Taxán kemoterápia és köröm toxicitás emlőrákos nőknél; Második szakasz: A beavatkozások értékelése

Ez a protokoll javaslatot vázol fel annak vizsgálatára, hogy a sötét színű körömlakk vagy az OnicoLife körömcseppek használata a szokásos ápoláshoz képest a taxán alapú kemoterápia kezdetétől a befejezést követő három hónapig hatékony-e a kemoterápia által kiváltott körömproblémák megelőzésében vagy minimalizálásában. .

Az Egyesült Királyságban taxán alapú kemoterápiát alkalmaznak neoadjuváns, adjuváns és metasztatikus beállításokban. A taxoter (docetaxel) neoadjuváns és adjuváns környezetben háromhetente, taxol (paclitaxel) és taxoter a metasztatikus környezetben hetente vagy háromhetente adható.

Kimutatták, hogy a Taxoterrel végzett taxán alapú kemoterápia javítja a progressziómentes, betegségmentes és általános túlélést metasztatikus környezetben. A TACT, egy nagy, III. fázisú adjuváns, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat szekvenciális taxoterekkel antraciklin kemoterápiát követően, nem mutatott általános javulást a Docetaxel és a standard antraciklin kemoterápia kiegészítése miatt. A kemoterápiának számos gyakori mellékhatása van, például hányinger és hányás, alopecia és neutropenia, de megfelelő kezelés mellett ezek általában tolerálhatók. Bizonyíték van arra, hogy bár a taxán kemoterápia javítja a klinikai választ és csökkenti a kellemetlen mellékhatásokat, például hányingert és hányást, kimutatták, hogy több köröm toxicitást/elváltozást eredményez, mint az AC (adriamycin-cyclophosamid) terápia (92% versus 32%).

Feltételezhető, hogy a kemoterápiával kapcsolatos körömproblémák előfordulási gyakoriságát és súlyosságát tekintve alulmaradnak. A kemoterápia által kiváltott körömváltozások bizonyítékát találták olyan vizsgálatokban, amelyekben taxánt vagy taxánt nem tartalmazó sémákra és/vagy kombinált terápiára randomizáltak.

Az onkológiai folyóiratokban megjelent esettanulmány-jelentések szintén kiemelték a köröm toxicitását és a taxánterápiás kezelést követő rendellenességeket, valamint a mellrákos és tüdőrákos betegek kezelésének folytatása során felmerülő kihívásokat.

A köröm toxicitása előfordulhat néhány vagy az összes kézen és/vagy lábon, és változhat megjelenésében, súlyosságában és funkciójában. A jelentett problémák a pigmentációtól, az elszíneződéstől és a köröm elvékonyodásától vagy kihajlásától a Beau-vonalakig, a Mee-vonalakig, az oncycholysisig, a köröm alatti hyperkeratosisig, az akut paronchiaig, a köröm alatti vérzésig és a körömlemez elvesztéséig változnak. Feltételezések szerint ezeket a gyógyszerek körmökre gyakorolt ​​közvetlen hatása okozza, és feltételezések szerint a gyógyszert stabilizáló vegyszerek által közvetített hatás. Bizonyíték van arra, hogy a taxánok stimulálják a mátrix melanocitákat, ami a szerzők szerint független az ACTH-tól (adrenokortikotrop hormon), az MSH4-től (MutS protein homológ 4) és az UV (ultraibolya) fénytől. Mások a taxán által kiváltott thrombocytopeniát és az érrendszeri rendellenességeket javasolják a köröm alatti hematómák és a haemorrhagiás onycholysis előfutáraként.

