유방암 여성의 탁산 화학요법 및 손톱 독성; 2단계: 개입 평가

이 프로토콜은 탁산 기반 화학 요법 시작부터 완료 후 3개월까지 표준 관리와 비교하여 어두운 색 매니큐어 또는 OnicoLife 네일 드롭의 사용이 화학 요법으로 인한 손발톱 문제를 예방하거나 최소화하는 데 효과적인지 조사하기 위한 제안의 개요를 설명합니다. .

영국에서는 탁산 기반 화학 요법이 신 보조제, 보조제 및 전이 설정에서 사용됩니다. 탁소테레(도세탁셀)는 3주마다 신 보조제 및 보조제 환경에서 제공되고, 탁솔(파클리탁셀) 및 탁소테레는 전이성 환경에서 매주 또는 3주마다 제공됩니다.

탁소테레를 사용한 탁산 기반 화학 요법은 전이 환경에서 무진행, 무질병 및 전체 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다. 안트라사이클린 화학요법 후 순차적 탁소테어에 대한 대규모 3상 보조제 공개 무작위 통제 시험인 TACT는 표준 안트라사이클린 화학요법에 도세탁셀을 추가함으로써 전반적인 이득을 나타내지 않았습니다. 메스꺼움, 구토, 탈모, 호중구 감소증과 같은 화학 요법과 관련된 많은 일반적인 부작용이 있지만 올바른 관리를 통해 일반적으로 용인됩니다. 탁산 화학요법이 임상 반응을 개선하고 메스꺼움 및 구토와 같은 골칫거리 부작용을 감소시키는 반면, AC(아드리아마이신-시클로포스아미드) 요법(각각 92% 대 32%)보다 더 많은 손발톱 독성/변화를 초래하는 것으로 입증되었습니다.

화학 요법과 관련된 손발톱 문제는 발생률과 심각도 측면에서 보고되지 않은 것으로 제안되었습니다. 화학 요법으로 인한 손발톱 변화의 증거는 탁산 또는 탁산 비함유 요법 및/또는 병용 요법에 대한 무작위 배정과 관련된 연구에서 발견되었습니다.

종양학 저널의 사례 연구 보고서는 또한 탁산 요법으로 치료한 후 손발톱 독성 및 이상과 유방암 및 폐암 환자의 치료 지속과 관련된 문제를 강조했습니다.

손발톱 독성은 손 및/또는 발의 일부 또는 전부에 발생할 수 있으며 모양, 심각도 및 기능이 다를 수 있습니다. 보고된 문제는 색소 침착, 변색, 손톱의 얇아짐 또는 융기에서 Beau's line, Mee's line, oncycholysis, sub-ungual hyperkeratosis, 급성 paronchyia, sub-ungual 출혈 및 손발톱판 손실에 이르기까지 다양합니다. 이는 약물이 손톱에 직접적으로 영향을 주어 발생하는 것으로 생각되며 약물 안정화 화학 물질에 의해 매개되는 효과로 가정됩니다. 탁산이 기질 멜라닌 세포를 자극하는 것으로 보인다는 증거가 있으며 저자는 ACTH(부신피질 자극 호르몬), MSH4(MutS 단백질 상동체 4) 및 UV(자외선) 빛과 무관하다고 제안했습니다. 다른 이들은 조갑하 혈종 및 출혈성 조갑박리증의 전조로서 탁산 유발 혈소판감소증 및 혈관 이상을 제안합니다.

손발톱 변화는 약물 섭취와 시간적으로 관련되어 나타날 수 있으며 영향을 받는 손발톱의 구조에 따라 다양합니다. 화학 요법과 관련된 손발톱 독성은 3주 요법에 비해 매주 요법에서 상당히 더 높습니다. 한 연구에서 표준 TEC5 요법보다 용량 밀도 요법에서 더 빈번하고 심각한 독성 효과가 발생했으며, EC-T6 요법을 받는 환자의 73%에서 3-4등급 손톱 변화가 발생했습니다. EGFRI로 치료받은 암 환자의 58%는 일반적으로 치료 6-8주 후 조갑주위염을 포함한 손발톱 이상이 발생했습니다. 화학 요법의 누적 선량은 손발톱 독성의 발생률, 안트라사이클린 독소루비신의 중앙 누적 선량은 22.5mg/m², 탁산 도세탁셀의 평균 누적 선량은 810mg/m²로 보고되었습니다. 대부분의 피부/손톱 변화는 많은 치료 주기 후에 발생하는 경향이 있습니다. 한 연구에서 2등급 손톱 변화가 발생한 환자의 75% 중 68%가 4주기 이상의 치료를 받았습니다. 도세탁셀의 순차적인 치료보다는 병용 치료가 더 많은 손발톱 변화와 관련이 있었습니다.

연구에서 발생한 대부분의 손발톱 변화는 1~2등급인 경향이 있지만 일부 연구에서는 3등급 또는 4등급까지 나타났습니다. 도세탁셀 및 트란투주맙 및 용량 밀도 도세탁셀에 이어서 용량 밀도 독소루비신/시클로포스파미드. 놀랍지 않게도 손발톱 독성은 특히 여성 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있으며 신체 이미지, 통증 및 기능에 영향을 미칠 수 있으며 이들 중 일부 또는 전부는 개인의 정상적인 일상 활동에 더 광범위한 영향을 미칩니다. 한 연구에서 변화를 일으킨 표본의 2/3 이상(86.8%)이 일상 생활 활동에 상당한 제한을 받았습니다. 뉴욕의 SERIES 클리닉에 기반을 둔 425개의 의료 기록에 대한 후향적 연구는 Skindex-16을 사용하여 삶의 질(QoL)에 대한 피부 독성 범위를 조사했습니다. 이 도구는 증상, 감정 및 기능의 3가지 개별 영역을 측정했습니다. 저자는 9.2%의 손톱 독성 발생률을 발견했으며 개인이 3가지 이상의 다른 또는 관련 피부 독성을 가진 32가지 사례를 발견했습니다. 이 식별된 환자는 3개 미만의 독성을 가진 환자보다 증상, 감정 및 기능 점수가 훨씬 더 높았습니다.

