Chimiothérapie aux taxanes et toxicité des ongles chez les femmes atteintes d'un cancer du sein ; Deuxième étape : Évaluation des interventions

Ce protocole décrit une proposition visant à déterminer si l'utilisation d'un vernis à ongles de couleur foncée ou de gouttes pour les ongles OnicoLife, par rapport aux soins standard, du début de la chimiothérapie à base de taxane jusqu'à trois mois après l'achèvement, est efficace pour prévenir ou minimiser les problèmes d'ongles induits par la chimiothérapie. .

Au Royaume-Uni, la chimiothérapie à base de taxane est utilisée dans les contextes néo-adjuvant, adjuvant et métastatique. Le taxotère (docétaxel) est fourni dans un cadre néo-adjuvant et adjuvant toutes les trois semaines, le taxol (paclitaxel) et le taxotère sont fournis dans le cadre métastatique soit une fois par semaine, soit trois fois par semaine.

Il a été démontré que la chimiothérapie à base de taxane avec Taxotere améliore la survie sans progression, sans maladie et globale dans le contexte métastatique. TACT, un essai contrôlé randomisé ouvert de phase III adjuvant de grande envergure sur le taxotère séquentiel après une chimiothérapie à base d'anthracyclines n'a montré aucun gain global résultant de l'ajout de docétaxel à une chimiothérapie à base d'anthracyclines standard. Il existe de nombreux effets secondaires courants associés à la chimiothérapie, tels que nausées et vomissements, alopécie et neutropénie, mais avec une prise en charge correcte, ils sont généralement tolérés. Il est prouvé que si la chimiothérapie aux taxanes améliore la réponse clinique et réduit les effets secondaires gênants tels que les nausées et les vomissements, il est également démontré qu'elle entraîne plus de toxicité/modifications des ongles que la thérapie AC (adriamycine-cyclophosamide) (92 % contre 32 % respectivement).

Il a été suggéré que les problèmes d'ongles associés à la chimiothérapie sont sous-déclarés en termes d'incidence et de gravité. Des preuves de modifications des ongles induites par la chimiothérapie ont été trouvées dans des études qui impliquaient une randomisation vers des schémas thérapeutiques contenant des taxanes ou sans taxanes et/ou une thérapie combinée.

Des rapports d'études de cas dans des revues d'oncologie ont également mis en évidence la toxicité et les anomalies des ongles après un traitement par taxane et les défis associés à la poursuite du traitement du cancer du sein et des patients atteints d'un cancer du poumon.

La toxicité des ongles peut se produire sur certaines ou toutes les mains et/ou les pieds, et peut varier en apparence, en gravité et en fonction. Les problèmes signalés varient de la pigmentation, la décoloration et l'amincissement ou la formation de crêtes aux rides de Beau, aux rides de Mee, à l'oncyclolyse, à l'hyperkératose sous-unguéale, à la paronchyie aiguë, à l'hémorragie sous-unguéale et à la perte de la plaque unguéale. On pense que ceux-ci sont causés par l'effet direct sur les ongles des médicaments et sont supposés être un effet médié par les produits chimiques stabilisants des médicaments. Il existe des preuves que les taxanes semblent stimuler les mélanocytes de la matrice, ce que les auteurs suggèrent comme indépendant de l'ACTH (hormone adrénocorticotrope), du MSH4 (homologue 4 de la protéine MutS) et de la lumière UV (ultraviolet). D'autres suggèrent une thrombocytopénie induite par les taxanes et des anomalies vasculaires comme précurseurs d'hématomes sous-unguéaux et d'onycholyse hémorragique.

Des modifications unguéales peuvent apparaître en relation temporelle avec la prise médicamenteuse et varient en fonction de la structure de l'ongle atteint. Les toxicités des ongles liées à la chimiothérapie sont significativement plus élevées dans les schémas hebdomadaires que sur 3 semaines. Dans une étude, des effets toxiques plus fréquents et plus graves sont survenus dans les régimes à dose dense que dans le régime TEC5 standard, avec des modifications des ongles de grade 3-4 survenant chez 73 % des patients recevant un traitement EC-T6. Cinquante-huit pour cent des patients cancéreux traités par EGFRI ont développé des anomalies des ongles, généralement après 6 à 8 semaines de traitement, y compris une paronychie. La dose cumulée en chimiothérapie apparaît significative dans l'incidence de la toxicité unguéale, la dose cumulée médiane de l'anthracycline doxorubicine, rapportée à 22,5 mg/m² et la dose cumulée moyenne de taxane docétaxel à 810 mg/m². La plupart des changements cutanés/unguéaux ont tendance à se développer après un certain nombre de cycles de traitement, généralement après le cycle 4 mais survenant dès le premier cycle ou le deuxième cycle. Dans une étude, sur les 75 % de patients qui avaient développé des modifications des ongles de grade 2, 68 % avaient reçu plus de 4 cycles de traitement. Un traitement concomitant plutôt que séquentiel avec le docétaxel a été associé à davantage de modifications des ongles.

