Chemioterapia Taxane i toksyczność paznokci u kobiet z rakiem piersi; Etap drugi: ocena interwencji

Protokół ten przedstawia propozycję zbadania, czy stosowanie ciemnego lakieru do paznokci lub kropli do paznokci OnicoLife, w porównaniu ze standardową opieką, od rozpoczęcia chemioterapii opartej na taksanach do trzech miesięcy po jej zakończeniu, jest skuteczne w zapobieganiu lub minimalizowaniu problemów z paznokciami wywołanych chemioterapią .

W Wielkiej Brytanii chemioterapia oparta na taksanie jest stosowana w ramach leczenia neoadjuwantowego, adjuwantowego i leczenia przerzutów. Taxotere (docetaksel) jest podawany w leczeniu neoadiuwantowym i adjuwantowym co trzy tygodnie, taksol (paklitaksel) i taxotere w leczeniu przerzutów co tydzień lub co trzy tygodnie.

Wykazano, że chemioterapia oparta na taksanie z użyciem Taxotere poprawia czas przeżycia wolnego od progresji, choroby i przeżycia całkowitego w przypadku przerzutów. TACT, szeroko zakrojone, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy III z zastosowaniem adiuwantu z sekwencyjnym taksoterem po chemioterapii antracyklinami, nie wykazało żadnej ogólnej korzyści z dodania docetakselu do standardowej chemioterapii antracyklinami. Istnieje wiele powszechnych działań niepożądanych związanych z chemioterapią, takich jak nudności i wymioty, łysienie i neutropenia, ale przy prawidłowym leczeniu są one ogólnie tolerowane. Istnieją dowody na to, że chociaż chemioterapia taksanami poprawia odpowiedź kliniczną i zmniejsza uciążliwe skutki uboczne, takie jak nudności i wymioty, wykazano również, że powoduje ona większą toksyczność/zmiany w paznokciach niż terapia AC (adriamycyna-cyklofosamid) (odpowiednio 92% w porównaniu z 32%).

Sugeruje się, że problemy z paznokciami związane z chemioterapią nie są zgłaszane pod względem częstości występowania i nasilenia. Dowody na zmiany paznokci wywołane chemioterapią znaleziono w badaniach obejmujących randomizację do schematów leczenia taksanem lub niezawierających taksanu i (lub) terapii skojarzonej.

W raportach z badań przypadków w czasopismach onkologicznych zwrócono również uwagę na toksyczność paznokci i nieprawidłowości po leczeniu terapią taksanami oraz związane z tym wyzwania związane z kontynuacją terapii raka piersi i pacjentów z rakiem płuc.

Toksyczne działanie paznokci może wystąpić na niektórych lub wszystkich dłoniach i/lub stopach i może różnić się wyglądem, nasileniem i funkcją. Zgłaszane problemy różnią się od pigmentacji, przebarwień i przerzedzeń lub prążków paznokci do linii Beau, linii Mee, oncycholizy, hiperkeratozy podpaznokciowej, ostrego miąższu, krwotoku podpaznokciowego i utraty płytki paznokcia. Uważa się, że jest to spowodowane bezpośrednim wpływem leków na paznokcie i przypuszcza się, że jest to efekt, w którym pośredniczą substancje chemiczne stabilizujące lek. Istnieją dowody na to, że taksany wydają się stymulować melanocyty macierzy, co autorzy sugerują jako niezależne od ACTH (hormonu adrenokortykotropowego), MSH4 (homolog białka MutS 4) i światła UV (ultrafioletowego). Inni sugerują, że małopłytkowość wywołana taksanem i nieprawidłowości naczyniowe są prekursorem krwiaków podpaznokciowych i krwotocznej onycholizy.

