Chemoterapie taxanem a toxicita nehtů u žen s rakovinou prsu; Druhá fáze: Hodnocení intervencí

Tento protokol nastiňuje návrh prozkoumat, zda je použití tmavého laku na nehty nebo kapek na nehty OnicoLife ve srovnání se standardní péčí, od zahájení chemoterapie na bázi taxanu až do tří měsíců po jejím dokončení, účinné při prevenci nebo minimalizaci problémů s nehty vyvolaných chemoterapií. .

Ve Spojeném království se chemoterapie založená na taxanech používá v rámci neoadjuvantní, adjuvantní a metastatické léčby. Taxotere (docetaxel) je poskytován v neoadjuvantní a adjuvantní léčbě každé tři týdny, taxol (paclitaxel) a taxotere jsou poskytovány v metastatickém nastavení buď týdně nebo tři týdny.

Bylo prokázáno, že chemoterapie na bázi taxanu s Taxotere zlepšuje přežití bez progrese, onemocnění a celkové přežití u metastatického onemocnění. TACT, rozsáhlá otevřená randomizovaná kontrolovaná studie fáze III s adjuvans sekvenčního taxoteru po antracyklinové chemoterapii, neprokázala žádný celkový přínos přidání docetaxelu ke standardní antracyklinové chemoterapii. Existuje mnoho běžných vedlejších účinků spojených s chemoterapií, jako je nauzea a zvracení, alopecie a neutropenie, ale při správné léčbě jsou obecně tolerovány. Existují důkazy, že zatímco chemoterapie taxanem zlepšuje klinickou odpověď a snižuje nepříjemné vedlejší účinky, jako je nauzea a zvracení, je také prokázáno, že vede k větší toxicitě/změnám na nehty než léčba AC (adriamycin-cyklofosamid) (92 % oproti 32 %).

Bylo navrženo, že problémy s nehty spojené s chemoterapií jsou z hlediska výskytu a závažnosti podhodnoceny. Důkazy o změnách nehtů vyvolaných chemoterapií byly nalezeny ve studiích, které zahrnovaly randomizaci na režimy s taxanem nebo bez taxanu a/nebo kombinovanou terapii.

Zprávy o kazuistikách v onkologických časopisech také zdůrazňovaly toxicitu a abnormality nehtů po léčbě taxanovou terapií a související problémy s pokračováním terapie u rakoviny prsu au pacientů s rakovinou plic.

Toxicita nehtů se může objevit na některých nebo všech rukou a/nebo nohou a může se lišit vzhledem, závažností a funkcí. Hlášené problémy se liší od pigmentace, změny barvy a ztenčení nebo rýhování nehtů až po Beauovy linie, Meeovy linie, oncycholýzu, subunguální hyperkeratózu, akutní paronchyii, subunguální krvácení a ztrátu nehtové ploténky. Předpokládá se, že jsou způsobeny přímým účinkem léků na nehty a předpokládá se, že jde o účinek zprostředkovaný chemikáliemi stabilizujícími lék. Existují důkazy, že taxany zřejmě stimulují matrixové melanocyty, což autoři navrhují jako nezávislé na ACTH (adrenokortikotropní hormon), MSH4 (MutS protein homolog 4) a UV (ultrafialovém) světle. Jiní naznačují, že taxanem indukovaná trombocytopenie a vaskulární abnormality jsou prekurzorem subunguálních hematomů a hemoragické onycholýzy.

Změny nehtů se mohou objevit v časové souvislosti s příjmem léku a mohou se lišit v závislosti na struktuře postiženého nehtu. Toxicita nehtů související s chemoterapií je významně vyšší v týdenních ve srovnání s 3týdenními režimy. V jedné studii se vyskytly častější a závažnější toxické účinky v režimech s vysokou dávkou než ve standardním režimu TEC5, přičemž změny na nehtech 3.–4. stupně se vyskytly u 73 % pacientů léčených EC-T6. U 58 procent pacientů s rakovinou léčených EGFRI se vyvinuly abnormality nehtů, typicky po 6-8 týdnech léčby, včetně paronychie. Kumulativní dávka při chemoterapii se jeví jako významná ve výskytu toxicity pro nehty, střední kumulativní dávka antracyklinu doxorubicinu, uváděná jako 22,5 mg/m2, a průměrná kumulativní dávka taxanu docetaxelu jako 810 mg/m2. Většina kožních/nehtových změn má tendenci se vyvinout po řadě léčebných cyklů, typicky po 4. cyklu, ale objevují se již po prvním cyklu nebo druhém cyklu. V jedné studii ze 75 % pacientů, u kterých se vyvinuly změny na nehtech 2. stupně, 68 % podstoupilo více než 4 cykly léčby. Souběžná, spíše než sekvenční léčba docetaxelem byla spojena s více změnami nehtů.