A köröm elváltozásai időbeli összefüggésben jelenhetnek meg a gyógyszerbevitellel, és az érintett köröm szerkezetétől függően változhatnak. A kemoterápiával összefüggő körömtoxicitások szignifikánsan magasabbak heti rendszerességgel, mint 3 hetente. Egy vizsgálatban gyakoribb és súlyosabb toxikus hatások fordultak elő a sűrű dózisú sémáknál, mint a standard TEC5 sémánál, 3-4 fokozatú körömváltozások az EC-T6 terápiában részesülő betegek 73%-ánál fordultak elő. Az EGFRI-vel kezelt rákos betegek 58 százalékánál körömrendellenességek alakultak ki, jellemzően 6-8 hetes kezelés után, beleértve a paronychiát is. A kemoterápia kumulatív dózisa szignifikánsnak tűnik a körömtoxicitás előfordulási gyakoriságában, az antraciklin doxorubicin kumulatív dózisának mediánja 22,5 mg/m², a taxán docetaxel átlagos kumulatív dózisa pedig 810 mg/m². A legtöbb bőr/köröm elváltozás hajlamos számos kezelési ciklus után kialakulni, jellemzően a 4. ciklus után, de már az első vagy a második ciklus után jelentkezik. Egy vizsgálatban azon betegek 75%-ának, akiknél 2-es fokozatú körömelváltozások alakultak ki, 68%-a kapott 4-nél több kezelési ciklust. Az egyidejű, nem pedig egymást követő docetaxellel végzett kezelés több körömváltozással járt.

A vizsgálatok során előforduló körömváltozások többsége 1-2 fokozatú volt, de néhány tanulmányban akár 3-as vagy 4-es fokozat is. A kemoterápiás gyógyszerek bizonyos kombinációi súlyosabb körömkárosodással is járnak, mint mások, mint pl. docetaxel és transztuzumab, valamint a dózissűrű docetaxel, majd a sűrű doxorubicin/ciklofoszfamid. Nem meglepő, hogy a köröm toxicitása hatással lehet a páciens életminőségére, különösen a nőkre, és hatással lehet a testképre, a fájdalomra és a funkcióra, amelyek mindegyike vagy mindegyike nagyobb hatással van az egyén szokásos napi tevékenységeire. Az egyik vizsgálatban a változásokat kiváltó minta több mint kétharmada (86,8%) jelentősen korlátozta a mindennapi tevékenységeket. A New York-i SERIES klinikán végzett 425 orvosi jegyzetből álló retrospektív tanulmány az életminőséget (QoL) érintő bőrgyógyászati ​​toxicitások skáláját vizsgálta a Skindex-16 segítségével. Ez az eszköz 3 különálló tartományt mért: tüneteket, érzelmi és funkciót. A szerzők 9,2%-os körömtoxicitást találtak, 32 esetben, amikor az egyén 3 vagy több különböző vagy kapcsolódó dermatológiai toxicitást mutatott. Ezek az azonosított betegek szignifikánsan magasabb tüneteket, érzelmi és funkcionális pontszámokat értek el, mint azok, akiknél háromnál kevesebb toxicitást észleltek.

A jelentések szerint a köröm elváltozásai idővel megszűnnek, általában a kezelés abbahagyása vagy befejezése után. Néhány jelentés azonban csak részlegesen oldódott meg, és a maradék körömproblémák továbbra is fennálltak. A körömkárosodás patogenezisét továbbra is kevéssé ismerik.

Kimutatták, hogy egy áttétes emlőrákos betegek vizsgálatában mind a 20 résztvevő csak részleges választ adott, függetlenül a körömelváltozás súlyosságától vagy típusától (50% 1. fokozat és 25% 2. fokozat). Az egyik tanulmány egy esettanulmányt ír le egy 66 éves férfiról, akinél az első fokozatú, taxánok által kiváltott körömprobléma alakult ki, amely hónapokig fennállt a kezelés befejezése után, de idővel javult. Egy további esetjelentés egy nőről, akinél 4-ből 2 docetaxel-ciklus után hiperpigmentáció és köröm alatti vérzés alakult ki, a kezelés abbahagyása után 12 hónapig fennmaradó problémák jelentkeztek, és gombás paronychia alakult ki, amely a köröm eltávolítását tette szükségessé. Egy korábbi esettanulmány kimutatta, hogy a köröm állapota a kezelés folytatása ellenére fokozatosan megszűnik. Az eddigi eredmények azt mutatják, hogy a korai felismerés elengedhetetlen a tünetek enyhítéséhez és a teljes kezeléshez.