Zmiany w paznokciach mogą pojawiać się w zależności czasowej od przyjmowania leku i różnić się w zależności od struktury dotkniętego paznokcia. Toksyczność paznokci związana z chemioterapią jest znacznie wyższa w schematach cotygodniowych w porównaniu do schematów 3-tygodniowych. W jednym badaniu częstsze i poważniejsze działania toksyczne występowały w schematach o dużej gęstości dawek niż w standardowym schemacie TEC5, przy czym zmiany paznokci stopnia 3-4 wystąpiły u 73% pacjentów otrzymujących terapię EC-T6. U pięćdziesięciu ośmiu procent pacjentów z rakiem leczonych EGFRI wystąpiły nieprawidłowości paznokci, zazwyczaj po 6-8 tygodniach leczenia, w tym zanokcica. Wydaje się, że skumulowana dawka w chemioterapii ma istotny wpływ na częstość występowania toksyczności paznokci, mediana skumulowanej dawki doksorubicyny antracykliny wynosi 22,5 mg/m2 pc., a średnia skumulowana dawka taksanu docetakselu wynosi 810 mg/m2 pc. Większość zmian skórnych/paznokciowych ma tendencję do rozwijania się po kilku cyklach leczenia, zazwyczaj po 4 cyklu, ale pojawia się już po pierwszym lub drugim cyklu. W jednym badaniu spośród 75% pacjentów, u których rozwinęły się zmiany paznokci stopnia 2, 68% otrzymało więcej niż 4 cykle leczenia. Jednoczesne, a nie sekwencyjne leczenie docetakselem wiązało się z większą liczbą zmian w paznokciach.

Większość zmian paznokci, które wystąpiły w badaniach, miała zwykle stopień 1-2, ale w kilku badaniach nawet stopień 3 lub 4. Niektóre kombinacje chemioterapii są również związane z poważniejszym niszczeniem paznokci niż inne, takie jak docetaksel i transtuzumab oraz docetaksel w dużej dawce, a następnie doksorubicyna/cyklofosfamid w dużej dawce. Nic dziwnego, że toksyczne działanie paznokci może wpływać na jakość życia pacjentów, zwłaszcza kobiet, i może wpływać na obraz ciała, ból i funkcje, z których wszystkie lub wszystkie mają szerszy wpływ na normalne codzienne czynności danej osoby. W jednym badaniu ponad dwie trzecie próby, u której wystąpiły zmiany (86,8%), miało znacznie ograniczone czynności dnia codziennego. Retrospektywne badanie 425 notatek medycznych, przeprowadzone w klinice SERIES w Nowym Jorku, zbadało zakres toksyczności dermatologicznej dla jakości życia (QoL) przy użyciu Skindex-16. To narzędzie mierzyło 3 oddzielne domeny: symptomy, emocje i funkcjonowanie. Autorzy stwierdzili 9,2% częstości występowania toksyczności paznokci, z 32 przypadkami, w których dana osoba miała 3 lub więcej różnych lub powiązanych toksyczności dermatologicznych. Ci zidentyfikowani pacjenci mieli znacznie wyższe wyniki objawów, emocji i funkcji niż ci, którzy mieli mniej niż trzy toksyczności.

Istnieją doniesienia, że ​​zmiany paznokci ustępują z czasem, zwykle po przerwaniu lub zakończeniu leczenia. Jednak było kilka doniesień, w których wystąpiło tylko częściowe ustąpienie, a resztkowe problemy z paznokciami utrzymywały się. Nadal istnieje słabe zrozumienie patogenezy uszkodzeń paznokci.

Wykazano, że u wszystkich 20 uczestników badania pacjentów z rakiem piersi z przerzutami uzyskano tylko częściową odpowiedź, niezależnie od ciężkości lub rodzaju zmiany paznokcia (50% stopnia 1. i 25% stopnia 2.). W jednym z badań opisano studium przypadku 66-letniego mężczyzny, u którego rozwinął się problem z paznokciami pierwszego stopnia wywołany taksanem, który utrzymywał się przez miesiące po zakończeniu leczenia, ale ostatecznie poprawił się z czasem. Kolejny opis przypadku kobiety, u której rozwinęło się przebarwienie i krwotok podpaznokciowy po 2 z 4 cykli docetakselu, miało resztkowe problemy po 12 miesiącach od przerwania leczenia, rozwijając grzybicę zanokcicy, która wymagała usunięcia paznokcia. We wcześniejszym studium przypadku wykazano stopniową poprawę stanu paznokci pomimo kontynuacji leczenia. Dotychczasowe odkrycia wskazują, że wczesne rozpoznanie jest niezbędne do złagodzenia objawów i pełnego leczenia.