Většina změn na nehtech, ke kterým ve studiích došlo, měla tendenci být stupně 1-2, ale v několika studiích až stupně 3 nebo stupně 4. Některé kombinace chemoterapeutických léků jsou také spojeny se závažnější destrukcí nehtů než jiné, jako např. docetaxel a transtuzumab a dávkově denzní docetaxel následovaný dávkově denzní doxorubicinem/cyklofosfamidem. Není překvapením, že toxicita nehtů může mít dopad na kvalitu života pacienta, zejména u žen, a může ovlivnit tělesný obraz, bolest a funkci, z nichž některé nebo všechny mají širší dopad na běžné denní aktivity jednotlivce. V jedné studii byly více než dvě třetiny vzorku, u kterých došlo ke změnám (86,8 %), významně omezeny v činnostech každodenního života. Retrospektivní studie 425 lékařských záznamů, založená na klinice SERIES v New Yorku, zkoumala rozsah dermatologické toxicity na kvalitu života (QoL) pomocí Skindex-16. Tento nástroj měřil 3 samostatné domény: symptomy, emocionální a funkční. Autoři zjistili 9,2% výskyt toxicity na nehty, přičemž ve 32 případech měl jedinec 3 nebo více různých nebo souvisejících dermatologických toxicit. Tito identifikovaní pacienti měli signifikantně vyšší symptomové, emoční a funkční skóre než ti, kteří měli méně než tři toxicity.

Existují zprávy, že změny nehtů se časem upraví, obvykle po přerušení nebo dokončení léčby. Bylo však několik zpráv, kdy došlo pouze k částečnému vyřešení a přetrvávající problémy s nehty. Patogeneze poškození nehtů zůstává nedostatečná.

Bylo prokázáno, že všech 20 účastníků studie pacientů s metastatickým karcinomem prsu mělo pouze částečnou odpověď bez ohledu na závažnost nebo typ změny nehtu (50 % stupeň 1 a 25 % stupeň 2). Jedna studie popisovala případovou studii 66letého muže, u kterého se vyvinul problém s nehty prvního stupně vyvolaný taxany, který přetrvával měsíce po dokončení léčby, ale nakonec se časem zlepšil. Další kazuistika ženy, u které se objevila hyperpigmentace a subunguální krvácení po 2 ze 4 cyklů docetaxelu, měla po 12 měsících vysazení léčby reziduální problémy, u kterých se vyvinula plísňová paronychie, která si vynutila odstranění nehtu. Dřívější případová studie prokázala postupné vymizení stavů nehtů i přes pokračování v léčbě. Dosavadní zjištění naznačují, že pro zmírnění symptomů a kompletní léčbu je nezbytné včasné rozpoznání.

Zdá se, že profylaktické použití filgastrimu a/nebo erytropoetinu před léčbou snižuje nejen četnost febrilní neutropenie, ale také snižuje změny nehtů a zvyšuje compliance s léčbou a zlepšuje kvalitu života.

Ve zkoumaných studiích je před intervencí ve studii obvyklá rada pacientům, kteří dostávají taxanovou terapii, použít zpevňovač nehtů při prvních známkách slabosti nehtů, udržovat nehty čisté, používat lak na nehty, vyhýbat se olejové koupeli a nosit rukavice při domácích pracích, které zahrnovat namáčení rukou ve vodě. Jiní naznačují, že změny nehtů u jedinců užívajících taxany a antracykliny mohou být vyvolány slunečním zářením nebo vystavením UV záření. Bylo hlášeno, že jeden pacient užívající jednou týdně paklitaxel pro intraduktální karcinom prsu, u kterého se vyvinul jak fotodistribuovaný erytém, tak onycholýza po vystavení postižené oblasti slunci, a hlásil související stavy fotosenzitivity u celkem devíti onkologických pacientek. Proto existují určité důkazy, že použití zakrytí nehtů nebo ochrany před UV zářením může poskytnout alespoň určitou ochranu.

Pacienti hledali produkty, které mohou pomoci zabránit poškození jejich nehtů během chemoterapie. Kapky OnicoLife lze zakoupit online a neoficiálně pacienti, kteří dostávají chemoterapii, uvedli, že tento produkt snižuje bolestivost, rýhování a oddělování od nehtového lůžka. Aktivní složkou tohoto přípravku je Adelmidrol, semisyntetický derivát kyseliny azelaové a analog protizánětlivé sloučeniny palmitoylethanolamid (PEA), který prokázal účinnost při lokální lokální léčbě bolesti a zánětu. V současnosti však neexistuje žádný výzkum založený na důkazech, který by podpořil použití u pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávají chemoterapii na bázi taxanu.

Cévní abnormality, které predisponují ke změnám nehtů, byly také považovány za způsob, jak zvládnout výskyt pomocí chladicích intervencí. Jedna studie používala mražené rukavice ke snížení problémů s nehty, což bylo v další studii rozšířeno na používání mražených ponožek s významnými přínosy v obou studiích. Obě studie používaly k intervenci pravou ruku/nohu a jako kontrolu levou ruku nebo nohu. Nebyly však poskytnuty žádné informace o místě žilního vstupu v souvislosti s intervencí a/nebo zda bylo někdy zvažováno vyhýbání se dominantní ruce. Jedinou výhradou k používání zmrzlé rukavice během léčby jsou proto problémy s žilním přístupem a někteří pacienti nebyli schopni nosit rukavici po předem stanovenou dobu kvůli intoleranci chladu.

Odůvodnění:

Problémy s nehty představují pro pacientky s rakovinou prsu podstupující chemoterapii podstatné problémy z hlediska kvality života. Pro zdravotníky je obtížná výzva řídit a poskytovat poradenství, především kvůli nedostatku důkazů o efektivních řešeních. Je potřeba se podívat na možnosti, které mohou mít potenciální přínos pro pacienty, včetně netoxického složení tmavého laku na nehty a kapek OnicoLife ®, které se zdají být užitečné, avšak neexistují žádné výzkumné důkazy, které by jejich použití podporovaly.