La plupart des modifications des ongles qui se sont produites dans les études ont eu tendance à être de grade 1-2, mais dans quelques études jusqu'au grade 3 ou 4. Certaines combinaisons de médicaments de chimiothérapie sont également associées à une destruction plus grave des ongles que d'autres, comme docétaxel et transtuzumab et docétaxel dose-dense suivi de doxorubicine/cyclophosphamide dose-dense. Sans surprise, la toxicité des ongles peut avoir un impact sur la qualité de vie d'un patient, en particulier chez les femmes et peut affecter l'image corporelle, la douleur et la fonction, ce qui a un impact plus large sur les activités quotidiennes normales de l'individu. Dans une étude, plus des deux tiers de l'échantillon qui ont développé des changements (86,8 %) étaient significativement limités dans les activités de la vie quotidienne. Une étude rétrospective de 425 notes médicales, basée à la clinique SERIES à New York, a examiné l'éventail des toxicités dermatologiques sur la qualité de vie (QoL) à l'aide du Skindex-16. Cet outil mesurait 3 domaines distincts : symptômes, émotionnel et fonctionnel. Les auteurs ont trouvé une incidence de 9,2 % de toxicités des ongles, avec 32 cas où l'individu présentait au moins 3 toxicités dermatologiques différentes ou associées. Ces patients identifiés avaient des scores symptomatiques, émotionnels et fonctionnels significativement plus élevés que ceux qui avaient moins de trois toxicités.

Certains rapports indiquent que les modifications des ongles disparaissent avec le temps, généralement après l'arrêt ou la fin du traitement. Cependant, il y a eu quelques rapports où seule une résolution partielle s'est produite et des problèmes d'ongles résiduels ont persisté. Il reste une mauvaise compréhension de la pathogenèse des dommages aux ongles.

Il a été démontré que les 20 participantes à une étude portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique n'avaient obtenu qu'une réponse partielle, indépendamment de la gravité ou du type de changement d'ongle (50 % de grade 1 et 25 % de grade 2). Une étude a décrit une étude de cas d'un homme de 66 ans qui a développé un problème d'ongle induit par les taxanes de grade 1 comme persistant pendant des mois après la fin du traitement, mais qui s'est finalement amélioré avec le temps. Un autre rapport de cas d'une femme qui a développé une hyperpigmentation et une hémorragie sous-unguéale après 2 des 4 cycles de docétaxel a eu des problèmes résiduels après 12 mois d'arrêt du traitement, développant une paronychie fongique qui a nécessité l'ablation de l'ongle. Une étude de cas antérieure a démontré la résolution progressive des affections des ongles malgré la poursuite du traitement. Jusqu'à présent, les résultats indiquent qu'une reconnaissance précoce est impérative pour atténuer les symptômes et terminer le traitement.

L'utilisation prophylactique de filgastrim et/ou d'érythropoïétine, avant le traitement, semble non seulement réduire le taux de neutropénie fébrile, mais également réduire les modifications des ongles et augmenter l'observance du traitement et l'amélioration de la qualité de vie.

Dans les études examinées, avant l'intervention de l'essai, le conseil habituel aux patients recevant un traitement au taxane est d'utiliser un durcisseur d'ongles au premier signe de faiblesse des ongles, de garder les ongles propres, d'utiliser du vernis à ongles, d'éviter les bains d'huile et de porter des gants pendant les tâches ménagères qui consiste à tremper les mains dans l'eau. D'autres suggèrent que les modifications des ongles chez les personnes recevant des taxanes et des anthracyclines peuvent être précipitées par la lumière du soleil ou l'exposition aux UV. Il a été rapporté qu'une patiente sous paclitaxel hebdomadaire pour un cancer du sein intra-canalaire a développé à la fois un érythème photodistribué et une onycholyse après une exposition au soleil sur la zone affectée et rapporte des conditions de photosensibilité associées chez neuf patientes oncologiques au total. Par conséquent, il existe des preuves que l'utilisation d'un couvre-ongles ou d'une protection UV peut au moins fournir une certaine protection.

Les patients ont recherché des produits pouvant aider à prévenir la détérioration de leurs ongles pendant leur traitement de chimiothérapie. Les gouttes OnicoLife sont disponibles à l'achat en ligne et, de manière anecdotique, les patients recevant une chimiothérapie ont signalé que ce produit réduisait la douleur, les crêtes et le détachement du lit de l'ongle. L'ingrédient actif de ce produit est l'Adelmidrol, un dérivé semi-synthétique de l'acide azélaïque et analogue du composé anti-inflammatoire palmitoyléthanolamide (PEA), qui a montré son efficacité dans le traitement topique local de la douleur et de l'inflammation. Cependant, il n'existe actuellement aucune recherche fondée sur des preuves pour soutenir l'utilisation chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie à base de taxane.

Les anomalies vasculaires qui prédisposent aux changements d'ongles ont également été considérées comme un moyen de gérer l'occurrence en utilisant des interventions de refroidissement. Une étude a utilisé un gant gelé pour réduire les problèmes d'ongles, qui a ensuite été étendu à l'utilisation de chaussettes gelées dans une autre étude, avec des avantages significatifs dans les deux études. Les deux études ont utilisé la main/le pied droit pour l'intervention et la main ou le pied gauche comme contrôle. Cependant, aucune information n'a été fournie quant au site d'accès veineux en relation avec l'intervention et/ou si l'évitement de la main dominante a jamais été envisagé. La seule mise en garde à l'utilisation d'un gant congelé pendant le traitement est donc des problèmes d'accès veineux, et certains patients n'ont pas pu porter le gant pendant une période prédéterminée en raison d'une intolérance au froid.

Raisonnement:

Les problèmes d'ongles posent des problèmes importants pour les patientes atteintes d'un cancer du sein sous chimiothérapie en termes de qualité de vie. Il s'agit d'un défi difficile à gérer pour les professionnels de la santé et à prodiguer des conseils, principalement en raison du manque de données probantes sur des solutions efficaces. Il est nécessaire d'examiner les options qui peuvent présenter des avantages potentiels pour les patients, y compris la formulation non toxique de vernis à ongles foncé et les gouttes OnicoLife® qui semblent être utiles, cependant, il n'existe aucune preuve basée sur la recherche pour étayer leur utilisation.