Profilaktyczne zastosowanie filgastrimu i/lub erytropoetyny przed rozpoczęciem leczenia wydaje się nie tylko zmniejszać częstość występowania gorączki neutropenicznej, ale także ogranicza zmiany w paznokciach i zwiększa przestrzeganie zaleceń lekarskich oraz poprawę jakości życia.

W przeglądanych badaniach przed próbną interwencją zwykle doradzano pacjentom otrzymującym terapię taksanami: stosowanie utwardzacza do paznokci przy pierwszych oznakach osłabienia paznokci, utrzymywanie paznokci w czystości, używanie lakieru do paznokci, unikanie kąpieli olejowych i noszenie rękawiczek podczas prac domowych, które mogą polega na moczeniu rąk w wodzie. Inni sugerują, że zmiany paznokci u osób otrzymujących taksany i antracykliny mogą być przyspieszane przez światło słoneczne lub ekspozycję na promieniowanie UV. Zgłoszono, że jedna pacjentka przyjmująca co tydzień paklitaksel z powodu wewnątrzprzewodowego raka piersi, u której rozwinął się rumień rozproszony w świetle i onycholiza po ekspozycji na słońce na dotkniętym obszarze i zgłosiła związane z nią stany nadwrażliwości na światło łącznie u dziewięciu pacjentek onkologicznych. W związku z tym istnieją pewne dowody na to, że stosowanie osłony na paznokcie lub ochrony przed promieniowaniem UV może przynajmniej zapewnić pewną ochronę.

Pacjenci poszukiwali produktów, które mogą pomóc w zapobieganiu pogorszeniu stanu paznokci podczas chemioterapii. Krople OnicoLife są dostępne do zakupu online i anegdotycznie, pacjenci otrzymujący chemioterapię zgłaszali, że ten produkt zmniejsza bolesność, prążkowanie i odklejanie się od łożyska paznokcia. Aktywnym składnikiem tego produktu jest Adelmidrol, półsyntetyczna pochodna kwasu azelainowego i analog przeciwzapalnego związku palmitoiloetanoloamidu (PEA), który wykazał skuteczność w miejscowym leczeniu bólu i stanów zapalnych. Jednak obecnie nie ma badań opartych na dowodach potwierdzających stosowanie u pacjentek z rakiem piersi otrzymujących chemioterapię opartą na taksanach.

Nieprawidłowości naczyniowe, które predysponują do zmian w paznokciach, zostały również uznane za sposób radzenia sobie z ich występowaniem za pomocą interwencji chłodzących. W jednym badaniu wykorzystano zamrożoną rękawiczkę w celu zmniejszenia problemów z paznokciami, które następnie rozszerzono na użycie zamrożonych skarpet w kolejnym badaniu, przynosząc znaczące korzyści w obu badaniach. W obu badaniach wykorzystano prawą rękę/stopę do interwencji i lewą rękę lub stopę jako kontrolę. Nie podano jednak informacji o miejscu dostępu żylnego w związku z interwencją i/lub czy kiedykolwiek rozważano uniknięcie ręki dominującej. Jedynym zastrzeżeniem stosowania zamrożonej rękawicy podczas leczenia są zatem problemy z dostępem żylnym, a niektórzy pacjenci nie byli w stanie nosić rękawicy przez określony czas z powodu nietolerancji zimna.

Racjonalne uzasadnienie:

Problemy z paznokciami stanowią istotny problem jakości życia pacjentek z rakiem piersi poddawanych chemioterapii. Zarządzanie i udzielanie porad jest trudnym wyzwaniem dla pracowników służby zdrowia, głównie ze względu na brak dowodów na skuteczne rozwiązania. Istnieje potrzeba przyjrzenia się opcjom, które mogą przynieść potencjalne korzyści pacjentom, w tym nietoksycznej formulacji ciemnego lakieru do paznokci i kropli OnicoLife ®, które wydają się być przydatne, jednak nie ma naukowych dowodów potwierdzających ich stosowanie.