Úgy tűnik, hogy a filgastrim és/vagy eritropoetin profilaktikus alkalmazása a kezelés előtt nemcsak a lázas neutropenia arányát csökkenti, hanem a köröm elváltozásait is, valamint javítja a kezeléssel való megfelelést és javítja az életminőséget.

Az áttekintett vizsgálatokban a kísérleti beavatkozás előtt a taxánterápiában részesülő betegek szokásos tanácsa az volt, hogy a körömgyengeség első jelére használjon körömkeményítőt, tartsa szennyeződésmentesen a körmét, használjon körömlakkot, kerülje az olajfürdőt és viseljen kesztyűt a háztartási feladatok során. magában foglalja a kéz vízbe áztatását. Mások azt sugallják, hogy a taxánokat és antraciklineket kapó egyének körömváltozásait a napfény vagy az UV-sugárzás kiválthatja. Egy olyan betegről számoltak be, aki hetente paklitaxelt szed intraductalis emlőrák miatt, akinél az érintett terület napozása után fényre oszló erythema és onycholysis is kialakult, és összesen kilenc onkológiai nőbetegnél számolt be kapcsolódó fényérzékenységi állapotokról. Ezért van némi bizonyíték arra, hogy a körömfedő vagy az UV-védő használata legalább némi védelmet nyújthat.

A betegek olyan termékeket kerestek, amelyek segíthetnek megelőzni körmeik károsodását a kemoterápiás kezelés alatt. Az OnicoLife cseppek megvásárolhatók online, és anekdotikus módon, a kemoterápiában részesülő betegek arról számoltak be, hogy ez a termék csökkenti a körömágy fájdalmát, kiválását és leválását. A termék hatóanyaga az Adelmidrol, az azelainsav félszintetikus származéka és a palmitoil-etanolamid (PEA) gyulladáscsökkentő vegyület analógja, amely hatásosnak bizonyult a fájdalom és gyulladás helyi helyi kezelésében. Jelenleg azonban nincs bizonyítékokon alapuló kutatás, amely alátámasztaná az alkalmazást taxán alapú kemoterápiában részesülő emlőrákos betegeknél.

Az érrendszeri rendellenességeket, amelyek hajlamosak a köröm elváltozására, úgy is tekintették, mint az előfordulás kezelésének hűtési beavatkozásokkal történő kezelését. Az egyik vizsgálatban fagyasztott kesztyűt használtak a körömproblémák csökkentésére, amit aztán egy további vizsgálat során kiterjesztettek a fagyott zokni használatára is, ami mindkét vizsgálatban jelentős előnyökkel járt. Mindkét tanulmány a jobb kezet/lábot használta a beavatkozáshoz és a bal kezet vagy lábfejet kontrollként. Azonban nem adtak információt a vénás hozzáférés helyéről a beavatkozással kapcsolatban, és/vagy azt, hogy valaha is fontolóra vették-e a domináns kéz elkerülését. A kezelés alatti fagyott kesztyű használatára vonatkozó egyetlen figyelmeztetés tehát a vénás hozzáférési problémák, és néhány beteg nem tudta viselni a kesztyűt egy előre meghatározott ideig a hideg intoleranciája miatt.

Indoklás:

A körömproblémák jelentős problémákat okoznak a kemoterápiában részesülő mellrákos betegek életminősége szempontjából. Nehéz kihívást jelent az egészségügyi szakemberek számára az irányítás és a tanácsadás, elsősorban a hatékony megoldásokra vonatkozó bizonyítékok hiánya miatt. Meg kell vizsgálni azokat a lehetőségeket, amelyek potenciálisan előnyösek lehetnek a betegek számára, ideértve a sötét körömlakk mérgezésmentes formuláját és az OnicoLife cseppeket ®, amelyek hasznosnak tűnnek, azonban nincs kutatáson alapuló bizonyíték a használatukat alátámasztó.