effetti tossici più frequenti e gravi si sono verificati in regimi dose-densi rispetto al regime TEC5 standard, con alterazioni delle unghie di grado 3-4 che si sono verificate nel 73% dei pazienti sottoposti a terapia con EC-T6. Il 58% dei pazienti oncologici trattati con EGFRI ha sviluppato anomalie delle unghie, in genere dopo 6-8 settimane di trattamento, inclusa la paronichia. La dose cumulativa in chemioterapia appare significativa nell'incidenza della tossicità ungueale, la dose cumulativa mediana dell'antraciclina doxorubicina, riportata come 22,5 mg/m² e la dose cumulativa media del taxano docetaxel come 810 mg/m². La maggior parte dei cambiamenti cutanei/ungueali tende a svilupparsi dopo un certo numero di cicli di trattamento, tipicamente dopo il ciclo 4 ma si verifica già dopo il primo ciclo o il secondo ciclo. In uno studio, del 75% dei pazienti che avevano sviluppato alterazioni ungueali di grado 2, il 68% aveva ricevuto più di 4 cicli di trattamento. Il trattamento concomitante, piuttosto che sequenziale, con docetaxel è stato associato a più alterazioni delle unghie.

La maggior parte dei cambiamenti delle unghie che si sono verificati negli studi tendevano ad essere di grado 1-2, ma in alcuni studi fino al grado 3 o al grado 4. Alcune combinazioni di farmaci chemioterapici sono anche associate a una distruzione delle unghie più grave rispetto ad altre come docetaxel e transtuzumab e docetaxel dose-denso seguiti da doxorubicina/ciclofosfamide dose-densa. Non sorprendentemente, la tossicità delle unghie può avere un impatto sulla qualità della vita di un paziente, in particolare nelle donne e può influenzare l'immagine corporea, il dolore e la funzione, ognuno dei quali ha un impatto più ampio sulle normali attività quotidiane dell'individuo. In uno studio, più di due terzi del campione che ha sviluppato cambiamenti (86,8%) erano significativamente limitati nelle attività della vita quotidiana. Uno studio retrospettivo di 425 note mediche, con sede presso la clinica SERIES di New York, ha esaminato la gamma di tossicità dermatologiche sulla qualità della vita (QoL) utilizzando lo Skindex-16. Questo strumento ha misurato 3 domini separati: sintomi, emozioni e funzione. Gli autori hanno riscontrato un'incidenza del 9,2% di tossicità ungueale, con 32 casi in cui l'individuo possedeva 3 o più tossicità dermatologiche diverse o associate. Questi pazienti identificati avevano punteggi sintomatici, emotivi e funzionali significativamente più alti rispetto a quelli che avevano meno di tre tossicità.

Ci sono segnalazioni che i cambiamenti delle unghie si risolvono nel tempo, di solito dopo l'interruzione o il completamento del trattamento. Tuttavia, ci sono state alcune segnalazioni in cui si è verificata solo una risoluzione parziale e persistevano problemi residui alle unghie. Rimane scarsa comprensione della patogenesi del danno ungueale.

È stato dimostrato che tutti i 20 partecipanti a uno studio su pazienti con carcinoma mammario metastatico hanno avuto solo una risposta parziale, indipendentemente dalla gravità o dal tipo di cambiamento dell'unghia (50% di grado 1 e 25% di grado 2). Uno studio ha descritto un caso di studio di un maschio di 66 anni che ha sviluppato un problema alle unghie di primo grado, indotto da taxani, che persisteva per mesi dopo il completamento del trattamento, ma che alla fine è migliorato nel tempo. Un ulteriore caso clinico di una donna che ha sviluppato iperpigmentazione ed emorragia subungueale dopo 2 cicli su 4 di docetaxel ha avuto problemi residui dopo 12 mesi di interruzione del trattamento, sviluppando una paronichia fungina che ha reso necessaria la rimozione dell'unghia. Uno studio di caso precedente ha dimostrato la graduale risoluzione delle condizioni delle unghie nonostante la continuazione del trattamento. I risultati finora indicano che il riconoscimento precoce è indispensabile per alleviare i sintomi e completare il trattamento.