손발톱 변화는 시간이 지남에 따라, 일반적으로 치료를 중단하거나 완료한 후에 해결된다는 보고가 있습니다. 그러나 부분적인 해결만 발생하고 잔여 손톱 문제가 지속되는 몇 가지 보고가 있었습니다. 손발톱 손상의 병인에 대한 이해가 부족합니다.

전이성 유방암 환자에 대한 연구에 참여한 20명의 참가자 모두 중증도나 손발톱 변화 유형에 관계없이 부분적인 반응만 보였다(1등급 50%, 2등급 25%). 한 연구에서는 66세 남성의 사례 연구에서 탁산으로 유발된 1등급 손톱 문제가 치료 완료 후 몇 달 동안 지속되었지만 결국 시간이 지남에 따라 개선되었다고 설명했습니다. 도세탁셀의 4주기 중 2주기 후 과다색소침착 및 조갑하 출혈이 발생한 여성에 대한 추가 증례 보고는 치료 중단 12개월 후 잔류 문제가 있어 손발톱을 제거해야 하는 진균성 조갑주위염이 발생했습니다. 이전의 사례 연구에서는 지속적인 치료에도 불구하고 손발톱 상태가 점진적으로 해결되었음을 보여주었습니다. 지금까지의 연구 결과는 증상을 완화하고 완전한 치료를 위해서는 조기 인식이 필수적임을 나타냅니다.

치료 전에 필가스트림 및/또는 에리스로포이에틴을 예방적으로 사용하면 열성 호중구감소증의 비율을 줄일 뿐만 아니라 손발톱 변화를 줄이고 치료 순응도를 높이고 삶의 질을 향상시키는 것으로 보입니다.

검토된 연구에서, 시험 개입 전에 탁산 요법을 받는 환자에게 일반적인 조언은 손톱 약화의 첫 징후에서 손톱 경화제를 사용하고, 손톱을 먼지가 없도록 유지하고, 매니큐어를 사용하고, 기름 목욕을 피하고, 집안일을 할 때 장갑을 착용하는 것입니다. 물에 손을 담그는 것을 포함합니다. 다른 사람들은 탁산과 안트라사이클린을 받는 개인의 손발톱 변화가 햇빛이나 UV 노출에 의해 촉진될 수 있다고 제안합니다. 영향을 받는 부위에 태양 노출 후 광분포성 홍반과 손발톱 용해증이 모두 발생한 관내 유방암에 대해 매주 파클리탁셀을 투여한 한 명의 환자가 총 9명의 여성 종양 환자에서 관련 광과민성 상태를 보고한 것으로 보고되었습니다. 따라서 네일 커버링 또는 자외선 차단제를 사용하면 최소한 어느 정도는 보호할 수 있다는 증거가 있습니다.

환자들은 화학 요법 치료를 받는 동안 손톱의 악화를 방지하는 데 도움이 될 수 있는 제품을 찾았습니다. OnicoLife 방울은 온라인으로 구입할 수 있으며 일화로 화학 요법을 받는 환자는 이 제품이 통증, 융기 및 손발톱 바닥에서 박리를 감소시켰다고 보고했습니다. 이 제품의 활성 성분은 아젤라산의 반합성 유도체이자 항염증 화합물인 팔미토일에탄올아미드(PEA)의 유사체인 아델미드롤로, 통증과 염증의 국소 국소 치료에 효능이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 탁산 기반 화학 요법을 받는 유방암 환자의 사용을 뒷받침하는 현재의 증거 기반 연구는 없습니다.

손발톱 변화의 소인이 되는 혈관 이상도 냉각 개입을 사용하여 발생을 관리하는 방법으로 간주되었습니다. 한 연구에서는 손발톱 문제를 줄이기 위해 냉동 장갑을 사용했고, 추가 연구에서는 냉동 양말의 사용으로 확장하여 두 연구 모두에서 상당한 이점을 얻었습니다. 두 연구 모두 개입을 위해 오른 손/발을 사용했고 대조군으로 왼 손 또는 발을 사용했습니다. 그러나 개입과 관련하여 및/또는 우세한 손의 회피가 고려된 경우 정맥 접근 부위에 대한 정보는 제공되지 않았습니다. 따라서 치료 중 냉동 장갑을 사용할 때 유일한 주의 사항은 정맥 접근 문제이며 일부 환자는 추위를 견디지 ​​못하여 미리 정해진 기간 동안 장갑을 착용할 수 없었습니다.

이론적 해석:

손톱 문제는 화학 요법을 받는 유방암 환자에게 삶의 질 측면에서 상당한 문제를 제기합니다. 주로 효과적인 솔루션에 대한 증거가 부족하기 때문에 의료 전문가가 조언을 관리하고 제공하는 것은 어려운 과제입니다. 유용할 것으로 보이는 무독성 짙은 매니큐어 제형과 OnicoLife 방울 ®을 포함하여 환자에게 잠재적인 이점이 있을 수 있는 옵션을 살펴볼 필요가 있지만, 이들의 사용을 뒷받침하는 연구 기반 증거는 없습니다.