L'uso profilattico di filgastrim e/o eritropoietina, prima del trattamento, sembra ridurre non solo il tasso di neutropenia febbrile, ma riduce anche i cambiamenti delle unghie e aumenta la compliance al trattamento e il miglioramento della qualità della vita.

Negli studi esaminati, prima dell'intervento di prova, il consiglio abituale ai pazienti che ricevono la terapia con taxano è di utilizzare un indurente per unghie al primo segno di debolezza delle unghie, mantenere le unghie pulite, usare lo smalto per unghie, evitare bagni d'olio e indossare guanti durante le attività domestiche che comportano l'immersione delle mani nell'acqua. Altri suggeriscono che i cambiamenti delle unghie negli individui che ricevono taxani e antracicline possono essere accelerati dalla luce solare o dall'esposizione ai raggi UV. È stato segnalato che un paziente trattato settimanalmente con paclitaxel per carcinoma mammario intraduttale ha sviluppato sia eritema fotodistribuito che onicolisi dopo l'esposizione al sole nell'area interessata e ha riportato condizioni di fotosensibilità associate in nove pazienti oncologiche di sesso femminile in totale. Pertanto, ci sono alcune prove che l'uso di una copertura per le unghie, o di una protezione UV, possa almeno fornire una certa protezione.

I pazienti hanno cercato prodotti che possano aiutare a prevenire il deterioramento delle loro unghie durante il trattamento chemioterapico. Le gocce OnicoLife sono disponibili per l'acquisto online e aneddoticamente, i pazienti sottoposti a chemioterapia hanno riferito che questo prodotto ha ridotto il dolore, la formazione di solchi e il distacco dal letto ungueale. Il principio attivo di questo prodotto è l'Adelmidrol, un derivato semisintetico dell'acido azelaico e analogo del composto antinfiammatorio palmitoiletanolamide (PEA), che ha mostrato efficacia nel trattamento topico locale del dolore e dell'infiammazione. Tuttavia non esiste attualmente una ricerca basata sull'evidenza per supportare l'uso con pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chemioterapia a base di taxani.

Anche le anomalie vascolari che predispongono ai cambiamenti delle unghie sono state considerate un modo per gestire l'occorrenza utilizzando interventi di raffreddamento. Uno studio ha utilizzato un guanto congelato per ridurre i problemi alle unghie, che è stato poi esteso all'uso di calzini congelati in un ulteriore studio, con benefici significativi in ​​entrambi gli studi. Entrambi gli studi hanno utilizzato la mano/piede destro per l'intervento e la mano o il piede sinistro come controllo. Tuttavia, non sono state fornite informazioni in merito alla sede dell'accesso venoso in relazione all'intervento e/o se sia mai stata presa in considerazione l'evitamento della mano dominante. L'unica avvertenza relativa all'utilizzo di un guanto congelato durante il trattamento è quindi rappresentata dai problemi di accesso venoso e alcuni pazienti non sono stati in grado di indossare il guanto per un periodo prestabilito a causa dell'intolleranza al freddo.

Fondamento logico:

I problemi alle unghie pongono problemi sostanziali per i pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chemioterapia in termini di qualità della vita. È una sfida difficile per gli operatori sanitari gestire e fornire consulenza, principalmente a causa della mancanza di prove su soluzioni efficaci. È necessario esaminare le opzioni che possono avere potenziali benefici per i pazienti, inclusa la formulazione priva di sostanze tossiche dello smalto per unghie scuro e le gocce OnicoLife ® che sembrano essere utili, tuttavia, non ci sono prove basate sulla ricerca a sostegno del loro uso.